1-(3-bromomethylbenzyl)-3-hydroxyiminomethylpyridinium bromide | 951126-23-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(3-bromomethylbenzyl)-3-hydroxyiminomethylpyridinium bromide
• CAS: 951126-23-1
• 化学式: Br*C₁₄H₁₄BrN₂O
• 分子量: 386.086
• InChiKey: GGGXEXFEXKPXCL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.27
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  36.47
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-bromomethylbenzyl)-3-hydroxyiminomethylpyridinium bromide 、 4-吡啶甲酰胺 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.5h， 以64%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  乙酰胆碱酯酶的单肟-单氨基甲酰基双吡啶二甲苯二联反应器—合成，体外和毒性评估以及对接研究

  摘要：

  乙酰胆碱酯酶（AChE）激活剂是有机磷中毒的关键解毒剂。制备了一系列新的26种单肟基-单氨基甲酰基二甲苯连接的双吡啶鎓化合物，并在已知的活化剂模型下与体外已知的活化剂（普利昔肟，HI-6，obidoxime，三ed肟，甲肟，K107，K108和K203）一起进行了体外测试。以及对氧磷，甲基对氧磷和DFP抑制人红细胞AChE。尽管它们重新激活被禁忌的AChE的能力没有超过以前已知的化合物，但是一些新制备的化合物显示出有望被农药抑制的AChE的重新激活。还确定了新化合物的急性毒性。对三种感兴趣的化合物进行了使用禁忌素AChE的对接研究。

  DOI：

  10.1002/cmdc.200900455
• 作为产物：
  描述：

  3-吡啶醛肟 、 间二溴苄 以 丙酮 为溶剂， 生成 1-(3-bromomethylbenzyl)-3-hydroxyiminomethylpyridinium bromide
  参考文献：
  名称：

  乙酰胆碱酯酶的单肟-单氨基甲酰基双吡啶二甲苯二联反应器—合成，体外和毒性评估以及对接研究

  摘要：

  乙酰胆碱酯酶（AChE）激活剂是有机磷中毒的关键解毒剂。制备了一系列新的26种单肟基-单氨基甲酰基二甲苯连接的双吡啶鎓化合物，并在已知的活化剂模型下与体外已知的活化剂（普利昔肟，HI-6，obidoxime，三ed肟，甲肟，K107，K108和K203）一起进行了体外测试。以及对氧磷，甲基对氧磷和DFP抑制人红细胞AChE。尽管它们重新激活被禁忌的AChE的能力没有超过以前已知的化合物，但是一些新制备的化合物显示出有望被农药抑制的AChE的重新激活。还确定了新化合物的急性毒性。对三种感兴趣的化合物进行了使用禁忌素AChE的对接研究。

  DOI：

  10.1002/cmdc.200900455

文献信息

• Monooxime Bispyridinium Reactivators Bearing Xylene Linker Synthesis and In Vitro Evaluation on Model of Organophosphate-Inhibited Acetylcholinesterase
  作者：Kamil Musilek、Jan Hambalek、Ondrej Holas、Vlastimil Dohnal、Kamil Kuca

  DOI：10.2174/1573406411666151002125640

  日期：2016.5.9

  Nine novel mono-oxime reactivators bearing xylene linker were synthesized in an effort to improve previously prepared xylene bisoximes and monocarbamoyl-monooximes. The novel compounds were tested in vitro on the model of tabun-, paraoxon-, methylparaoxon- and DFP-inhibited human erythrocyte AChE. Their reactivation ability was compared to pralidoxime, asoxime, obidoxime and two previously prepared xylene linked bisoximes (K107, K108). All compounds showed minimal reactivation of tabun-inhibited AChE at selected concentration scale. This finding was explained by molecular modelling study. Bisoximes obidoxime and K108 resulted as the best reactivators for paraoxon-, methylparaoxon- and DFP-inhibited AChE. The loss of nonoxime moiety lead to the loss of reactivation ability within the novel compounds. Though the novel reactivators did not exceed previously known compounds, they confirmed former SAR findings for xylene-linked AChE reactivators.

  合成了九种新的单氮氧基反应剂，它们具有二甲苯桥梁，旨在改进先前制备的二甲苯双氮氧基化物和单氨基甲酰基单氮氧基化物。这些新化合物在体外实验中用于抑制人红细胞乙酰胆碱酯酶（AChE）的模型，包括氟磷酸酯（tabun）、对磷酸酯（paraoxon）、甲基对磷酸酯（methylparaoxon）和DFP。它们的再激活能力与普拉里多辛（pralidoxime）、阿索辛（asoxime）、欧比多辛（obidoxime）以及两种先前制备的二甲苯链接的双氮氧基化物（K107、K108）进行了比较。在所选浓度范围内，所有化合物对氟磷酸酯抑制的AChE显示出最低的再激活能力。这一发现通过分子模拟研究进行了解释。双氮氧基化物欧比多辛和K108是对抑制的AChE的最佳反应剂。新化合物中非氮氧基部分的缺失导致再激活能力的丧失。尽管这些新反应剂未能超越先前已知的化合物，但它们确认了关于二甲苯链接AChE反应剂的先前SAR（结构-活性关系）发现。
• Synthesis and in vitro evaluation of xylene linked carbamoyl bis-pyridinium monooximes as reactivators of organophosphorus (OP) inhibited electric eel acetylcholinesterase (AChE)
  作者：Jyotiranjan Acharya、Hemlata Rana、M.P. Kaushik

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.05.064

  日期：2011.9

  nium dibromide (5l) were found to be the most potent reactivators for electric eel AChE inhibited by sarin and DFP. However, in case of VX inhibited AChE, none of the synthesized oximes could surpass the reactivation potential of 2-PAM and obidoxime. The pKa values of all the oximes were determined and correlated with their observed reactivation potential.

  合成了一系列与二甲苯连接基连接的氨基甲酰基双吡啶单肟，并评估了它们对有机磷抑制剂（OP）如沙林，DFP和VX抑制的乙酰胆碱酯酶（AChE）的体外再活化潜力，并将数据与获得的再活化进行了比较。与2-PAM和obidoxime。在合成的化合物中，3-氨基甲酰基-2'羟基亚氨基甲基1-1'-（1,4-亚苯基二甲基）-双吡啶二溴化物（5e）3-氨基甲酰基-2'羟基亚氨基甲基1-1-1 '-（1,3-亚苯基二甲基）-双溴化吡啶鎓（5k）和4-氨基甲酰基-2'羟基亚氨基甲基-1-1'-（1,3-亚苯基二甲基）-二溴化吡啶鎓（5l）被发现是沙林和DFP抑制的电鳗AChE最有效的活化剂。但是，在VX抑制AChE的情况下，没有一种合成的肟能超过2-PAM和obidoxime的再活化潜能。测定所有肟的pKa值，并将其与观察到的再活化潜能相关。