(Z)-phenyl N'-cyano-N-(3,4-difluorophenyl)-N-(3-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)propyl)carbamimidate | 1319069-20-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (Z)-phenyl N'-cyano-N-(3,4-difluorophenyl)-N-(3-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)propyl)carbamimidate
• 英文别名: (Z)-phenyl N'-cyano-N-(3,4-difluorophenyl)-N-(3-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)propyl)carbamimidate
• CAS: 1319069-20-9
• 化学式: C₂₂H₂₃F₂N₃O₃
• 分子量: 415.44
• InChiKey: ZQMFITVLPIIQCM-ROMGYVFFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.62
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  67.08
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-phenyl N'-cyano-N-(3,4-difluorophenyl)-N-(3-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)propyl)carbamimidate 在 盐酸 、 一水合肼 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 3-(N-(5-amino-4H-1,2,4-triazol-3-yl)-3,4-difluoroanilino)propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] BRIDGED PIPERIDINE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINE PONTÉS

  摘要：

  本发明涉及一种具有以下结构的化合物（I），其中R1为氢、低烷基、被卤素取代的低烷基、卤素、低烷氧基或被卤素取代的低烷氧基；R可能相同或不同，如果n = 2或3；n为1、2或3；m为1、2或3；Ar为选择自（II）、（III）、（IV）或（V）的五元或六元杂环芳基团，其中R2为氢、低烷基、被卤素取代的低烷基、卤素或低烷氧基；R3为氢或卤素；-() m -为-(CH2)m-或其药用活性酸盐。这些化合物可用于治疗阿尔茨海默病、脑淀粉样血管病、遗传性脑出血伴有淀粉样蛋白沉积、荷兰型（HCHWA-D）病、多梗塞性痴呆、拳击性痴呆或唐氏综合征。

  公开号：

  WO2018060300A1
• 作为产物：
  描述：

  N-氰基羰亚胺二苯基酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 生成 (Z)-phenyl N'-cyano-N-(3,4-difluorophenyl)-N-(3-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)propyl)carbamimidate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BRIDGED PIPERIDINE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINE PONTÉS

  摘要：

  本发明涉及一种具有以下结构的化合物（I），其中R1为氢、低烷基、被卤素取代的低烷基、卤素、低烷氧基或被卤素取代的低烷氧基；R可能相同或不同，如果n = 2或3；n为1、2或3；m为1、2或3；Ar为选择自（II）、（III）、（IV）或（V）的五元或六元杂环芳基团，其中R2为氢、低烷基、被卤素取代的低烷基、卤素或低烷氧基；R3为氢或卤素；-() m -为-(CH2)m-或其药用活性酸盐。这些化合物可用于治疗阿尔茨海默病、脑淀粉样血管病、遗传性脑出血伴有淀粉样蛋白沉积、荷兰型（HCHWA-D）病、多梗塞性痴呆、拳击性痴呆或唐氏综合征。

  公开号：

  WO2018060300A1

文献信息

• [EN] GAMMA SECRETASE MODULATERS<br/>[FR] MODULATEURS DE GAMMA-SECRÉTASE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2011092272A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  The invention relates to compounds of formula ( I ) wherein R1/R1' are independently from each other hydrogen, halogen, lower alkoxy or cyano; R2 is lower alkyl, halogen, lower alkoxy, lower alkyl substituted by halogen, lower alkoxy substituted by halogen, lower alkyl substituted by OR, =0, -C(O)O-lower alkyl, -C(O)NH-lower alkyl, cyano, CH2-O-lower alkyl, cycloalkyl, NRR'or is -O-(CH2)o-phenyl optionally substituted by halogen, or is -(CH2)o-phenyl optionally substituted by one, two or three substituents, selected from halogen, -(CH2)o-cyano, lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen, lower alkyl substituted by hydroxy, C(O)H, -CH2-NH2-, -CH2-NH-C(O)O-lower alkyl, -CH2-NH-C(O)-lower alkyl, -CH2-NH-lower alkyl, -CH2-NH-S(O)2-lower alkyl, lower alkoxy or by lower alkoxy substituted by halogen, or is -(CH2)o-cycloalkyl, or is -(CH2)o-heterocycloalkyl which is optionally substituted by halogen, CF3, lower alkyl, -CH2CN, -C(O)-lower alkyl, -C(O)O-lower alkyl or S(O)2-lower alkyl, or is heteroaryl selected from the group consisting of furanyl, pyrazinyl, pyridinyl, benzooxazolyl or benzoimidazolyl which are optionally substituted by lower alkyl, or is 4-methyl-3,4-dihydro-2H-benzo[l,4]oxazine R and R' are independently from each other hydrogen or lower alkyl, and o is 0 or 1; R3 may occur once or twice and is lower alkyl; A is Formula a), b), c), d), e), f), h), i), j) and Formula k); R2' is hydrogen, lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen, C(O)-lower alkyl, S(O)2-lower alkyl or phenyl optionally substituted by halogen; hetaryl is a 5 or 6 membered N, S or O-containing heteroaryl group; n is O, 1, 2 or 3; if n is 2 or 3, R2 may be the same or not; or to pharmaceutically active acid addition salts thereof. The present compounds of formula ( I ) are modulators for amyloid beta and thus, they may be useful for the treatment or prevention of a disease associated with the deposition of β-amyloid in the brain, in particular Alzheimer's disease, and other diseases such as cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi- infarct dementia, dementia pugilistica and Down syndrome.

