(R)-6-((3,3-difluoro-1-methylpiperidin-4-yl)oxy)-N-(3-ethynyl-2-fluorophenyl)-7-methoxyquinazolin-4-amine | 2226552-64-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (R)-6-((3,3-difluoro-1-methylpiperidin-4-yl)oxy)-N-(3-ethynyl-2-fluorophenyl)-7-methoxyquinazolin-4-amine
• 英文别名: WSD-0922；6-[(4R)-3,3-difluoro-1-methylpiperidin-4-yl]oxy-N-(3-ethynyl-2-fluorophenyl)-7-methoxyquinazolin-4-amine
• CAS: 2226552-64-1
• 化学式: C₂₃H₂₁F₃N₄O₂
• 分子量: 442.441
• InChiKey: RIHUDRGMCALEAK-HXUWFJFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  524.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  59.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-6-((3,3-difluoro-1-methylpiperidin-4-yl)oxy)-N-(3-ethynyl-2-fluorophenyl)-7-methoxyquinazolin-4-amine 在 硫酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉衍生物盐型晶型及制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开了一种喹唑啉衍生物盐型晶型及制备方法和应用；具体为式(I)所示的喹唑啉衍生物的盐酸盐晶型A,B,C,D,F,H,I,硫酸盐晶型A,马来酸盐晶型A,琥珀酸盐晶型A,己二酸盐晶型A,乙醇酸盐晶型A,苹果酸盐晶型A,富马酸盐晶型A,苯磺酸盐晶型A,B,C,苯甲酸盐晶型A,马尿酸盐晶型A及草酸盐晶型A。本发明提供的盐型晶型具有良好的稳定性，可以在治疗非小细胞肺癌脑转移，脑膜转移，原发性脑癌或脑胶质瘤等的药物中应用，并且具有较好的生物利用度，对进一步研究此类固体药物的疗效具有重要意义。

  公开号：

  CN110343090B
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 1-benzyl-5,5-difluoro-4-hydroxy-1,2,5,6-tetrahydropyridine-3-carboxylate 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 甲酸 、 10% palladium hydroxide on charcoal 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 sodium hydride 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 溶剂黄146 、 甲苯 为溶剂， 反应 45.75h， 生成 (R)-6-((3,3-difluoro-1-methylpiperidin-4-yl)oxy)-N-(3-ethynyl-2-fluorophenyl)-7-methoxyquinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉衍生物盐型晶型及制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开了一种喹唑啉衍生物盐型晶型及制备方法和应用；具体为式(I)所示的喹唑啉衍生物的盐酸盐晶型A,B,C,D,F,H,I,硫酸盐晶型A,马来酸盐晶型A,琥珀酸盐晶型A,己二酸盐晶型A,乙醇酸盐晶型A,苹果酸盐晶型A,富马酸盐晶型A,苯磺酸盐晶型A,B,C,苯甲酸盐晶型A,马尿酸盐晶型A及草酸盐晶型A。本发明提供的盐型晶型具有良好的稳定性，可以在治疗非小细胞肺癌脑转移，脑膜转移，原发性脑癌或脑胶质瘤等的药物中应用，并且具有较好的生物利用度，对进一步研究此类固体药物的疗效具有重要意义。

  公开号：

  CN110343090B

文献信息

• Substituted quinazoline compound having blood-brain barrier penetration capability
  申请人：WEISHANG (SHANGHAI) BIO-PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US11168067B2

  公开（公告）日：2021-11-09

  The present disclosure discloses substituted quinazoline compounds having a capacity to cross the blood-brain barrier. The compound has the structural formula represented by formula (I): The quinazoline compounds, derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof of the present disclosure have the ability to cross the blood-brain barrier and are capable of acting as a drug characteristic of a protein kinase inhibitor, in particular for the expression of a protein through a epidermal growth factor receptor and can be used to treat or prevent disorders associated with abnormal protein kinase activity, such as cancer, cancer with brain metastases, cancer with meningeal metastases, and neuroprotective diseases, and the like.

