Dehydrocholsaeuremethylester-3,3-dimethylacetal | 19964-67-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: Dehydrocholsaeuremethylester-3,3-dimethylacetal
• 英文别名: (R)-methyl-4-((5R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3,3-dimethoxy-10,13-dimethyl-7,12-dioxohexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)pentanoate；3,3-dimethoxy-7,12-dioxo-5β-cholanoic acid-(24)-methyl ester；3,3-Dimethoxy-7,12-dioxo-5β-cholansaeure-(24)-methylester
• CAS: 19964-67-1
• 化学式: C₂₇H₄₂O₆
• 分子量: 462.627
• InChiKey: ORRXEEMOZOEDSP-NIVGIGGMSA-N

物化性质

• 沸点：
  537.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.58
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Dehydrocholsaeuremethylester-3,3-dimethylacetal 335.0 ℃ 、2.0 kPa 条件下， 生成 3-methoxy-7,12-dioxo-5β-cholen-(2)-oic acid-(24)-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Borsche, Chemische Berichte, 1919, vol. 52, p. 1353,1364

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  胆酸 在 sodium bromate 、 ammonium cerium (IV) nitrate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.3h， 生成 Dehydrocholsaeuremethylester-3,3-dimethylacetal
  参考文献：
  名称：

  通过 C3,C7-选择性缩酮保护简明高效合成 3,7-Dioxo-5β-胆酸

  摘要：

  熊去氧胆酸 (UDCA, 1) 最初于 1927 年由 Shoda 从黑熊的胆汁中分离出来（图 1）。它是唯一获得 FDA 批准的治疗原发性硬化性胆管炎的药物。通常，该药物是通过胆酸 (CA, 2) 的有机半合成生产的，胆酸是一种丰富且廉价的天然胆汁酸。在半合成的最后一步，1 的 3 和 7-羟基部分是通过立体选择性还原 3,7dioxo-5b-胆酸 3 形成的。酸 3 是合成 UDCA 的关键前体，是一种有价值的具有有用的合成、医药和制药应用的氧代胆酸衍生物。

  DOI：

  10.1080/00304948.2017.1291005

文献信息

• Screening the binding affinity of bile acid derivatives for the glucocorticoid receptor ligand-binding domain
  作者：Srdjan Bjedov、Sofija Bekic、Maja Marinovic、Dusan Skoric、Ksenija Pavlovic、Andjelka Celic、Edward Petri、Marija Sakac

  DOI：10.2298/jsc220912078b

  日期：——

  The necessity of anti-inflammatory drugs such as glucocorticoids has been evident during the COVID-19 pandemic. Glucocorticoids, are the standard therapy for the treatment of moderate and severe COVID-19 patients. However, serious side effects limit the use of these drugs, and anti-inflammatory drugs with better pharmacological properties are urgently required. Bile acids are of interest, because of their anti-inflammatory and immunomodulatory properties, facilitated through an unclear mechanism involving transmembrane and nuclear receptors. In this work, we screened the binding activity of a number of bile acid derivatives, for the ligand-binding domain of glucocorticoid receptor (GR-LBD), the most important receptor for anti-inflammatory processes. Tested compounds include oximes, lactones, lactams, tetrazoles, dienones, C-24 alcohols and cholic acid amides. Cholic acid oxime, deoxycholic acid dienone, 3-keto-24-cholic alcohol and cholic acid amide showed best binding affinities for GR-LBD among tested compounds. The in silico molecular docking explanation is provided. SAR analysis showed that expansion of B and C steroid rings or attachment of heterocycle to C ring is not beneficial for binding; side chain should contain hydrogen donor group; the GR-LBD tolerate well different functionalities on C-3 position. These results provide valuable information toward synthesis of the new glucocorticoids based on bile acids.

  在 COVID-19 大流行期间，糖皮质激素等抗炎药物的必要性显而易见。糖皮质激素是治疗中度和重度 COVID-19 患者的标准疗法。然而，严重的副作用限制了这些药物的使用，因此迫切需要药理特性更好的抗炎药物。胆汁酸具有抗炎和免疫调节特性，其机制尚不明确，涉及跨膜受体和核受体，因此备受关注。在这项工作中，我们筛选了一些胆汁酸衍生物与糖皮质激素受体（GR-LBD）配体结合域的结合活性，糖皮质激素受体是抗炎过程中最重要的受体。受测化合物包括肟类、内酯类、内酰胺类、四唑类、二烯酮类、C-24 醇类和胆酸酰胺类。在测试的化合物中，胆酸肟、脱氧胆酸二烯酮、3-酮基-24-胆酸醇和胆酸酰胺与 GR-LBD 的结合亲和力最佳。本研究提供了硅学分子对接解释。SAR 分析表明，类固醇 B 环和 C 环的扩展或杂环与 C 环的连接不利于结合；侧链应包含氢供体基团；GR-LBD 能很好地耐受 C-3 位置上的不同官能团。这些结果为基于胆汁酸合成新的糖皮质激素提供了有价值的信息。