1-benzotriazolyl 3β-hydroxyolean-12-en-28-oate | 1596377-01-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 1-benzotriazolyl 3β-hydroxyolean-12-en-28-oate
• 英文别名: oleanolic acid
• CAS: 1596377-01-3
• 化学式: C₃₆H₅₁N₃O₃
• 分子量: 573.819
• InChiKey: RCAYHRUUAWZUIN-XZBXGTSZSA-N

物化性质

• 沸点：
  650.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.55
• 重原子数：
  42.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  77.24
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzotriazolyl 3β-hydroxyolean-12-en-28-oate 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium carbonate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  齐墩果酸C28葡萄糖三聚体衍生物及其应用

  摘要：

  本发明公开了一类结构式如下式所示的齐墩果酸C28葡萄糖三聚体衍生物：将该类化合物应用于预防或治疗流感病毒疾病中，实验结果表明齐墩果酸C28葡萄糖三聚体衍生物对流感病毒具有明显的抑制作用，并且能有效阻止流感病毒进入细胞，有着很好的抗流感病毒活性。

  公开号：

  CN116589522A
• 作为产物：
  描述：

  齐墩果酸 、 1-羟基苯并三唑 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 1-benzotriazolyl 3β-hydroxyolean-12-en-28-oate
  参考文献：
  名称：

  齐墩果酸-线性氨基酸衍生物的合成，结构活性关系和抗甲型流感病毒评估。

  摘要：

  齐墩果酸（OA）是我们早期研究中发现的一种轻度流感血凝素（HA）抑制剂。在目前的工作中，通过OA的结构修饰制备了20种化合物，并评估了它们对Madin-Darby犬肾（MDCK）细胞中的A / WSN / 33（H1N1）流感病毒的抗病毒活性。基于生物学结果，讨论了结构-活性关系（SAR）。具有六碳链和一个末端羟基的化合物10显示出最强的抗流感活性，IC50为2.98 µM，比OA的效力高一个数量级。血凝抑制和表面等离振子共振（SPR）分析表明，化合物10可能通过与HA蛋白相互作用来干扰流感的侵袭。

  DOI：

  10.1248/cpb.c19-00485

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Oleanolic Acid Derivatives as Selective Vascular Endothelial Growth Factor Promoter i-Motif Ligands
  作者：Huang Zeng、Shuangshuang Kang、Yu Zhang、Ke Liu、Qian Yu、Ding Li、Lin-Kun An

  DOI：10.3390/ijms22041711

  日期：——

  for the development of selective ligands of VEGF i-motif. A series of oleanolic acid derivatives as VEGF promoter i-motif ligands were synthesized. Subsequent evaluations showed that 3c could selectively bind to and stabilize VEGF promoter i-motif without significant binding to G-quadruplex, duplex DNA, and other oncogene i-motifs. Cell-based assays indicated that 3c could effectively downregulate VEGF

  血管内皮生长因子（VEGF）是一种血管生成生长因子，在肿瘤进展中发挥关键作用。 VEGF启动子富含C的DNA序列可以形成i-motif结构，这是开发新型抗癌药物的潜在靶点。然而，作为VEGF启动子i基序的选择性配体的化学型数量有限，这留下了很大的发展空间。在此，我们报告了天然齐墩果酸支架的发现，作为开发 VEGF i-基序选择性配体的新化学型。合成了一系列齐墩果酸衍生物作为VEGF启动子i-motif配体。随后的评估表明，3c 可以选择性地结合并稳定 VEGF 启动子 i-基序，而不会与 G-四链体、双链体 DNA 和其他癌基因 i-基序显着结合。细胞实验表明，3c可以有效下调MCF-7细胞中VEGF基因的转录和表达，抑制肿瘤细胞的增殖和迁移，并诱导癌细胞凋亡。这项工作提供了 VEGF 启动子 i-motif 作为抗癌靶点的证据，并将有助于未来发现基于齐墩果酸的 VEGF 启动子 i-motif
• Synthesis and Anti-HCV Entry Activity Studies of β-Cyclodextrin-Pentacyclic Triterpene Conjugates
  作者：Sulong Xiao、Qi Wang、Longlong Si、Yongying Shi、Han Wang、Fei Yu、Yongmin Zhang、Yingbo Li、Yongxiang Zheng、Chuanling Zhang、Chunguang Wang、Lihe Zhang、Demin Zhou

  DOI：10.1002/cmdc.201300545

  日期：2014.5

  Dipsacus asperoides, were found to have anti‐HCV entry properties. The major issue for members of this type of triterpene is their low water solubility. In this study, a series of new water‐soluble triazole‐bridged β‐cyclodextrin (CD)–pentacyclic triterpene conjugates were synthesized via click chemistry. Thanks to the attached β‐CD moiety, all synthesized conjugates showed lower hydrophobicity (Alog P) than

  在我们以前的研究中，发现从双歧双曲霉中分离出的齐墩果酸（OA）和棘皮囊藻酸（EA）具有抗HCV进入特性。这类三萜成员的主要问题是其低水溶性。在这项研究中，通过点击化学合成了一系列新的水溶性三唑桥连的β-环糊精（CD）-五环三萜共轭物。由于连接了β-CD部分，所有合成的缀合物均显示出较低的疏水性（Alog  P）比其母体化合物。几种缀合物表现出中等的抗HCV进入活性。除过O-甲基化的β-CD-五环三萜共轭物外，基于对HeLa，HepG2，MDCK和293T细胞进行的alamarBlue分析，所有其他共轭物均未显示细胞毒性。更有趣的是，这些缀合物的溶血活性在引入β-CD后消失了。容易获得结合了β-CD和五环三萜类化合物性质的结合物，可能会提供一种获得新型抗HCV进入抑制剂的方法。
• Synthesis and biological evaluation of novel pentacyclic triterpene α -cyclodextrin conjugates as HCV entry inhibitors
  作者：Sulong Xiao、Qi Wang、Longlong Si、Xiaoshu Zhou、Yongmin Zhang、Lihe Zhang、Demin Zhou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.08.020

