吗啡3-乙酸酯6-beta-D-葡糖苷酸2,3,4-三乙酸酯甲酯 | 20736-12-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 中文名称: 吗啡3-乙酸酯6-beta-D-葡糖苷酸2,3,4-三乙酸酯甲酯
• 英文名称: methyl (3-acetylmorphine-6-yl-2,3,4-tri-O-acetyl-β-D-glucopyranoside) uronate
• 英文别名: 3-O-acetyl-6-O-(methyl 2',3',4'-tri-O-acetyl-β-D-glucopyranosyluronate)morphine；methyl (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[[(4R,4aR,7S,7aR,12bS)-9-acetyloxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl]oxy]-3,4,5-triacetyloxyoxane-2-carboxylate
• CAS: 20736-12-3
• 化学式: C₃₂H₃₇NO₁₃
• 分子量: 643.645
• InChiKey: RLWCZFIMZDSJGN-TXUQQLKFSA-N

物化性质

• 沸点：
  688.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  162
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吗啡3-乙酸酯6-beta-D-葡糖苷酸2,3,4-三乙酸酯甲酯 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] POLYPEPTIDE-OPIOID CONJUGATES AND USES THEREOF
  [FR] CONJUGUÉS POLYPEPTIDES OPIOÏDES ET UTILISATIONS ASSOCIÉES

  摘要：

  这项发明涉及能够穿越血脑屏障的多肽-阿片类肽共轭物。这些多肽-阿片类肽共轭物可用于治疗受阿片类受体调节的疾病，如疼痛（例如术后疼痛、癌症疼痛、急性疼痛和慢性疼痛）。

  公开号：

  WO2013056096A1
• 作为产物：
  描述：

  吗啡 在 phosphate buffer 、 silver carbonate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 吗啡3-乙酸酯6-beta-D-葡糖苷酸2,3,4-三乙酸酯甲酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of [1-3H]morphine-6-β-D-glucuronide

  摘要：

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-1344(199909)42:9<851::aid-jlcr247>3.0.co;2-g

文献信息

• 6-O-Glycosylation of Morphine Derivatives Using Thioglycosides as Glycosyl Donors
  作者：Igor Rukhman、Lev Yudovich、Gennadiy Nisnevich、Arie L. Gutman

  DOI：10.1055/s-2000-6413

  日期：——

  A novel approach was developed for the synthesis of the pharmaceutically important morphine and dihydromorphine 6-β-d-glucuronides. The key step involves a selective 6-O-glycosylation of 3-O-protected morphines and dihydromorphines with thioglycosides that serve as glycosyl donors in the presence of thiophilic promoters. This novel approach may be useful for the O-glycosylation of other alkaloid derivatives.

  针对合成在医药领域重要的吗啡和二氢吗啡-6-β-d-葡萄糖醛酸苷，开发了一种新颖的方法。关键步骤包括在硫亲和助推剂存在下，利用硫代糖苷作为糖基供体，对3-O-保护的吗啡和二氢吗啡进行选择性的6-O-糖基化反应。这一新颖方法可能对其他生物碱衍生物的O-糖基化具有应用价值。
• 一种吗啡-6-β-D-葡萄糖醛酸苷的合成方法及 其中间体化合物
  申请人：宜昌人福药业有限责任公司

  公开号：CN103864866B

  公开（公告）日：2016-05-25

  本发明公开了一种吗啡-6-β-D-葡萄糖醛酸苷的合成方法及其中间体化合物。该方法包括如下步骤：(1)3-乙酰基吗啡与酰基保护的葡萄糖醛酸酯在路易斯酸催化下在有机溶剂1中进行反应，得式(IV)所示的中间体；(2)将式(IV)所示的中间体在C1-C4烷醇和水的混合物溶剂中，使用氢氧化锂进行水解，氢溴酸进行中和，用C1-C4烷醇进行洗涤，干燥，即得；式(III)和(IV)中取代基的定义详见说明书。本发明的合成方法具有操作简单、条件温和、收率高且易于工业化的优点。
• Morphine‐6‐Glucuronide Isomers‐Synthesis and Biological Evaluation
  作者：Jixia Yang、Guanyi Lu、Gongzheng Zhang、Xiaodi Wang、Hongliang Wen、Cipan Huang、Jiazhen Yin、Jin Li

  DOI：10.1002/bkcs.12112

  日期：2020.11

  Morphine‐6β‐D‐glucuronide (M6βG), an active metabolite of morphine, and its isomer morphine‐6α‐D‐glucuronide (M6αG) were synthesized from 3‐O‐protected morphinethrough glycosylation and alkaline hydrolysis. All structures were determined by spectroscopic analysis, and especially it is the first time to report the single crystal of compound M6αG. In vitro binding assay showed that M6βG bound to mu opioid

  吗啡的活性代谢物吗啡-6β-D-葡糖醛酸（M6βG）及其异构体吗啡-6α-D-葡糖醛酸苷（M6αG）是通过3-O-保护的吗啡通过糖基化和碱性水解合成的。所有结构均通过光谱分析确定，尤其是首次报道了化合物M6αG的单晶。体外结合试验表明M6βG以纳摩尔亲和力（K i = 28.03、116.88和375.13 nM）与mu阿片受体（MOR），κ阿片受体（KOR）和δ阿片受体（DOR）结合，而M6αG与它们结合以相似的亲和力（ķ我= 1070.13、20 637.93和677.36 nM）。M6αG对KOR的选择性更高。热板试验表明，M6βG的镇痛作用优于M6αG，这可能是因为M6αG的作用机理不同。
• Synthesis of morphine 6-α-d-glucuronide
  作者：Igor Rukhman、Arie L Gutman

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)01111-4

  日期：2000.8

  (M6αG), useful as a reference marker for testing the purity and stability of the pharmaceutically important morphine 6-β-d-glucuronide (M6G). The synthesis is based on the glycosylation of 3-O-acetylated morphine with methyl 2,3,4-tri-O-acetyl-d-glucopyranosyluronate bromide as glycosyl donor and zinc bromide as catalyst. Furthermore, we showed that the α/β stereoselectivity of the reaction can be directed

  本文提供了关于吗啡6-α-d-葡糖醛酸（M6αG）的立体选择性合成和表征的第一份报告，可作为测试药学上重要的吗啡6-β-d-葡糖醛酸（M6G）纯度和稳定性的参考标记。合成基于3- O-乙酰化吗啡的糖基化，其中甲基2,3,4-三-O-乙酰基-d-吡喃葡萄糖基尿酸溴化物为糖基供体，溴化锌为催化剂。此外，我们表明反应的α/β立体选择性可以通过溴化锌的量来指导和控制。
• Selective synthesis of both isomers of morphine 6-β-d-glucuronide and their analogs
  作者：Igor Rukhman、Lev Yudovich、Gennadiy Nisnevich、Arie L Gutman

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)01080-2

  日期：2001.2

  A stereoselective synthesis of both isomers of the pharmaceutically important morphine 6-beta -D-glucuronide (M6G) and its analogs was developed. The method is based on the use of ZnBr2 for the key coupling reaction. It was shown that the alpha/beta stereoselectivity of the reaction can he directed and controlled by the amount of ZnBr2. This paper describes the synthesis, analysis and characterization of the Lu-isomer of M6C, useful as a reference marker for testing purity and stability of the morphine 6-beta -D-glucuronide (M6G). (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.