腺苷环磷酸酯 | 60-92-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 核酸类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷酸
• 中文名称: 腺苷环磷酸酯
• 中文别名: 腺嘌呤核苷-3',5'-环磷酸酯；环化腺苷酸；环磷酸腺苷；3,5-环磷酸腺苷；3',5'-环状AMP；环磷腺苷；3',5'-环单磷酸腺苷酯水合物；腺苷-3',5'-环磷酸(cAMP)；腺苷-3',5'-环单磷酸一水合物；腺苷-3',5'-环单磷酸；腺甙环磷酸酯；腺苷-3"-5"-环磷酸；腺苷-3'-5'-环磷酸；红枣提取物
• 英文名称: cAMP
• 英文别名: cyclic AMP；adenosine 3',5'-cyclic monophosphate；cyclic adenosine monophosphate；adenosine 3′,5′-cyclic monophosphate；[3H]-cAMP；Adenosine cyclic phosphate；(4aR,6R,7R,7aS)-6-(6-aminopurin-9-yl)-2-hydroxy-2-oxo-4a,6,7,7a-tetrahydro-4H-furo[3,2-d][1,3,2]dioxaphosphinin-7-ol
• CAS: 60-92-4
• 化学式: C₁₀H₁₂N₅O₆P
• 分子量: 329.209
• InChiKey: IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N

物化性质

• 熔点：
  260 °C (dec.)(lit.)
• 比旋光度：
  -53.7 º (c=0.7,water)
• 沸点：
  56.12°C
• 密度：
  2.47±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  H2O：10 mg/mL 水溶液的 pH 值约为。 3.0。钠盐（A6885）约为20×
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  176.8 Ų [M+H]+ [CCS Type: DT, Method: single field calibrated with Agilent tune mix (Agilent)]
• LogP：
  -2.96

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  C
• 安全说明：
  S22,S24/25,S26,S36,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R34
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29349990
• RTECS号：
  AU7357600
• 危险性防范说明：
  P261,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

环状核苷酸

环磷酸腺苷是一种环状核苷酸，是人体内一种非常重要的活性物质，是细胞内参与调节物质代谢和生物学功能的重要物质，在生命科学及医学界被称为“生命第二信使”。环磷酸腺苷与环磷酸鸟苷合称为环核苷酸，二者的比例约为50：1，是受神经内分泌系统控制的下属单位，在调节人体内分泌过程中起着不可或缺的作用。当刺激信号达到细胞膜上时，激活细胞膜表面的受体——腺苷酸环化酶，促进细胞内cAMP的合成，cAMP激活各个酶催化系统，整个的新陈代谢就旺盛地开始了！

人体随着年龄的增长，体内内分泌系统将会出现分泌不足及功能紊乱，环磷酸腺苷也会逐渐减少，这会造成身体内分泌失调，然后引起一系列身体功能障碍。环磷酸腺苷作为生命信息传递的第二信使，可使细胞膜上ATP-Ca2+复合物中的 Ca2+释放，以改变细胞膜的功能;还可使肌浆网内的 Ca2t进入肌纤维，从而增强心肌收缩力，增加心排出量,并扩张冠状动脉。

研发历史

1971年美国科学家萨瑟兰德（Sutherland）在哺乳动物的细胞内发现了一个在信号转导过程中起关键性作用的调节分子——环磷酸腺苷（cAMP），并提出了“生命第二信使”理论，这是一个具有划时代意义的概念。萨瑟兰德（Sutherland）因此也荣获了1971年诺贝尔医学奖。
美国哥伦比亚大学坎德尔教授通过对环磷酸腺苷的研究得出环磷酸腺苷在修复脑细胞、活化脑细胞、调节脑细胞功能方面有非常重要的作用，使短时记忆转化为长时记忆力，并缓解脑细胞疲劳，延缓脑细胞的衰老的结论，获得了2000年诺贝尔医学奖。

