1-((2R,4S,5R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-5-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)tetrahydrofuran-2-yl)-5-fluoropyrimidine-2,4(1H,3H)-dione | 150109-68-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 1-((2R,4S,5R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-5-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)tetrahydrofuran-2-yl)-5-fluoropyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 1-[(2R,4S,5R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]oxolan-2-yl]-5-fluoropyrimidine-2,4-dione
• CAS: 150109-68-5
• 化学式: C₂₁H₃₉FN₂O₅Si₂
• 分子量: 474.72
• InChiKey: XTEPBIUQFMKCPD-GVDBMIGSSA-N

物化性质

• 密度：
  1.09±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.38
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  77.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-((2R,4S,5R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-5-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)tetrahydrofuran-2-yl)-5-fluoropyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 在 吡啶 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 三氯乙腈 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 [3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-(5-fluoro-2,4-dioxo-pyrimidin-1-yl)tetrahydrofuran-2-yl]methyl 2-(16,16,16-trifluorohexadecyloxy)ethyl phosphate ammonium salt
  参考文献：
  名称：

  5'-取代的单磷酸核苷、其前药及其相关用途

  摘要：

  公开了5'‑取代的单磷酸核苷，其含有5‑氟尿嘧啶或5‑氟硫尿嘧啶作为核碱基。一般而言，本文公开的5'‑取代的单磷酸核苷可以抑制人胸苷酸合酶，从而具有抗癌治疗效果。这些单磷酸核苷中的5'‑取代可以防止由酶诸如5'‑核苷酸酶、磷脂酶D等介导的单磷酸基团的代谢切割。与这些化合物对应的未取代类似物相比，此特征可以改善这些化合物的代谢曲线、增强其靶标特异性和/或减少其副作用。还公开了这些5'‑取代的单磷酸核苷的前药。施用后，前药可以被代谢以释放其对应的5'‑取代的单磷酸核苷。公开了使用5'‑取代的单磷酸核苷及其前药来治疗癌症的方法。示例性方法涉及向有需要的受试者口服施用本文公开的前药。

  公开号：

  CN116368143A
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基二甲基氯硅烷 、 5-氟-2'-脱氧脲核苷 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以83%的产率得到1-((2R,4S,5R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-5-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)tetrahydrofuran-2-yl)-5-fluoropyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  临床抗癌 ProTide 药物 NUC-1031 和 NUC-3373 的单一非对映异构体优先靶向体外癌症干细胞

  摘要：

  描述了合成具有临床活性的 ProTides、NUC-1031 和 NUC-3373 的非对映异构体的 3' 保护途径。在体外发现单个非对映体的细胞毒活性与其非对映体混合物相似。在 KG1a 细胞系中，NUC-1031 和 NUC-3373 对白血病干细胞 (LSC) 具有优先的细胞毒作用。这些作用不是非对映异构体特异性的，并且分别用亲本核苷类似物吉西他滨和 FUDR 未观察到。此外，NUC-1031 优先靶向原发性 AML 样本中的 LSC 和前列腺癌细胞系 LNCaP 中的癌症干细胞。尽管其机制仍未完全解决，但 NUC-1031 处理的细胞在 LSC 和大块肿瘤部分中显示出三磷酸水平增加。由于 ProTides 不依赖于核苷转运蛋白，因此 ProTides 观察到的 LSC 靶向似乎可能是由，至少部分引起，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02194

文献信息

• A Systematic Study of the Synthesis of 2ʹ-Deoxynucleosides by Mitsunobu Reaction
  作者：Kohji Seio、Munefumi Tokugawa、Kazuhei Kaneko、Takashi Shiozawa、Yoshiaki Masaki

  DOI：10.1055/s-0036-1588445

  日期：2017.9

  preparation of synthetic 2′-deoxynucleosides, which have various biological and biotechnological applications. In this work, the Mitsunobu-based synthesis of 2′-deoxynucleosides was systematically studied. The effect of phosphine, azodicarbonyl reagent, and solvent on the product yield and α/β ratio was investigated, and the highest yield and β-selectivity were obtained using ( n -Bu) 3 P and 1,1′-(azodic