  日期：2016.11

  Hepatitis C virus (HCV) entry is a key target for the treatment of chronic HCV infection. In our continuing efforts to identify novel potential anti-HCV entry inhibitors, a series of water-soluble triazole-bridged α-cyclodextrin-pentacyclic triterpene conjugates were easily synthesized with moderate to good yields. These novel compounds were fully identified and characterized by 1D and 2D NMR spectroscopy

  丙型肝炎病毒（HCV）进入是治疗慢性HCV感染的关键目标。在我们不断努力寻找新型潜在的抗HCV进入抑制剂的过程中，容易合成了一系列水溶性三唑桥连的α-环糊精-五环三萜共轭物。这些新型化合物已通过1D和2D NMR光谱以及ESI-HRMS进行了全面鉴定和表征。抗HCV进入活性是基于HCVpp / VSVGpp进入测定法确定的。最好的结果，发现对于化合物15和18，其显示具有平均IC最有前途的抗HCV进入活动50的1.18的值 μ M和0.25  μM分别。此外，在体外对MDCK细胞的两种化合物的细胞毒性活性没有表现出毒性，在100  μ M.五种不同的结合测定设置，以确定作用机制。结果表明该化合物在结合后步骤发挥其抑制活性，并随后阻止病毒进入。
• Design, synthesis and biological activity evaluation of novel conjugated sialic acid and pentacyclic triterpene derivatives as anti-influenza entry inhibitors
  作者：Xu Han、Yongying Shi、Longlong Si、Zibo Fan、Han Wang、Renyang Xu、Pingxuan Jiao、Kun Meng、Zhenyu Tian、Xiaoshu Zhou、Hongwei Jin、Xinyu Wu、Hong Chen、Yongmin Zhang、Lihe Zhang、Sulong Xiao、Demin Zhou

  DOI：10.1039/c6md00292g

  日期：——

  as well as three other analogs echinocystic acid (EA), ursolic acid (UA) and betulinic acid (BA). A total of 24 conjugated sialic acid and pentacyclic triterpene derivatives with different linkers were synthesized and evaluated for antiviral activity against influenza A/WSN/33 (H1N1) virus in MDCK cell culture. The most potent compound had an IC50 of 41.2 μM. Time-of-addition, hemagglutination inhibition

  流感病毒是一种主要的人类病原体，会导致每年的流行病和偶发的大流行病。近来，已显示植物来源的五环三萜烯通过有效防止病毒体附着于宿主细胞而充当高效的抗病毒剂。在本报告中，我们将唾液酸与齐墩果酸（OA）（具有广泛的抗病毒进入活性的天然产物），以及其他三个类似物棘皮酸（EA），熊果酸（UA）和桦木酸（BA）共轭。合成了总共24种具有不同接头的共轭唾液酸和五环三萜衍生物，并评估了其在MDCK细胞培养物中对A / WSN / 33（H1N1）流感病毒的抗病毒活性。最有效的化合物的IC 50为41.2μM。添加时间，血凝抑制（HI），表面等离振子共振（SPR）和分子对接测定表明，化合物20a通过阻止流感病毒血凝素（HA）蛋白与宿主细胞结合而充当流感病毒进入抑制剂。
• Synthesis of novel pentacyclic triterpene–Neu5Ac2en derivatives and investigation of their in vitro anti-influenza entry activity
  作者：Yongying Shi、Longlong Si、Xu Han、Zibo Fan、Shouxin Wang、Man Li、Jiaqi Sun、Yongmin Zhang、Demin Zhou、Sulong Xiao

  DOI：10.1039/c7md00245a

  日期：——

  Sialic acid (Neu5Ac) derivatives, analogs and their conjugates are important pharmacophores. Modification of C-4 of sialic acid can lead to derivatives with potent anti-influenza activities, such as Zanamivir. Herein, we described the synthesis of novel C-4 modified sialic acid derivatives by conjugation with naturally derived pentacyclic triterpenes, an active ingredient of traditional Chinese medicine

  唾液酸（Neu5Ac）衍生物，类似物及其结合物是重要的药效团。唾液酸C-4的修饰可产生具有强大抗流感活性的衍生物，例如扎那米韦。在这里，我们描述了通过与天然衍生的五环三萜（中药的一种活性成分）结合来合成新型C-4修饰的唾液酸衍生物，以及对其体外抗流感A / WSN / 33（H1N1）病毒的评估MDCK细胞中的进入活性。有趣的是，在Zemplén条件下，两种五环三萜-唾液酸共轭物的脱O-乙酰化反应过程中获得了一组构型异构体，并提出了一种机理。由于Neu5Ac2en部分的附着，所有合成的缀合物均显示出比其母体化合物更低的疏水性（AlogP）。与乌苏烷和戊烷型五环三萜烯相比，齐墩果烷型五环三萜官能化的Neu5Ac2en共轭物最有前途，并且与参考化合物姜黄素（一种针对流感血凝素的小分子进入抑制剂）相比，具有更高的活性和选择性。在酰胺键和Neu5Ac2en之间插入（1,2,3-三唑-4-基）甲基会