tert-butyl 2-[(4R,6S)-6-[(benzo[d]thiazol-2-ylthio)methyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4yl]acetate | 1353750-24-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: tert-butyl 2-[(4R,6S)-6-[(benzo[d]thiazol-2-ylthio)methyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4yl]acetate
• 英文别名: (4R,6S)-6-(benzothiazol-2-mercapto)methyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-acetic acid tert-butyl ester；2-((4(R),6(S))-6-((benzothiazol-2-ylsulfanyl)methyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl)acetic acid tert-butyl ester；2-((4R,6S)-6-((benzo[d]thiazole-2-ylthio)methyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl)acetic acid tert-butyl ester；tert-butyl 2-[(4R,6S)-6-(1,3-benzothiazol-2-ylsulfanylmethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]acetate
• CAS: 1353750-24-9
• 化学式: C₂₀H₂₇NO₄S₂
• 分子量: 409.571
• InChiKey: XAGYIAGOFGEGKV-KGLIPLIRSA-N

物化性质

• 沸点：
  504.6±48.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-[(4R,6S)-6-[(benzo[d]thiazol-2-ylthio)methyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4yl]acetate 在 盐酸 、 hexaammonium heptamolybdate tetrahydrate 、 potassium tert-butylate 、 水 、 双氧水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.75h， 生成 crestor
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF CHIRAL DIOL SULFONES AND STATINS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION AMÉLIORÉ DE DIOL SULFONES CHIRALES ET DE STATINES

  摘要：

  公开号：

  WO2014108795A9
• 作为产物：
  描述：

  (3S)-4-(benzothiazole-2-mercapto)-3-[(trimethylsilyl)oxy]butyronitrile 在 D-葡萄糖 、 甲烷磺酸 、 三乙醇胺 、 sodium carbonate 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 tert-butyl 2-[(4R,6S)-6-[(benzo[d]thiazol-2-ylthio)methyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  瑞舒伐他汀钙含砜结构的手性侧链及其制备方法与用途

  摘要：

  本发明公开了瑞舒伐他汀钙含砜结构的手性侧链及其制备方法与用途，所述的手性侧链D4‑2是以含硫醚结构的D1‑1为前体制备得到的；通过全新的工艺路线合成含硫醚结构（Rz‑S‑）的D1‑1，进而转化为含砜结构（Rz‑SO2‑）的手性侧链D4‑2，实现了中间体分离纯化过程的简化；并且经过含巯基的化合物D1‑M修饰后，原本呈油状的反应中间体均变为固体，使得中间体的分离纯化效果得到极大的改善。将手性侧链D4‑2用于制备合成瑞舒伐他汀钙的高级中间体R1，可保证R1的质量，R1产品的各项指标优秀，降低了成本，适合于大规模的工业化生产。

  公开号：

  CN112679490A

文献信息

• 一种用于合成他汀类药物的关键中间体的制备方法
  申请人：复旦大学

  公开号：CN112159403B

  公开（公告）日：2022-04-15

  本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种2‑((4R,6S)‑6‑((苯并[d]噻唑‑2‑基硫代)‑甲基)‑2,2‑双取代‑1,3‑二噁烷‑4‑基)乙酸酯(I)的制备方法，式中，R1为C1‑C8烷基、C3‑C8环烷基、单取代或多取代芳基或芳烷基，R2为氢、单取代或多取代C1‑C3烷基、单取代或多取代卤素，R3和R4分别独立地代表C1‑C5烷基、C3‑C7环烷基、C3‑C7环烯基、C1‑C3烷氧基、C6‑C10芳基或C7‑C12芳烷基；所述方法包括步骤：将卤甲基物(II)与硫代试剂(III)在有机溶剂中进行亲核取代反应转化成硫醚(IV)；再将硫醚(IV)与羰基化合物(V)在有机酸存在下进行缩酮交换反应制得目标产物化合物(I)。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF DIOL SULFONES<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE SULFONES DE DIOL
  申请人：DSM SINOCHEM PHARM NL BV

  公开号：WO2012098048A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  The present invention relates to a process for the preparation of a diol sulfone derivative comprising reaction of a halomethyl substrate with a thio-aryl compound to obtain a thio-ether compound, and oxidizing the thio-ether compound to the corresponding sulfone. In case of a chiral halomethyl substrate, the resulting chiral diol sulfone derivative is suitable as a building block for statin type compounds.

  本发明涉及一种制备二元硫醚衍生物的方法，包括将卤甲基底物与硫代芳基化合物反应以获得硫醚化合物，然后将硫醚化合物氧化为相应的砜化合物。对于手性卤甲基底物，得到的手性二元硫醚衍生物适用作为他汀类化合物的构建模块。
• 一种瑞舒伐他汀钙中间体的高选择性合成方法
  申请人：湖北宇阳药业有限公司

  公开号：CN113754650A

  公开（公告）日：2021-12-07

  本发明涉及一种瑞舒伐他汀钙中间体的高选择性合成方法，包括以下步骤：以(4R‑cis)‑6‑氯甲基‑2,2‑二甲基‑1,3‑二氧戊环‑4‑乙酸叔丁酯为起始原料与苯环取代的巯基苯并噻唑通过缩合反应得到化合物2；化合物2通过氧化反应得到化合物3；化合物3与嘧啶醛通过Julia‑KocienskiOlefination缩合反应得到瑞舒伐他汀中间体。本发明的合成方法反应路线简单、反应条件温和，以苯环取代的巯基苯并噻唑代替现有的巯基苯并噻唑为原料，提高了反应的立体选择性，大大降低了产物顺式异构体的比例，将异构体的比例由1～2％降低至0.1％以内，可以避免原料药瑞舒伐他汀钙中顺式异构体杂质的产生，提高了药物纯度，对于改善药品的质量具有显著的意义。
• 一种他汀侧链二醇砜的连续流制备方法
  申请人：复旦大学

  公开号：CN114805335A

  公开（公告）日：2022-07-29

  本发明属于有机化学工程技术领域，具体为一种他汀侧链二醇砜的连续流制备方法。本发明使用两级微反应系统，每级微反应系统包括依次连通的微混合器、微通道反应器；具体步骤为：将过氧化氢、催化剂和二醇硫醚溶液分别同时输送到第一级微混合器和微通道反应器内，进行连续氧化反应，得到混合反应物料；混合反应物料紧接着和水分别同时进入第二级微混合器和微通道反应器内，进行连续淬灭与结晶，得到产物二醇砜；严格控制两级微反应系统的反应物的流量和停留时间，确保反应高效、连续进行。与传统间歇釜式合成方法相比，本发明方法反应时间短，副产物少，产物收率高，过程连续效率高，时空产率高，易于工业放大应用。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF DIOL SULFONES
  申请人：DSM Sinochem Pharmaceuticals Netherlands B.V.

  公开号：EP2665722B1

  公开（公告）日：2016-08-17