  本公开披露了具有穿越血脑屏障能力的取代喹唑啉化合物。该化合物的结构式由式（I）表示： 本公开的喹唑啉化合物、衍生物及其药学上可接受的盐类具有穿过血脑屏障的能力，能够作为蛋白激酶抑制剂的药物特征，特别是通过表皮生长因子受体表达蛋白，可用于治疗或预防与蛋白激酶活性异常有关的疾病，如癌症、脑转移癌、脑膜转移癌和神经保护性疾病等。
• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVE SALT-FORM CRYSTAL FORM, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] FORME CRISTALLINE SOUS FORME DE SEL DÉRIVÉE DE QUINAZOLINE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 喹唑啉衍生物盐型晶型及制备方法和应用
  申请人：WEISHANG SHANGHAI BIO PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2019196619A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  本发明公开了一种喹唑啉衍生物盐型晶型及制备方法和应用；具体为式(I)所示的喹唑啉衍生物的盐酸盐晶型A,B,C,D,F,H,I,硫酸盐晶型A,马来酸盐晶型A,琥珀酸盐晶型A,己二酸盐晶型A,乙醇酸盐晶型A,苹果酸盐晶型A,富马酸盐晶型A,苯磺酸盐晶型A,B,C,苯甲酸盐晶型A,马尿酸盐晶型A及草酸盐晶型A。本发明提供的盐型晶型具有良好的稳定性，可以在治疗非小细胞肺癌脑转移，脑膜转移，原发性脑癌或脑胶质瘤等的药物中应用，并且具有较好的生物利用度，对进一步研究此类固体药物的疗效具有重要意义。
• [EN] USAGE OF QUINAZOLINE COMPOUND AND AVASTIN IN PREPRARING COMBINED DISEASE-PREVENTING MEDICINE<br/>[FR] UTILISATION D'UN COMPOSÉ DE QUINAZOLINE ET D'AVASTIN DANS LA PRÉPARATION D'UN MÉDICAMENT DE PRÉVENTION DE MALADIE COMBINÉ<br/>[ZH] 喹唑啉类化合物与阿瓦斯汀在制备防止疾病的联合用药物中的用途
  申请人：WEISHANG SHANGHAI BIO PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2019196620A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  本发明提供了一种喹唑啉类化合物与阿瓦斯汀在制备防止疾病的联合用药物中的用途，所述喹唑啉类化合物包括式I所示的喹唑啉衍生物及其盐、前药、前药盐、溶剂合物、水合物和多晶型物中的至少一种， (I) 与现有技术相比，本发明具有如下的有益效果：1、本发明所述的喹唑啉衍生物(I)及其药学盐和阿瓦斯汀的组合物具有预料之外的协同效应，比单一药物具有更好的疗效，例如癌症、癌症脑转移，癌症脑膜转移，脑癌和神经中枢疾病等；2、本发明所述的喹唑啉衍生物(I)及其药学盐和阿瓦斯汀的组合物可延长癌细胞产生耐药所需时间，延长疾病无进展生存期。
• [EN] USE OF QUINAZOLINE COMPOUND IN DRUG FOR TREATING CANCERS WITH EGFRV3 ACTIVATING MUTATION<br/>[FR] UTILISATION D'UN COMPOSÉ DE QUINAZOLINE DANS UN MÉDICAMENT POUR LE TRAITEMENT DE CANCERS AVEC MUTATION D'ACTIVATION D'EGFRV3<br/>[ZH] 喹唑啉类化合物在治疗具有EGFRv3活化突变的癌症药物中的用途
  申请人：WEISHANG SHANGHAI BIO PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2019196621A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  本发明提供了一种喹唑啉类化合物在治疗具有EGFRV3活化突变的癌症的药物中的用途，所述喹唑啉类化合物包括式 I (I) 结构的喹唑啉衍生物及其盐、前药、前药盐、溶剂合物、其水合物或其多晶型物。与现有技术相比，本发明具有如下的有益效果：1)本发明所述的喹唑啉衍生物(I)及其药学盐在对具有EGFRV3突变所介导的癌症具有预料之外的药效，比不具有此突变的同类癌症具有更好的疗效，例如具有EGFRV3突变的癌症、癌症脑转移，癌症脑膜转移，脑癌和神经中枢疾病等；2)本发明所述的喹唑啉衍生物(I)及其药学盐针对EGFRV3突变可提高对同类癌症的有效性，挑选具有EGFRV3突变的癌症病人使用，减少花费。
• 一种6取代手性纯二氟哌啶喹唑啉衍生物及其制备方法
  申请人：威尚（上海）生物医药有限公司

  公开号：CN115260153A

  公开（公告）日：2022-11-01

  本发明公开了一种6取代手性纯二氟哌啶喹唑啉衍生物的制备方法；具体为式(I)所示的6取代手性纯二氟哌啶喹唑啉衍生物 本发明提供的制备方法具有高手性选择性和高产率，并且具有良好的工艺稳定性，对进一步放大生产此类固体药物及商业化具有重要意义。