N-(3-(benzyldisulfanyl)-5-hydroxypent-2-en-2-yl)-N-methylformamide | 1333481-08-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3-(benzyldisulfanyl)-5-hydroxypent-2-en-2-yl)-N-methylformamide
• 英文别名: N-[3-(benzyldisulfanyl)-5-hydroxypent-2-en-2-yl]-N-methylformamide
• CAS: 1333481-08-5
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₂S₂
• 分子量: 297.442
• InChiKey: HDBXTAGRBFIHPE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.27
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  40.54
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-(benzyldisulfanyl)-5-hydroxypent-2-en-2-yl)-N-methylformamide 在 4-二甲氨基吡啶 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 S-3-(benzyldisulfanyl)-4-(N-methylformamido)pent-3-en-1-yl ((1R,4R)-4-(N-methylbenzo[c][1,2,5]oxadiazole-5-carboxamido)cyclohexyl) glutarate
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and Biological Evaluation of Brain-Targeted Thiamine Disulfide Prodrugs of Ampakine Compound LCX001

  摘要：

  Ampakine化合物已被证明能够通过激活氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸（AMPA）谷氨酸受体来逆转阿片引起的呼吸抑制。然而，它们的药理应用受到低血脑屏障（BBB）通透性和有限脑内分布的阻碍。在此，我们探讨具有“锁定”能力的硫胺素二硫化物前药是否可以用来解决这些问题。我们合成并评估了一系列的硫胺素二硫化物前药7a–7f，该前药基于ampakine化合物LCX001。体外试验表明，前药7e、7d、7f在血浆中具有一定稳定性，并在脑匀浆中快速被二硫化还原酶分解。在体内实验中，前药7e降低了LCX001的外周分布，并显著增加了LCX001在静脉给药后的脑内分布。与LCX001自身相比，该化合物在大脑中LCX001的AUC0-t和MRT0-t分别增加了2.23倍和3.29倍。初步的药效学研究表明，为实现同样效果，前药7e所需的摩尔剂量仅为LCX001的八分之一。这些发现为评估ampakine化合物的临床前景提供了重要参考。

  DOI：

  10.3390/molecules21040488
• 作为产物：
  描述：

  溴甲苯 在 Sodium thiosulfate pentahydrate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-(3-(benzyldisulfanyl)-5-hydroxypent-2-en-2-yl)-N-methylformamide
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and Biological Evaluation of Brain-Targeted Thiamine Disulfide Prodrugs of Ampakine Compound LCX001

  摘要：

  Ampakine化合物已被证明能够通过激活氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸（AMPA）谷氨酸受体来逆转阿片引起的呼吸抑制。然而，它们的药理应用受到低血脑屏障（BBB）通透性和有限脑内分布的阻碍。在此，我们探讨具有“锁定”能力的硫胺素二硫化物前药是否可以用来解决这些问题。我们合成并评估了一系列的硫胺素二硫化物前药7a–7f，该前药基于ampakine化合物LCX001。体外试验表明，前药7e、7d、7f在血浆中具有一定稳定性，并在脑匀浆中快速被二硫化还原酶分解。在体内实验中，前药7e降低了LCX001的外周分布，并显著增加了LCX001在静脉给药后的脑内分布。与LCX001自身相比，该化合物在大脑中LCX001的AUC0-t和MRT0-t分别增加了2.23倍和3.29倍。初步的药效学研究表明，为实现同样效果，前药7e所需的摩尔剂量仅为LCX001的八分之一。这些发现为评估ampakine化合物的临床前景提供了重要参考。

  DOI：

  10.3390/molecules21040488

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of brain-specific glucosyl thiamine disulfide prodrugs of naproxen
  作者：Wei Fan、Yong Wu、Xian-Kun Li、Nian Yao、Xun Li、Yong-Guo Yu、Li Hai

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.05.029

  日期：2011.9

  glucose transporter 1 might decrease concentrations of the prodrugs in brain before the release of parent drugs. To overcome this defect, glucosyl thiamine disulfide prodrugs 1a–1c incorporating naproxen were designed and synthesized. Furthermore, prodrug 2 and 3 were also prepared as control. The favorable physicochemical properties of these prodrugs were verified by stability and metabolism studies. Results

  葡萄糖基衍生物显示出对大脑的有利分布。但是，在母体药物释放之前，葡萄糖转运蛋白1的双向转运可能会降低大脑中前药的浓度。为克服这一缺陷，设计并合成了含有萘普生的葡萄糖基硫胺素二硫化物前药1a - 1c。此外，还制备了前药2和3作为对照。这些前药的良好理化性质已通过稳定性和代谢研究得到证实。体内分布研究的结果表明1a – 1c和1b特别是，与2和3相比，脑中萘普生的水平显着增加。这项研究表明，二硫化葡萄糖基硫胺素是增强中枢神经系统活性药物的大脑生物利用度的有前途的载体。