4-苯基-2-丙酰胺四氢萘 | 134865-74-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 中文名称: 4-苯基-2-丙酰胺四氢萘
• 中文别名: N-(4-苯基-1,2,3,4-四氢-2-萘基)丙酰胺；N-(4-苯基-1,2,3,4-四氢萘-2-基)丙酰胺；N-（1,2,3,4-四氢-4-苯基-2-萘基）丙酰胺
• 英文名称: 4-phenyl-2-propionamidotetralin
• 英文别名: 4-P-PDOT；4-phenyl-2-propionamidotetraline；N-(4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)propanamide
• CAS: 134865-74-0
• 化学式: C₁₉H₂₁NO
• 分子量: 279.382
• InChiKey: RCYLUNPFECYGDW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  166 °C
• 沸点：
  480.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于 DMSO > 10 mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

制备方法与用途

生物活性
4-P-PDOT 是一种有效的、选择性的和亲和性的褪黑激素受体 (MT2) 拮抗剂。其对 MT2 的选择性远高于 MT1，约为 300 倍。4-P-PDOT 可显著抵消褪黑激素介导的抗氧化作用（如 GSH/GSSG 比值、ERK 磷酸化、Nrf2 核易位和 Nrf2 DNA 结合活性）。

靶点

• MT2 受体

体外研究 在 CHO-mt1 细胞中，4-P-PDOT (10 mM) 单独使用或与褪黑激素共存时均不对 Forskolin 刺激的环磷酸腺苷水平产生影响。相比之下，在 CHO-MT2 细胞中，4-P-PDOT 是一种激动剂，以浓度依赖的方式抑制 Forskolin 刺激的环磷酸腺苷，pEC50 值为 8.72，内在活性为 0.86。

• 细胞活力测定
  • 细胞系：HT-29 和 HeLa 细胞
  • 浓度：50 µM
  • 孵育时间：30 分钟
  • 结果：对由褪黑激素引起的细胞活力影响微乎其微

体内研究 4-P-PDOT (0.5-1.0 mg/kg，静脉注射) 显著逆转了褪黑激素介导的抗氧化作用。它显著逆转了这些与 GSH 相关参数的变化，并且显著改善了褪黑激素处理的 klotho 突变小鼠的记忆功能。此外，4-P-PDOT 还逆转了褪黑激素对 klotho 突变小鼠海马中磷酸化 ERK 表达、Nrf2 核易位、Nrf2 DNA 结合活性和 GCL mRNA 表达的抑制作用。

• 动物模型
  • klotho 突变小鼠褪黑激素治疗
  • 剂量：0.5 mg/kg 或 1.0 mg/kg
  • 给药方式：静脉注射
  • 结果：显著逆转了由褪黑激素介导的抗氧化作用，显著逆转了与这些 GSH 相关参数的变化，并且显著改善了褪黑激素处理的 klotho 突变小鼠的记忆功能

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-phenyl-2-(2'-bromopropenoylamido)tetralin 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.5h， 以64%的产率得到4-苯基-2-丙酰胺四氢萘
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of tritium labelled 4P-PDOT, a selective melatonin receptor antagonist

  摘要：

  A selective MT2 melatonin receptor antagonist, 4-phenyl-2-propionamidotetralin (4P-PDOT), was prepared as a tritium-labelled compound with high specific activity and radiochemical purity. Catalytic hydrogenation of a unique vinyl bromo precursor 10 was used to introduce the tritium.

  DOI：

  10.1002/1099-1344(200008)43:9<925::aid-jlcr378>3.0.co;2-1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING BICYCLIC AMINE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS D'AMINE BICYCLIQUE
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2014008350A1

  公开（公告）日：2014-01-09

  The present invention provides a process for preparing a bicyclic amine derivative of the for-mula (Ia) or (Ib), (Formulae (Ia) (Ib)) comprising the rhodium-catalyzed asymmetric hydrogenation of an enamine of the formula (II), (Formula (II)) in the presence of a chiral ligand, wherein the chiral ligand is a chiral phosphine ligand.

  本发明提供了一种制备式(Ia)或(Ib)的双环胺衍生物的过程，其中(Ia)(Ib)式包括在手性配体存在下对式(II)的恩醛进行铑催化的不对称氢化，其中手性配体是手性膦配体。
• Substituted 2-amidotetralins as melatonin agonists and antagonists
  申请人：Northwestern University

  公开号：US05151446A1

  公开（公告）日：1992-09-29

  The present invention relates generally to compounds having melatonin receptor activities and in particular to substituted 2-amidotetralin derivatives; to pharmaceutical preparations comprising such compounds; and to methods for using these compounds as therapeutic and diagnostic reagents.

  本发明涉及具有褪黑激素受体活性的化合物，特别是取代的2-氨基四氢萘衍生物；包括含有这种化合物的药物制剂；以及使用这些化合物作为治疗和诊断试剂的方法。
• Capture compounds, collections thereof and methods for analyzing the proteome and complex compositions
  申请人：Kõster Hubert

  公开号：US20100248264A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  Capture compounds and collections thereof and methods using the compounds for the analysis of biomolecules are provided. In particular, collections, compounds and methods are provided for analyzing complex protein mixtures, such as the proteome. The compounds are multifunctional reagents that provide for the separation and isolation of complex protein mixtures. Automated systems for performing the methods also are provided.

  提供了捕获化合物及其集合以及使用这些化合物进行生物分子分析的方法。特别地，提供了用于分析复杂蛋白质混合物（如蛋白质组）的集合、化合物和方法。这些化合物是多功能试剂，可用于分离和分离复杂的蛋白质混合物。还提供了执行这些方法的自动化系统。
• PROCESS FOR PREPARING BICYCLIC AMINE DERIVATIVES
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20140012015A1

  公开（公告）日：2014-01-09

  The present invention provides a process for preparing a bicyclic amine derivative of the formula (Ia) or (Ib), comprising the rhodium-catalyzed asymmetric hydrogenation of an enamine of the formula (II), in the presence of a chiral ligand, wherein the chiral ligand is a chiral phosphine ligand.

  本发明提供了一种制备式(Ia)或(Ib)的双环胺衍生物的过程，包括在手性配体的存在下，通过催化作用的氢化反应将式(II)的恩酰胺还原为所需产物，其中手性配体是手性膦配体。
• Melatonin in autoimmune disease
  申请人：The Brigham and Women's Hopsital, Inc.

  公开号：US10555919B2

  公开（公告）日：2020-02-11

  Methods for treating, or reducing risk of developing, seasonal worsening of multiple sclerosis (MS) in a subject who has MS, comprising administering a melatonin agonist to a subject.

  治疗多发性硬化症（MS）患者或降低其发病风险、多发性硬化症（MS）季节性恶化的方法，包括向患者施用褪黑激素激动剂。