5-amino-N-cyclopropyl-2-methylbenzamide | 1249419-43-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-amino-N-cyclopropyl-2-methylbenzamide
• CAS: 1249419-43-9
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂O
• 分子量: 190.245
• InChiKey: YQYWWWHFCIOWKG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-chloro-N-methyl-5-oxo-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d][7]annulene-3-carboxamide 、 5-amino-N-cyclopropyl-2-methylbenzamide 在 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 叔丁醇 为溶剂， 以34%的产率得到8-((3-(cyclopropylcarbamoyl)-4-methylphenyl)amino)-N-methyl-5-oxo-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d][7]annulen-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型I型的设计，合成和生物评价1 / 2 p38αMAP激酶抑制剂具有良好的选择性，高效力，并长期目标停留时间通过与R-脊柱干扰

  摘要：

  我们最近报告了1a（skepinone-L）作为I型p38αMAP激酶抑制剂，在体外和体内均具有很高的效价和出色的选择性。但是，作为I型抑制剂，它完全具有ATP竞争能力，并且仅显示适度的停留时间。因此，研究范围是开发一种新型的高级化合物，该化合物可维持skepinone-L支架的结构结合特征，例如在铰链区诱导甘氨酸翻转，并同时占据疏水区I和II。用适当的残基扩展该支架会干扰激酶的R-Spine。通过合成69种化合物，我们可以将一个实例的目标停留时间显着延长至3663 s，同时具有出色的选择性得分0.006和出色的效能1.0 nM。通过共结晶验证了这种新的结合模式，1 / 2的结合。此外，微粒体研究显示了最有效的，本文报道的代表的便利的代谢稳定性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00745
• 作为产物：
  描述：

  N-cyclopropyl-2-methyl-5-nitrobenzamide 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以98.58%的产率得到5-amino-N-cyclopropyl-2-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  新型I型的设计，合成和生物评价1 / 2 p38αMAP激酶抑制剂具有良好的选择性，高效力，并长期目标停留时间通过与R-脊柱干扰

  摘要：

  我们最近报告了1a（skepinone-L）作为I型p38αMAP激酶抑制剂，在体外和体内均具有很高的效价和出色的选择性。但是，作为I型抑制剂，它完全具有ATP竞争能力，并且仅显示适度的停留时间。因此，研究范围是开发一种新型的高级化合物，该化合物可维持skepinone-L支架的结构结合特征，例如在铰链区诱导甘氨酸翻转，并同时占据疏水区I和II。用适当的残基扩展该支架会干扰激酶的R-Spine。通过合成69种化合物，我们可以将一个实例的目标停留时间显着延长至3663 s，同时具有出色的选择性得分0.006和出色的效能1.0 nM。通过共结晶验证了这种新的结合模式，1 / 2的结合。此外，微粒体研究显示了最有效的，本文报道的代表的便利的代谢稳定性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00745

文献信息

• Substituted 6-azabenzimidazole compounds
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US11203591B2

  公开（公告）日：2021-12-21

  The present disclosure relates generally to certain 6-azabenzimidazole compounds, pharmaceutical compositions comprising said compounds, and methods of making and using said compounds and pharmaceutical compositions. The compounds and compositions disclosed herein may be used for the treatment or prevention of diseases, disorders, or infections modifiable by hematopoietic progenitor kinase 1 (HPK1) inhibitors, such as HBV, HIV, cancer, and/or a hyper-proliferative disease.

  本公开一般涉及某些 6-氮杂苯并咪唑化合物、包含所述化合物的药物组合物以及制造和使用所述化合物和药物组合物的方法。本文公开的化合物和组合物可用于治疗或预防可被造血祖细胞激酶 1（HPK1）抑制剂改变的疾病、失调或感染，如 HBV、HIV、癌症和/或过度增殖性疾病。
• SUBSTITUTED 6-AZABENZIMIDAZOLE COMPOUNDS AS HPK1 INHIBITORS
  申请人：GILEAD SCIENCES, INC.

  公开号：EP3873903A1

  公开（公告）日：2021-09-08
• SUBSTITUTED 6-AZABENZIMIDAZOLE COMPOUNDS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20210115037A1

  公开（公告）日：2021-04-22

  The present disclosure relates generally to certain 6-azabenzimidazole compounds, pharmaceutical compositions comprising said compounds, and methods of making and using said compounds and pharmaceutical compositions. The compounds and compositions disclosed herein may be used for the treatment or prevention of diseases, disorders, or infections modifiable by hematopoietic progenitor kinase 1 (HPK1) inhibitors, such as HBV, HIV, cancer, and/or a hyper-proliferative disease.