  该发明涉及以下式（I）的化合物，其中R1/R1'分别独立地为氢、卤素、较低的烷氧基或氰基；R2为较低的烷基、卤素、较低的烷氧基、卤素取代的较低烷基、卤素取代的较低烷氧基、取代的较低烷基OR、=0、-C(O)O-较低烷基、-C(O)NH-较低烷基、氰基、CH2-O-较低烷基、环烷基、NRR'或为-O-( )o-苯基，可选择地取代为卤素，或为-( )o-苯基，可选择地取代为一个、两个或三个取代基，选自卤素、-( )o-氰基、较低烷基、卤素取代的较低烷基、羟基取代的较低烷基、C(O)H、- -NH2-、- -NH-C(O)O-较低烷基、- -NH-C(O)-较低烷基、- -NH-较低烷基、- -NH-S(O)2-较低烷基、较低烷氧基或取代的较低烷氧基，或为-( )o-环烷基，或为-( )o-杂环烷基，可选择地取代为卤素、CF3、较低烷基、- CN、-C(O)-较低烷基、-C(O)O-较低烷基或S(O)2-较低烷基，或为杂芳基，选自呋喃基、吡嗪基、吡啶基、苯并噁唑基或苯并咪唑基，可选择地取代为较低烷基，或为4-甲基-3,4-二氢-2H-苯并[l,4]噁啉，R和R'分别独立地为氢或较低烷基，o为0或1；R3可能出现一次或两次，为较低烷基；A为式a)、b)、c)、d)、e)、f)、h)、i)、j)和式k)；R2'为氢、较低烷基、卤素取代的较低烷基、C(O)-较低烷基、S(O)2-较低烷基或可选择地取代为卤素的苯基；hetaryl为5或6成员的含氮、硫或氧的杂芳基；n为O、1、2或3；如果n为2或3，R2可能相同也可能不同；或其药用活性酸盐。该式（I）的化合物是淀粉样蛋白β的调节剂，因此，它们可能对与大脑中β-淀粉样蛋白沉积相关的疾病的治疗或预防有用，特别是阿尔茨海默病，以及其他疾病，如脑淀粉样血管病、遗传性淀粉样脑出血症，荷兰型（HCHWA-D），多梗死性痴呆、拳击性痴呆和唐氏综合征。
• GAMMA SECRETASE MODULATORS
  申请人：Baumann Karlheinz

  公开号：US20110190269A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  The invention relates to compounds of formula wherein R 1 , R 1′ , R 2 , R 3 , n, A, and hetaryl are defined herein or to pharmaceutically active acid addition salts thereof. The present compounds of formula I are modulators for amyloid beta and thus, they may be useful for the treatment or prevention of a disease associated with the deposition of β-amyloid in the brain, in particular Alzheimer's disease, and other diseases such as cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi-infarct dementia, dementia pugilistica and Down syndrome.

