2-hydroxyestrone 4-N-acetylcysteine thioether | 178425-12-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 2-hydroxyestrone 4-N-acetylcysteine thioether
• 英文别名: (2R)-2-acetamido-3-[[(8R,9S,13S,14S)-2,3-dihydroxy-13-methyl-17-oxo-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-4-yl]sulfanyl]propanoic acid
• CAS: 178425-12-2
• 化学式: C₂₃H₂₉NO₆S
• 分子量: 447.552
• InChiKey: YNHGQUNMTBHFCI-IFYIBNLMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  149
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  重氮甲烷 、 2-hydroxyestrone 4-N-acetylcysteine thioether 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 生成 N-acetyl-S-(2,3-dimethoxy-17-oxo-1,3,5⁽¹⁰⁾-estratrien-4-yl)-L-cysteine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  邻苯二酚雌激素的N-乙酰半胱氨酸结合物的合成。

  摘要：

  描述了2-羟基雌酮（2-OHE1）和4-羟基雌酮（4-OHE1）的N-乙酰半胱氨酸缀合物的合成。雌酮2,3-醌与N-乙酰半胱氨酸的反应提供了2-OHE1及其C-4和C-1硫醚共轭物，比例为1：1，而雌酮3,4-醌与N-乙酰半胱氨酸的比例为4- OHE1及其C-2硫醚共轭物是唯一产品。通过检查NMR光谱，化学衍生化（甲基化和乙酰化），并与4-溴雌酮2,3-醌或2-溴雌酮3,4-醌对N-乙酰半胱氨酸的反应性进行比较来表征它们的结构。

  DOI：

  10.1016/0039-128x(95)00232-f
• 作为产物：
  描述：

  2-Aminoestrone 在 sodium periodate 、 N-乙酰-L-半胱氨酸 作用下， 以 盐酸 、 氯仿 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 0.1h， 生成 2-hydroxyestrone 4-N-acetylcysteine thioether
  参考文献：
  名称：

  邻苯二酚雌激素的N-乙酰半胱氨酸结合物的合成。

  摘要：

  描述了2-羟基雌酮（2-OHE1）和4-羟基雌酮（4-OHE1）的N-乙酰半胱氨酸缀合物的合成。雌酮2,3-醌与N-乙酰半胱氨酸的反应提供了2-OHE1及其C-4和C-1硫醚共轭物，比例为1：1，而雌酮3,4-醌与N-乙酰半胱氨酸的比例为4- OHE1及其C-2硫醚共轭物是唯一产品。通过检查NMR光谱，化学衍生化（甲基化和乙酰化），并与4-溴雌酮2,3-醌或2-溴雌酮3,4-醌对N-乙酰半胱氨酸的反应性进行比较来表征它们的结构。

  DOI：

  10.1016/0039-128x(95)00232-f

文献信息

• Synthesis and Structure Elucidation of Estrogen Quinones Conjugated with Cysteine, <i>N</i>-Acetylcysteine, and Glutathione
  作者：Kai Cao、Douglas E. Stack、Ragulan Ramanathan、Michael L. Gross、Eleanor G. Rogan、Ercole L. Cavalieri

  DOI：10.1021/tx9702291

  日期：1998.8.1

  Catechol estrogen quinones (CE-Q) have been implicated as ultimate carcinogenic metabolites in estrogen-induced carcinogenesis. CE-Q may covalently bind to DNA to initiate cancer. These quinones can also be conjugated with glutathione, a reaction that prevents damage to DNA by CE-Q. The glutathione conjugates are then catabolized through mercapturic acid biosynthesis to cysteine and N-acetylcysteine conjugates. This may be the most important detoxification pathway of CE-Q. The chemical synthesis and characterization of these conjugates are the first essential steps to better understand their function in biological systems. Eighteen conjugates were synthesized by reaction of estrone-3,4-quinone (E-1-3,4-Q), estradiol-3,4-quinone (E-2-3,4-Q), estrone-2,3-quinone (E-1-2,3-Q), or estradiol-2,3-quinone (E-2-2,3-Q) with various sulfur: nucleophiles, RSH, in which R is the cysteine, N-acetylcysteine, or glutathione moiety. Reactions of E-1-3,4-Q and E-2-3,4-Q produce regiospecifically 4-OHE1-2-SR and 4-OHE2-2-SR, respectively, in almost quantitative yield. E-1-2,3-Q and E-2-2,3-Q react regioselectively and quantitatively to form S-OHE1(E-2)-1-SR and 8-OHE1(E-2)-4-SR, in which the l-isomers are always the major products. The ratio between 1 and 4 isomers is 3.5 for cysteine, 2.7 for N-acetylcysteine, and 2.5 for glutathione. The synthesized conjugates will be used as standards in the identification of these compounds formed in biological systems.