2(RS)-D-gluco-(1',2',3',4',5'-pentacetoxypentyl)thiazolidine-4(R)-carboxylic acid | 57993-69-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2(RS)-D-gluco-(1',2',3',4',5'-pentacetoxypentyl)thiazolidine-4(R)-carboxylic acid
• 英文别名: (4R)-2-[(1R,2S,3R,4R)-1,2,3,4,5-pentaacetyloxypentyl]-1,3-thiazolidine-4-carboxylic acid
• CAS: 57993-69-8；97334-95-7；110270-26-3；110270-27-4；110270-28-5
• 化学式: C₁₉H₂₇NO₁₂S
• 分子量: 493.489
• InChiKey: CKTVNLYWQOWHDU-ILXHIHNMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.61
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  180.83
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  13.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  L-半胱氨酸 、 2,3,4,5,6-alpha-D-葡萄糖五乙酸酯 以 水 为溶剂， 以85.9%的产率得到2(RS)-D-gluco-(1',2',3',4',5'-pentacetoxypentyl)thiazolidine-4(R)-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  L-半胱氨酸的前药作为对乙酰氨基酚引起的肝毒性的保护剂。2-（多羟基烷基）-和2-（聚乙酰氧基烷基）噻唑烷-4（R）-羧酸。

  摘要：

  通过巯基氨基酸与天然存在的含三个，五个和六个碳原子的醛糖单糖的缩合，合成了八个L-半胱氨酸的前药（1a-h）。所得的2-（聚羟基烷基）噻唑烷-4（R）-羧酸（TCA）能够通过非酶开环和水解而释放L-半胱氨酸和糖。因此，当将它们添加到体外大鼠肝细胞制剂中时，这些TCA（1.0 mM）相对于对照组将细胞谷胱甘肽（GSH）的水平提高了1.2-2.1倍。基于这一发现，在小鼠模型中测试了半胱氨酸前药作为对乙酰氨基酚诱导的肝毒性的保护剂。衍生自D-核糖和L-半胱氨酸的TCA（RibCys，1d）显示了该系列的最大治疗前景，存活率为100％（12/12），而未经治疗的为17％。但是，这些前药对大鼠肝细胞中GSH产生的刺激程度与对小鼠的保护程度无关，这表明药代动力学参数必须在体内超越。为了评估脂质溶解度增加的效果，我们通过在缩合反应中使用过乙酰化醛糖制备了前药2a-c。然而，这些化合物对小鼠表现出急性毒性

  DOI：

  10.1021/jm00393a034

文献信息

• ROBERTS, JEANETTE C.;NAGASAWA, HERBERT T.;ZERA, RICHARD T.;FRICKE, ROBERT+, J. MED. CHEM., 30,(1987) N 10, 1891-1896
  作者：ROBERTS, JEANETTE C.、NAGASAWA, HERBERT T.、ZERA, RICHARD T.、FRICKE, ROBERT+

  DOI：——

  日期：——