生理作用

环磷酸腺苷简称cAMP。由腺苷酸环化酶催化三磷酸腺苷5′-磷酸与核糖3′-羟基脱水缩合生成，磷酸二酯酶可水解cAMP生成5′-AMP，使之失活。故cAMP的浓度取决于腺苷酸环化酶和磷酸二酯酶活性的大小。在正常情况下，细胞内cAMP含量甚微，约为0.1μm;在激素作用下，可升高100倍以上。血浆内cAMP浓度比细胞内低，约10μm。激素与细胞表面的受体结合，使位于细胞膜中的G蛋白活化，后者使位于细胞膜内侧的腺苷酸环化酶激活，催化ATP生白激酶(A激酶)，催化多种酶蛋白进行磷酸修饰，而启动靶细胞的应答反应，使微量的激素产生强大的生物效应，故称激素为第1信使，cAMP为第2信使。在心肌组织，cAMP激活蛋白激酶使肌原蛋白磷酸化，Ca2+结合而加强肌肉收缩;肌浆网上膜蛋白磷酸化，Ca2+加速摄取进入肌浆网，加速肌肉纤维舒张，具有模拟肾上腺素加强心肌收缩力，增快心率的作用。此外cAMP具有抑制细胞分裂，促进细胞分化等作用。

药性与应用

环磷酸腺苷是参与细胞内物质代谢和各类生物学功能的重要物质，是生命信息传递的“第二信使”。在细胞内cAMP可以直接或间接激活一系列蛋白激酶，促使Ca2+内流，增加磷酸化作用，调节细胞理化及生物学功能。具有营养心肌、正性肌力、舒张血管、抗心律失常诸作用。临床用于治疗因缺血导致的心肌梗死、心绞痛和心功能不全; 对洋地黄类药物不敏感或容易引起中毒的充血性心力衰竭、儿童肺炎并发心力衰竭，可在用洋地黄治疗后，对心肌进一步维护。也作为心律失常的辅助用药。

化学性质

本品为淡黄色或类白色粉末；无臭。在水中微溶，在乙醇或乙醚中几乎不溶。mp219-220℃, [α]_D=-51.30°(c=0.67 g/ml)。

用途

环磷酸腺苷属于蛋白激酶致活剂。有改善心肌缺氧、扩张冠脉、增强心肌收缩力、增加心排血量等作用，用于心绞痛、及急、慢性心肌梗塞的辅助治疗，但其作用维持时间较短。偶见发热、皮疹。

用途

环化腺苷酸依赖性蛋白激酶 (PKA) 的自然活化剂；cAMP 是一种重要的第二信使，并且在很多系统中与神经递质或激素诱导的受体激活相关；已有显示，cAMP/PKA 信号通路可抑制细胞增殖，诱导分化并导致细胞凋亡

生产方法

以5'-AMP为原料
5'-AMP复盐的制备 投料比为N，N'-二环已基吗林胍(m)：吡啶(V)：5'-AMP(m)：水(V)=1：9.62：1.19：1.7。将N，N'-二环己基吗啉胍及吡啶加入反应器中，加热至80℃溶解，再加5'-AMP和水，5'-AMP溶解后，在80℃减压蒸馏至干，加少量无水吡啶，减压蒸干，反复两次，得产品。
5'-AMP[N,N'-二环己基吗啉胍，吡啶]→[80℃]5'-AMP复盐
cAMP粗品的制备 投料比为5'-AMP复盐(m)：无水吡啶(V)：二环己基碳二亚胺(V)=1：235：1.07。先将二分之一量的无水吡啶与二环已基碳二亚胺混合，在140-145℃下回流，在回流下将5'-AMP复盐与另二分之一量的无水吡啶混合溶液分批缓慢加入，约在3h内加完，加完后继续回流6h，冷却， 70℃减压蒸出吡啶至干，残留物用乙醚和水的混合液(1：1.5)溶解，过滤除去不溶物二环己脲，将滤液中的水层分出，再用乙醚洗三次，用水泵抽去残留的乙醚。
5'-AMP复盐[无水吡啶，二环己基碳二亚胺]→[9h]环磷酸腺苷cAMP粗品
cAMP粗品的精制 将水层用盐酸调pH为2，过滤除去不溶物，滤液用100目的强碱性苯乙烯系阳离子交换树脂001×7(732)吸附，树脂用量为5'-AMP的80-100倍。然后用1.01mol/L盐酸洗脱，收集第二吸收峰(E260)，用碳酸氢铵中和至中性，60℃减压浓缩至cAMP含量为15%-20%为止，过滤，滤液加等体积的乙醇(95%)后，用2mol/L盐酸调pH为2，过滤，干燥，得cAMP成品。
cAMP粗品[001×7(732)树脂，盐酸，乙醇]→[pH2]环磷酸腺苷cAMP成品。

