(S)-2-(3-(3-bromo-4-methoxyphenyl)-2-oxopropanamido)ethyl ethanethioate | 1427774-95-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (S)-2-(3-(3-bromo-4-methoxyphenyl)-2-oxopropanamido)ethyl ethanethioate
• 英文别名: S-[2-[[3-(3-bromo-4-methoxyphenyl)-2-oxopropanoyl]amino]ethyl] ethanethioate
• CAS: 1427774-95-5
• 化学式: C₁₄H₁₆BrNO₄S
• 分子量: 374.255
• InChiKey: PWRAMDREMLRHHF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  97.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(3-bromo-4-methoxyphenyl)-2-oxopropanoic acid 、 硫代乙酸S-(2-氨基-乙基)酯盐酸盐 在 N-羟基邻苯二甲酰亚胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 以23%的产率得到(S)-2-(3-(3-bromo-4-methoxyphenyl)-2-oxopropanamido)ethyl ethanethioate
  参考文献：
  名称：

  Thioester derivatives of the natural product psammaplin A as potent histone deacetylase inhibitors

  摘要：

  自然产物psammaplin A的生物活性引起了极大的关注，最近被证明是一种有效且异构选择性的HDAC抑制剂。在这里，我们报道了我们对来自活性单体（巯基）形式的psammaplin A的硫酯HDAC抑制剂的初步研究，作为改善化合物进入细胞的手段。我们发现这些化合物既具有强大的细胞毒性，又对重组HDAC1表现出酶抑制活性。后者的效果令人惊讶，因为之前的SAR表明改变巯基功能会对HDAC的效力产生不利影响。因此，我们还报告了我们对这种观察到的效果机制的初步研究。

  DOI：

  10.3762/bjoc.9.11

文献信息

• Thioester derivatives of the natural product psammaplin A as potent histone deacetylase inhibitors
  作者：Matthias G J Baud、Thomas Leiser、Vanessa Petrucci、Mekala Gunaratnam、Stephen Neidle、Franz-Josef Meyer-Almes、Matthew J Fuchter

  DOI：10.3762/bjoc.9.11

  日期：——

  There has been significant interest in the bioactivity of the natural product psammaplin A, most recently as a potent and isoform selective HDAC inhibitor. Here we report our preliminary studies on thioester HDAC inhibitors derived from the active monomeric (thiol) form of psammaplin A, as a means to improve compound delivery into cells. We have discovered that such compounds exhibit both potent cytotoxicity and enzymatic inhibitory activity against recombinant HDAC1. The latter effect is surprising since previous SAR suggested that modification of the thiol functionality should detrimentally affect HDAC potency. We therefore also report our preliminary studies on the mechanism of action of this observed effect.

  自然产物psammaplin A的生物活性引起了极大的关注，最近被证明是一种有效且异构选择性的HDAC抑制剂。在这里，我们报道了我们对来自活性单体（巯基）形式的psammaplin A的硫酯HDAC抑制剂的初步研究，作为改善化合物进入细胞的手段。我们发现这些化合物既具有强大的细胞毒性，又对重组HDAC1表现出酶抑制活性。后者的效果令人惊讶，因为之前的SAR表明改变巯基功能会对HDAC的效力产生不利影响。因此，我们还报告了我们对这种观察到的效果机制的初步研究。