  该发明涉及以下式的化合物 其中R 1 ，R 1′ ，R 2 ，R 3 ，n，A和hetaryl在此处定义，或其药用活性酸盐。式I的这些化合物是淀粉样蛋白β的调节剂，因此它们可能对与大脑中β-淀粉样蛋白沉积相关的疾病的治疗或预防有用，特别是阿尔茨海默病，以及其他疾病，如脑淀粉样血管病，遗传性脑出血伴有淀粉样变性，荷兰型（HCHWA-D），多梗死性痴呆，拳击性痴呆和唐氏综合征。
• HETEROARYL SUBSTITUTED PIPERIDINES
  申请人：Baumann Karlheinz

  公开号：US20110201605A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  The invention relates to compounds of formula where hetaryl I, hetaryl II, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , m, n, and o are as defined in the specification or to pharmaceutically active acid addition salts thereof. The compounds of formula I are modulators for amyloid beta and thus may be useful for the treatment or prevention of a disease associated with the deposition of β-amyloid in the brain, in particular Alzheimer's disease, and other diseases such as cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi-infarct dementia, dementia pugilistica and Down syndrome.

  该发明涉及以下式的化合物 其中hetaryl I，hetaryl II， R 1 ， R 2 ， R 3 ，R 4 ，m，n和o如规范中所定义 或其药用活性酸盐。式I的化合物是淀粉样蛋白β的调节剂，因此可能对与大脑中β-淀粉样蛋白沉积相关的疾病的治疗或预防有用，特别是阿尔茨海默病，以及其他疾病，如脑淀粉样血管病，遗传性脑出血伴淀粉样变性，荷兰型（HCHWA-D），多梗塞性痴呆，拳击性痴呆和唐氏综合征。
• [EN] BICYCLIC HETEROARYL DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROARYLES BICYCLIQUES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2018065340A1

  公开（公告）日：2018-04-12

  The present invention relates to a compound of formula (I), wherein R1 is hydrogen, lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen, halogen, lower alkoxy or lower alkoxy substituted by halogen; and R1 may be different if n is 2 or 3; R2 is hydrogen, lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen, halogen, CN, lower alkoxy or lower alkoxy substituted by halogen; X is CH or N; m is 1, 2 or 3; -( )m is –(CH2)m-; n is 1, 2 or 3; Ar is a five membered heteroaryl group, selected from formula (A), (B), (C), (D), (E) or (F), wherein R3 is hydrogen, methyl or chloro; R4 is hydrogen or methyl; R5 is F, Cl, CHF2 or CF3; or to pharmaceutically active acid addition salts thereof. The compounds may be used for the treatment of Alzheimer's disease, cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi-infarct dementia, dementia pugilistica or Down syndrome.

  本发明涉及一种式子(I)的化合物，其中R1为氢，低级烷基，被卤素取代的低级烷基，卤素，低级烷氧基或被卤素取代的低级烷氧基；如果n为2或3，则R1可能不同；R2为氢，低级烷基，被卤素取代的低级烷基，卤素，CN，低级烷氧基或被卤素取代的低级烷氧基；X为CH或N；m为1、2或3；-( )m为-(CH2)m-；n为1、2或3；Ar为五元杂环芳基，从式(A)、(B)、(C)、(D)、(E)或(F)中选择，其中R3为氢、甲基或氯；R4为氢或甲基；R5为F、Cl、CHF2或CF3；或其药物活性酸盐。该化合物可用于治疗阿尔茨海默病、脑淀粉样血管病、遗传性脑出血伴有淀粉样变(Dutch-type (HCHWA-D))、多发性梗死性痴呆、拳击性痴呆或唐氏综合症。
• Heteroaryl substituted piperidines
  申请人：Baumann Karlheinz

  公开号：US08486967B2

  公开（公告）日：2013-07-16

  The invention relates to compounds of formula where hetaryl I, hetaryl II, R1, R2, R3, R4, m, n, and o are as defined in the specification or to pharmaceutically active acid addition salts thereof. The compounds of formula I are modulators for amyloid beta and thus may be useful for the treatment or prevention of a disease associated with the deposition of β-amyloid in the brain, in particular Alzheimer's disease, and other diseases such as cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi-infarct dementia, dementia pugilistica and Down syndrome.

  本发明涉及公式的化合物，其中hetaryl I，hetaryl II，R1，R2，R3，R4，m，n和o如规范中定义，或其药物活性酸盐。公式I的化合物是β-淀粉样蛋白的调节剂，因此可能对与脑内β-淀粉样蛋白沉积相关的疾病，特别是阿尔茨海默病以及其他疾病，如脑淀粉样血管病，遗传性淀粉样出血性脑病（HCHWA-D），多梗塞性痴呆，拳击性痴呆和唐氏综合症的治疗或预防有用。