类别

有毒物品

可燃性危险特性

可燃; 受热产生有毒氮氧化物和磷氧化物烟雾

储运特性

库房通风低温干燥

灭火剂

干粉、泡沫、砂土、二氧化碳

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  腺苷环磷酸酯 生成 (4aR,6R,7R,7aS)-2-[[(4aR,6R,7R,7aS)-6-(6-aminopurin-9-yl)-7-hydroxy-2-oxo-4a,6,7,7a-tetrahydro-4H-furo[3,2-d][1,3,2]dioxaphosphinin-2-yl]oxy]-6-(6-aminopurin-9-yl)-2-oxo-4a,6,7,7a-tetrahydro-4H-furo[3,2-d][1,3,2]dioxaphosphinin-7-ol
  参考文献：
  名称：

  TOMASZ, J.;BOTTKA, S.;PELEZER, I., NUCLEOSIDES AND NUCLEOTIDES, 6,(1987) N 4, 785-792

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  [[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-(trichloromethyl)phosphoryl]oxyazanium 生成 腺苷环磷酸酯
  参考文献：
  名称：

  MARUMOTO, RYUDZI;NISIMURA, TATSUO;XONDZE, MIKIO

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  L-丙氨酸 、 L-缬氨酸 、 L-丝氨酸 、 L-苏氨酸 、 L-异亮氨酸 、 L-天冬酰胺 、 L-天门冬氨酸 、 L-谷氨酰胺 、 L-精氨酸 、 L-苯丙氨酸 、 聚甘氨酸 、 L-脯氨酸 在 magnesium glutamate 、 亚精胺 、 1,4-dithio-D,L-threitol 、 2-羟基-3-膦酰氧基丙酸 、 potassium glutamate 、 β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 、 异丙基-beta-D-硫代半乳糖吡喃糖苷 、 腺苷环磷酸酯 、 亚叶酸 、 胞苷-5’-三磷酸 、 尿苷-5'-三磷酸 、 5’-三磷酸腺苷 、 Guanosine 5'-triphosphate 、 辅酶 A 、 maltodextrin 、 tRNA 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 capistruin
  参考文献：
  名称：

  评估套索肽形成和酶-底物耐受性的无细胞生物合成

  摘要：

  Lasso 肽是核糖体合成和翻译后修饰肽 (RiPP) 天然产物，具有独特的类似套索的螺纹构象。由于锁定的三维结构，套索肽对热和蛋白水解降解异常稳定。一些套索肽已被证明可以结合人类细胞表面受体并表现出抗癌特性，而另一些则表现出抗菌或抗病毒活性。所有已知的 lasso 肽都是由细菌产生的，基因组挖掘研究表明，lasso 肽是一种相对普遍的 RiPP。然而，lasso 肽的发现、分离和表征受到缺乏有效生产系统的限制。在这项研究中，我们采用无细胞生物合成 (CFB) 策略来解决与套索肽生产相关的长期挑战。我们报告成功使用 CFB 形成一系列序列多样化的套索肽，其中包括已知的例子以及来自的新预测套索肽Thermobifida halotolerans。我们进一步证明了 CFB 在快速生成和表征多位点前体肽变体以评估生物合成途径的底物耐受性方面的效用。通过评估 1000 多个随机选择的变体，我们表明来自

