norheroin hydrochloride | 53425-20-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: norheroin hydrochloride
• CAS: 53425-20-0
• 化学式: C₂₀H₂₁NO₅*ClH
• 分子量: 391.851
• InChiKey: ILXLJWBBOUTPQU-RIMCYNRYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.07
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  73.86
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  norheroin hydrochloride 在 盐酸 、 氨 作用下， 反应 4.0h， 以84%的产率得到去甲吗啡
  参考文献：
  名称：

  具有吗啡骨架的潜在半抗原的合成和质子化常数的测定

  摘要：

  疫苗接种可能是对抗毒瘾和滥用的有希望的替代战争。为此，可以使用所谓的半抗原。这些分子单独不会诱导免疫系统的激活，只有当它们连接到免疫原性载体蛋白时才会发生这种情况。因此，在结构转变过程中获得游离氨基或羧基是合成的重要部分。即，这些基团可用于在半抗原和载体蛋白之间形成必需的肽键。围绕这一基本原理，将六种去甲吗啡化合物用丙烯酸乙酯和溴乙酸乙酯处理，同时将制备的酯水解得到被认为是潜在半抗原的 N-羧甲基-和 N-羧乙基-去甲吗啡衍生物。下一步是与甘氨酸乙酯的偶联相，但反应不起作用或后处理过程无法完成。作为替代途径，去甲吗啡化合物用 N-(氯乙酰) 甘氨酸乙酯进行 N-烷基化。这些产物在碱性介质中水解，在后处理过程中，所有衍生物都含有甘氨酸侧链的游离羧基。详细表征了这些分子的酸碱特性。在N-羧基烷基衍生物中，氨基和酚盐位点的碱性在一个数量级之内。在甘氨酸衍生物中，与母体化合物（即吗啡、羟吗啡酮）相

  DOI：

  10.3390/molecules25174009
• 作为产物：
  描述：

  二乙酰基吗啡 在 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 norheroin hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  具有吗啡骨架的潜在半抗原的合成和质子化常数的测定

  摘要：

  疫苗接种可能是对抗毒瘾和滥用的有希望的替代战争。为此，可以使用所谓的半抗原。这些分子单独不会诱导免疫系统的激活，只有当它们连接到免疫原性载体蛋白时才会发生这种情况。因此，在结构转变过程中获得游离氨基或羧基是合成的重要部分。即，这些基团可用于在半抗原和载体蛋白之间形成必需的肽键。围绕这一基本原理，将六种去甲吗啡化合物用丙烯酸乙酯和溴乙酸乙酯处理，同时将制备的酯水解得到被认为是潜在半抗原的 N-羧甲基-和 N-羧乙基-去甲吗啡衍生物。下一步是与甘氨酸乙酯的偶联相，但反应不起作用或后处理过程无法完成。作为替代途径，去甲吗啡化合物用 N-(氯乙酰) 甘氨酸乙酯进行 N-烷基化。这些产物在碱性介质中水解，在后处理过程中，所有衍生物都含有甘氨酸侧链的游离羧基。详细表征了这些分子的酸碱特性。在N-羧基烷基衍生物中，氨基和酚盐位点的碱性在一个数量级之内。在甘氨酸衍生物中，与母体化合物（即吗啡、羟吗啡酮）相

  DOI：

  10.3390/molecules25174009

文献信息

• [EN] AN IMPROVED HEROIN VACCINE<br/>[FR] VACCIN CONTRE L'HÉROÏNE AMÉLIORÉ
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2019094528A1

  公开（公告）日：2019-05-16

  An improved heroin conjugate vaccine is detailed; to accomplish this task the systematic exploration of twenty vaccine formulations with varying combinations of carrier proteins and adjuvants were undertaken. In regard to adjuvants, a Toll-like receptor 9 (TLR9) agonist and a TLR3 agonist in the presence of alum were explored. The vaccine formulations containing TLR3 or TLR9 agonist alone-elicited strong anti-heroin antibody titers and blockade of heroin-induced antinociception when formulated with alum; however, a combination of TLR3 and 9 adjuvants did not result in improved efficacy. Investigation of stability of the two lead formulations revealed that the TLR9 but not the TLR3 formulation was stable when stored over 30 days. Furthermore, mice immunized with the TLR9 + alum heroin vaccine gained significant protection from lethal heroin doses, suggesting that this vaccine formulation is suitable for mitigating the lethal effects of heroin, even following long-term storage at room temperature.

  详细介绍了一种改进的海洛因结合疫苗；为了完成这项任务，进行了对二十种疫苗配方的系统探索，这些配方采用了不同载体蛋白和佐剂的组合。在佐剂方面，研究了存在于氢氧化铝中的Toll样受体9（TLR9）激动剂和Toll样受体3（TLR3）激动剂。含有单独的TLR3或TLR9激动剂的疫苗配方在与氢氧化铝配方时引发了强烈的抗海洛因抗体滴度和阻断海洛因诱导的止痛作用；然而，TLR3和9激动剂的组合并没有导致疫效的改善。对两种主要配方的稳定性进行的调查显示，存放超过30天时，TLR9配方而不是TLR3配方是稳定的。此外，接种了TLR9 + 氢氧化铝海洛因疫苗的小鼠对致命海洛因剂量获得了显著的保护，表明这种疫苗配方适用于减轻海洛因的致命影响，即使在室温下长期存放后也是如此。
• [EN] HEROIN HAPTENS, IMMUNOCONJUGATES AND RELATED USES<br/>[FR] HAPTÈNES D'HÉROÏNE, IMMUNOCONJUGUÉS ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2013095321A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The present invention provides novel heroin hapten compounds and heroin immunoconjugates which can be used for in vivo production of antibodies that specifically bind to heroin and its psychoactive metabolites. The invention also provides methods of using vaccines comprising the heroin immunoconjugates in active or passive immunization protocols. The compositions and methods of the invention are useful for prevention and treatment of heroin addiction.

  本发明提供了新型海洛因半抗原化合物和海洛因免疫结合物，可用于体内产生特异性结合海洛因及其精神活性代谢物的抗体。本发明还提供了使用包含海洛因免疫结合物的疫苗进行主动或被动免疫方案的方法。本发明的组合物和方法对于预防和治疗海洛因成瘾是有用的。
• A Vaccine Strategy that Induces Protective Immunity against Heroin
  作者：G. Neil Stowe、Leandro F. Vendruscolo、Scott Edwards、Joel E. Schlosburg、Kaushik K. Misra、Gery Schulteis、Alexander V. Mayorov、Joseph S. Zakhari、George F. Koob、Kim D. Janda

  DOI：10.1021/jm200461m

  日期：2011.7.28

  Heroin addiction is a wide-reaching problem with a spectrum of damaging social consequences. A vaccine capable of blocking heroin's effects could provide a long-lasting and sustainable adjunct to heroin addiction therapy. Heroin, however, presents a particularly challenging immunotherapeutic target, as it is metabolized to multiple psychoactive molecules. To reconcile this dilemma, we examined the idea of a singular vaccine with the potential to display multiple drug-like antigens; thus two haptens were synthesized, one heroin-like and another morphine-like in chemical structure. A key feature in this approach is that immunopresentation with the heroin-like hapten is thought to be immunochemically dynamic such that multiple haptens are simultaneously presented to the immune system. We demonstrate the significance of this approach through the extremely rapid generation of robust polyclonal antibody titers with remarkable specificity. Importantly, both the antinociceptive effects of heroin and acquisition of heroin self-administration were blocked in rats vaccinated using the heroin-like hapten.