  Mitsunobu 反应已成为制备具有各种生物学和生物技术应用的合成 2'-脱氧核苷的重要替代方法。在这项工作中，系统研究了基于光信的 2'-脱氧核苷合成。考察了膦、偶氮二羰基试剂和溶剂对产物收率和α/β比的影响，使用( n -Bu) 3 P和1,1'-(偶氮二羰基)二哌啶获得了最高的收率和β-选择性在 DMF 中。该反应成功地应用于各种核碱基类似物。
• [EN] BIOORTHOGONAL METHODS AND COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS BIO-ORTHOGONAUX
  申请人：UNIV EDINBURGH

  公开号：WO2014202994A1

  公开（公告）日：2014-12-24

  The invention provides a new bioorthogonal deprotection method for preparing heterocyclic compounds by bond cleavage using palladium. The methods have general application in the field of biological synthetic chemistry. Compounds, such as prodrugs, which are useful in such methods are also provided.

  该发明提供了一种新的生物正交去保护方法，通过使用钯进行键裂解来制备杂环化合物。这些方法在生物合成化学领域具有普遍应用。还提供了在这些方法中有用的化合物，如前药。
• 5-卤代-4硫-2’,3’-O-二叔丁基二甲硅烷基核苷化合物合成方法
  申请人：大连大学

  公开号：CN112239484A

  公开（公告）日：2021-01-19

  本发明属于化学合成技术领域，本发明涉及5‑卤代‑4硫‑2’,3’‑O‑二叔丁基二甲硅烷基核苷化合物合成方法。本发明提供了一种以5‑卤代脱氧尿苷为原料，以NaHS为硫化剂，在丙酮：水(V:V＝3:1)的溶液中发生化学反应，最终得到化合物c；反应过程味道极小，反应迅速(通常30分钟内完成)，产率高，后处理简单的一类新化合物5‑卤代‑4硫‑2’,3’‑O‑二叔丁基二甲硅烷基核苷化合物的高效合成方法。
• Design and Synthesis of 3‘- and 5‘-<i>O</i>-(3-Benzenesulfonylfuroxan-4-yl)-2‘-deoxyuridines:  Biological Evaluation as Hybrid Nitric Oxide Donor−Nucleoside Anticancer Agents
  作者：Sameh Moharram、Aihua Zhou、Leonard I. Wiebe、Edward E. Knaus

  DOI：10.1021/jm030544m

  日期：2004.3.1

  A group of 3'-O- and 5'-O-(3-benzenesulfonylfuroxan-4-yl)-2'-deoxyuridines possessing a variety of substituents (H, Me, 1, F, CF3) at the C-5 position of the nucleoside moiety were synthesized for evaluation as hybrid anticancer agents that have the ability to simultaneously release cytotoxic nitric oxide ((NO)-N-.). Incubation of these nitric oxide donor-nucleoside conjugates in the presence of 18 MM L-cysteine released a high percentage of (NO)-N-. (21-48% at 1 h; 37-86% at 16 h). The release of (NO)-N-. in the absence of the thiol cofactor was negligible. These hybrid (NO)-N-. donor-nucleosides exhibited high cellular toxicity (CC50 = 10(-6)-10(-8) M range) against a battery of tumor cell lines (143B-LTK, 14313, EMT-6, KBALB-STK, and KBALB) and normal human fibroblasts (Hs578Bst). No differences in cytotoxicity between nontransfected (143B, KBALB) and the corresponding transfected (143B-LTK, KBALB-STK) cancer cell lines possessing the herpes simplex virus type 1 (HSV-1) thymidine kinase gene (TK+) were observed, indicating that expression of the viral TK enzyme did not provide a gene therapeutic effect.
• Prototyping kinase inhibitor-cytotoxin anticancer mutual prodrugs activated by tumour hypoxia: A chemical proof of concept study
  作者：Geraud N. Sansom、Nicholas S. Kirk、Christopher P. Guise、Robert F. Anderson、Jeff B. Smaill、Adam V. Patterson、Michael J. Kelso

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.03.015

  日期：2019.5

  Amide- and ester-linked kinase inhibitor-cytotoxin conjugates were rationally designed and synthesised as prototype hypoxia-activated anticancer mutual prodrugs. Chemical reduction of an aryl nitro trigger moiety was shown to initiate a spontaneous cyclisation/fragmentation reaction that simultaneously released the kinase inhibitor semaxanib (SU5416) and the amine- or alcohol-linked cytotoxin from the prodrugs. Preliminary cell testing and reduction potential measurements support optimisation of the compounds towards tumour-selective mutual prodrugs.