  DOI：

  10.1021/jacs.1c01452

文献信息

• [EN] BENZAMIDE OR BENZAMINE COMPOUNDS USEFUL AS ANTICANCER AGENTS FOR THE TREATMENT OF HUMAN CANCERS<br/>[FR] COMPOSÉS BENZAMIDE OU BENZAMINE À UTILISER EN TANT QU'ANTICANCÉREUX POUR LE TRAITEMENT DE CANCERS HUMAINS
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2017007634A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  The described invention provides small molecule anti-cancer compounds for treating tumors that respond to cholesterol biosynthesis inhibition. The compounds selectively inhibit the cholesterol biosynthetic pathway in tumor-derived cancer cells, but do not affect normally dividing cells.

  所描述的发明提供了用于治疗对胆固醇生物合成抑制作出反应的肿瘤的小分子抗癌化合物。这些化合物选择性地抑制肿瘤来源的癌细胞中的胆固醇生物合成途径，但不影响正常分裂的细胞。
• DISUBSTITUTED TRIFLUOROMETHYL PYRIMIDINONES AND THEIR USE
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20160221965A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present application relates to novel 2,5-disubstituted 6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one derivatives, to processes for their preparation, to their use alone or in combinations for the treatment and/or prevention of diseases, and to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prevention of diseases, in particular for treatment and/or prevention of cardiovascular, renal, inflammatory and fibrotic diseases.

  本申请涉及新颖的2,5-二取代6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮衍生物，其制备方法，其单独或与其他药物联合用于治疗和/或预防疾病，以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防心血管、肾脏、炎症和纤维化疾病。
• [EN] 3,5-DIAMINO-6-CHLORO-N-(N-(4-PHENYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2- CARBOXAMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS 3,5-DIAMINO -6-CHLORO-N-(N- (4-PHÉNYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2-CARBOXAMIDE
  申请人：PARION SCIENCES INC

  公开号：WO2014099673A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present invention relates compounds of the formula: or pharmaceutically acceptable salts thereof, useful as sodium channel blockers, as well as compositions containing the same, processes for the preparation of the same, and therapeutic methods of use therefore in promoting hydration of mucosal surfaces and the treatment of diseases including cystic fibrosis, chronic obstructive pulmonary disease, asthma, bronchiectasis, acute and chronic bronchitis, emphysema, and pneumonia.

  本发明涉及以下化合物的公式：或其药学上可接受的盐，用作钠通道阻滞剂，以及含有这些化合物的组合物，制备这些化合物的方法，以及在促进粘膜表面水合和治疗包括囊性纤维化、慢性阻塞性肺病、哮喘、支气管扩张、急性和慢性支气管炎、肺气肿和肺炎等疾病的治疗方法。
• CHLORO-PYRAZINE CARBOXAMIDE DERIVATIVES WITH EPITHELIAL SODIUM CHANNEL BLOCKING ACTIVITY
  申请人：Parion Sciences, Inc.

  公开号：US20140171447A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  This invention provides compounds of the formula I: and their pharmaceutically acceptable salts, useful as sodium channel blockers, compositions containing the same, therapeutic methods and uses for the same and processes for preparing the same.

  这项发明提供了式I的化合物及其药用盐，可用作钠通道阻滞剂，包含这些化合物的组合物，以及用于这些化合物的治疗方法和用途，以及制备这些化合物的方法。
• Dual Pharmacophores - PDE4-Muscarinic Antagonistics
  申请人：Callahan James Francis

  公开号：US20090203657A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  The present invention is directed to novel compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and their use as dual chromaphores having inhibitory activity against PDE4 and muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs), and thus being useful for treating respiratory diseases.

  本发明涉及具有式（I）的新化合物及其药用盐，药物组合物及其用作对PDE4和肌胆碱受体（mAChRs）具有抑制活性的双色素，因此可用于治疗呼吸道疾病。

表征谱图