环孢菌素A-衍生物1游离碱 | 286852-20-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 环孢菌素A-衍生物1游离碱
• 英文名称: MeLeuValMeLeuAlaDAlaMeLeuMeLeuMeValMeBmt(OAc)AbuSar-Ome
• 英文别名: H-MeLeu-Val-MeLeu-Ala-D-Ala-MeLeu-MeLeu-MeVal-MeBmt(OAc)-Abu-Sar-OMe；Cyclosporin A-Derivative 1 (Free base)；methyl 2-[[(2S)-2-[[(E,2S,3R,4R)-3-acetyloxy-4-methyl-2-[methyl-[(2S)-3-methyl-2-[methyl-[(2S)-4-methyl-2-[methyl-[(2S)-4-methyl-2-[methyl-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-methyl-2-[methyl-[(2S)-3-methyl-2-[[(2S)-4-methyl-2-(methylamino)pentanoyl]amino]butanoyl]amino]pentanoyl]amino]propanoyl]amino]propanoyl]amino]pentanoyl]amino]pentanoyl]amino]butanoyl]amino]oct-6-enoyl]amino]butanoyl]-methylamino]acetate
• CAS: 286852-20-8
• 化学式: C₆₅H₁₁₇N₁₁O₁₄
• 分子量: 1276.71
• InChiKey: PSOOLRRRIPXEQE-VFELDGILSA-N

物化性质

• 沸点：
  1225.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.093±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二氯甲烷、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.7
• 重原子数：
  90
• 可旋转键数：
  40
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  303
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  15

制备方法与用途

生物活性

Cyclosporin A-Derivative 1 (Free base) 是环孢菌素 A 衍生的结晶中间体，来自专利 WO 2013167703 A1。Cyclosporin A 是一种免疫抑制剂，能够与亲环蛋白结合并抑制钙调磷酸酶。

体外研究

Cyclosporin A-Derivative 1 is a non-immunosuppressive Cyclosporin A derivative. The cyclosporin is acylated on the butenyl-methyl-threonine side chain and then subjected to a ring-opening reaction (the ring opens between the sarcosine and the N-methyl-leucine residues). Cyclosporin A-Derivative 1 is a linear peptide intermediate.

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  环孢菌素A-衍生物1游离碱 在 sodium methylate 、 硫代异氰酸苯酯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 10.17h， 生成 methyl 2-[[(2S)-2-[[(E,2S,3R,4R)-3-hydroxy-4-methyl-2-[methyl-[(2S)-3-methyl-2-[methyl-[(2S)-4-methyl-2-[methyl-[(2S)-4-methyl-2-[methyl-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-methyl-2-[methyl-[(2S)-3-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoyl]amino]pentanoyl]amino]propanoyl]amino]propanoyl]amino]pentanoyl]amino]pentanoyl]amino]butanoyl]amino]oct-6-enoyl]amino]butanoyl]-methylamino]acetate
  参考文献：
  名称：

  CYCLOSPORIN ANALOGUES FOR PREVENTING OR TREATING HEPATITIS C INFECTION

  摘要：

  本发明涉及对HCV具有抗病毒活性的环孢霉素类似物，用于治疗HCV感染。更具体地，本发明涉及新型环孢霉素类似物化合物，含有这种化合物的组合物，以及使用这些化合物的方法，以及制备这些化合物的方法。

  公开号：

  US20160051625A1
• 作为产物：
  描述：

  甲醇 在 trimethoxonium tetrafluoroborate 、 sodium methylate 、 硫酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 17.25h， 以76%的产率得到环孢菌素A-衍生物1游离碱
  参考文献：
  名称：

  [EN] USE OF [D-MEALA]3-[ETVAL]4-CYCLOSPORIN FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS C INFECTION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING SAID [D-MEALA]3-[ETVAL]4-CYCLOSPORIN
  [FR] UTILISATION DE CYCLOSPORINE DANS LE TRAITEMENT D'INFECTIONS A HEPATITE C ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE CONTENANT LADITE CYCLOSPORINE

  摘要：

  这项发明涉及在HCV感染治疗中的使用，可以作为单一活性剂或与另一种活性剂结合使用，该活性剂是一种具有增强环肽酶结合活性且基本缺乏免疫抑制活性的环孢霉素。

  公开号：

  WO2006038088A1

文献信息

• Cyclosporin derivatives for the treatment and prevention of a viral infection
  申请人：Su Zhuang

  公开号：US09217015B2

  公开（公告）日：2015-12-22

  The present invention relates to a compound of the formula (I): or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the symbols are as defined in the specification; a pharmaceutical composition comprising the same, a method for treating or preventing a viral infection using the same.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为（I）或其药用可接受的盐，其中符号如规范中定义；包括相同化合物的药物组合物，以及使用相同化合物治疗或预防病毒感染的方法。
• Cyclosporin derivatives and uses thereof
  申请人：S&T Global Inc.

  公开号：US10647747B2

  公开（公告）日：2020-05-12

  The present invention relates to a compound of the Formula (I)): or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the symbols are as defined in the specification; a pharmaceutical composition comprising the same, a method for treating or preventing viral infections, inflammation, dry eye, central nervous disorders, cardiovascular diseases, cancer, obesity, diabetes, muscular dystrophy, and hair loss.

  本发明涉及一种式 (I)) 的化合物： 或其药学上可接受的盐，其中符号如说明书中所定义；包含该化合物的药物组合物；治疗或预防病毒感染、炎症、干眼症、中枢神经紊乱、心血管疾病、癌症、肥胖症、糖尿病、肌肉萎缩症和脱发的方法。
• [EN] NOVEL CYCLOSPORIN DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE CYCLOSPORINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：SU ZHUANG

  公开号：WO2014145686A3

  公开（公告）日：2014-12-31
• WO2008/84368
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• NOVEL CLYCLOSPORIN ANALOGUES
  申请人：Gao Xuri

  公开号：US20110008284A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  The present invention provides novel cyclosporin analogue compounds, pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of using these compounds for the treatment of disorders and diseases, including immune disorders, inflammatory disorders and viral infections.