3-(1-金刚烷基)-4-甲氧基苯溴化镁 | 1036766-54-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: 3-(1-金刚烷基)-4-甲氧基苯溴化镁
• 英文名称: 3-(1-adamantyl)-4-methoxybenzene magnesium bromide
• CAS: 1036766-54-7
• 化学式: C₁₇H₂₁BrMgO
• 分子量: 345.562
• InChiKey: CMFAVTSZPVDNME-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  9.23
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  1.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(1-金刚烷基)-4-甲氧基苯溴化镁 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium hydroxide 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 8.75h， 生成 阿达帕林
  参考文献：
  名称：

  6 [3-（1-金刚烷基）-4-甲氧基苯基] -2-萘甲酸的新合成及金刚烷基对萘类维生素A DNA结合的影响

  摘要：

  6 [3-（1-金刚烷基）-4-甲氧苯基] -2-萘甲酸（Adapalene®），合成的类视黄醇芳香特异于RARβ和RAR γ受体，已经制备利用的Pd / C介导的铃木6之间的耦合-溴-2-萘甲酸和4-甲氧基苯基硼酸，然后在形成的6-（4-甲氧基苯基）-2-萘甲酸的3位引入金刚烷基。在生理条件下，通过紫外-可见光谱研究了6-（4-甲氧基苯基）-2-萘甲酸/乙酯和3-金刚烷基类似物与DNA的相互作用。计算的结合常数K配体–DNA在1.1×10 4  M -1和1.1×10 5  M -1之间，较高的值对应于金刚烷化化合物的值。分子模型研究强调，阿达帕林及其衍生物与DNA的插入结合主要通过与金刚烷基存在有关的疏水相互作用来稳定。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2011.07.003
• 作为产物：
  描述：

  2-(1-金刚烷基)-4-溴苯甲醚 在 magnesium 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-(1-金刚烷基)-4-甲氧基苯溴化镁
  参考文献：
  名称：

  6 [3-（1-金刚烷基）-4-甲氧基苯基] -2-萘甲酸的新合成及金刚烷基对萘类维生素A DNA结合的影响

  摘要：

  6 [3-（1-金刚烷基）-4-甲氧苯基] -2-萘甲酸（Adapalene®），合成的类视黄醇芳香特异于RARβ和RAR γ受体，已经制备利用的Pd / C介导的铃木6之间的耦合-溴-2-萘甲酸和4-甲氧基苯基硼酸，然后在形成的6-（4-甲氧基苯基）-2-萘甲酸的3位引入金刚烷基。在生理条件下，通过紫外-可见光谱研究了6-（4-甲氧基苯基）-2-萘甲酸/乙酯和3-金刚烷基类似物与DNA的相互作用。计算的结合常数K配体–DNA在1.1×10 4  M -1和1.1×10 5  M -1之间，较高的值对应于金刚烷化化合物的值。分子模型研究强调，阿达帕林及其衍生物与DNA的插入结合主要通过与金刚烷基存在有关的疏水相互作用来稳定。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2011.07.003

文献信息

• PROCESS FOR PREPARATION OF 6-[3-(1-ADMANTYL)-4-METHOXYPHENYL]-2-NAPHTOIC ACID.
  申请人：Kalvinsh Ivars

  公开号：US20100160677A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  A process for preparation of 6-[3-(1-adamantyl)-4-methoxyphenyl]-2-naphthoic acid from 2-(1-adamantyl)-4-bromanisolee is disclosed, based on transformation of 2-(1-adamantyl)-4-bromanisole into a Grignard's reagent by using metallic magnesium, anhydrous lithium chloride and dibromoethane followed by transmetallation with borates to 3-(adamantyl)-4-methoxyphenylboronic acid, which is converted into 6-[3-(1-adamantyl)-4-methoxyphenyl]-2-naphthoic acid esters by Suzuki-Miyaura cross-coupling reaction with alkyl-6-halonaftoates catalyzed by Pd [0] or Pd/phosphine ligands and followed by basic hydrolysis in ethylene glycol or 1,2-propanediol of ester thus obtained into 6-[3-(1-adamantyl)-4-methoxyphenyl]-2-naphthoic acid.

  揭示了一种从2-(1-金刚烷基)-4-溴苯甲醚制备6-[3-(1-金刚烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸的方法，基于将2-(1-金刚烷基)-4-溴苯甲醚转化为格氏试剂，使用金属镁、无水氯化锂和二溴乙烷进行转化，随后通过与硼酸盐的转金属化反应得到3-(金刚烷基)-4-甲氧基苯基硼酸，再通过Suzuki-Miyaura交叉偶联反应与Pd [0]或Pd/膦配体催化的烷基-6-卤代萘酸酯反应，最后在乙二醇或1,2-丙二醇中进行酯的碱性水解，得到6-[3-(1-金刚烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸。
• METHOD FOR PREPARTION OF SUBSTITUTED ADAMANTYLARYMAGNESIUM HALIDES
  申请人：Kalvinsh Ivars

  公开号：US20100113816A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  The present invention concerns fine organic synthesis, particularly the method for preparing of substituted adamantylarylmagnesium halides. The known methods for preparing Grignard's reagent from substituted adamantylarylhalide give very low yeld of the desired product. Substituted adamantylarylhalides are active intermediates that by interacting with various electrophiles provide for a wide range of biologically active compounds. The aim of current invention was to develop a method for preparing substituted adamantylarylmagnesium halides. The aim was attained adding lithium chloride in the Grignard's reagent synthesis by acting on is magnesium metal in dry tetrahydrofuran under argon by substituted adamantylarylhalide. It was demonstrated that adding lithium chloride to adamantylarylhalide within a range from 1:1 to 1:2 provides for stable high yield of the desired end product.

  本发明涉及精细有机合成，特别是制备取代的金刚烷基芳基镁卤化物的方法。已知从取代的金刚烷基芳基卤化物制备格氏试剂的方法产生所需产品的收率非常低。取代的金刚烷基芳基卤化物是活性中间体，通过与各种亲电体相互作用，提供了广泛的生物活性化合物。本发明的目的是开发一种制备取代的金刚烷基芳基镁卤化物的方法。通过在干燥的四氢呋喃中作用于取代的金刚烷基芳基卤化物的格氏试剂合成中加入氯化锂，从而实现了这一目的。实验证明，在金刚烷基芳基卤化物中添加氯化锂，比例范围为1:1到1:2，可以提供稳定的高产率所需的最终产品。
• WO2007/63523
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• A METHOD FOR PREPARATION OF SUBSTITUTED ADAMANTYLARYLMAGNESIUM HALIDES
  申请人：Grindeks, a joint stock company

  公开号：EP2129679A2

  公开（公告）日：2009-12-09
• A PROCESS FOR THE PREPARATION OF 6-[3-(1-ADAMANTYL)-4-METHOXYPHENYL]-2-NAPHTOIC ACID
  申请人：Grindeks, a joint stock company

  公开号：EP2139838B1

  公开（公告）日：2012-03-28