3-[2-(N,N-diethylamino)ethyl]-7-hydroxy-4-methylcoumarin | 49652-64-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 3-[2-(N,N-diethylamino)ethyl]-7-hydroxy-4-methylcoumarin
• 英文别名: 3-(2-(Diethylamino)ethyl)-7-hydroxy-4-methylcoumarin；3-[2-(diethylamino)ethyl]-7-hydroxy-4-methylchromen-2-one
• CAS: 49652-64-4
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₃
• mdl: MFCD02579195
• 分子量: 275.348
• InChiKey: KKSGOOJPXBUJIA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  260-261 °C
• 沸点：
  437.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.136±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[2-(N,N-diethylamino)ethyl]-7-hydroxy-4-methylcoumarin 、 氯乙酸乙酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 18.0h， 以51.8%的产率得到延通心
  参考文献：
  名称：

  一种高收率延通心原料药的合成方法

  摘要：

  一种高收率延通心原料药的合成方法，方法是：将香豆素和无水碳酸钾在溶剂中回流反应，香豆素与无水碳酸钾加成反应制得香豆素加成物；将香豆素加成物加入反应器中，搅拌下滴加乙酸乙酯氯化氢饱和溶液，当反应液pH＝6～7时停止滴加，离心分离并用乙酸乙酯洗涤；在另一反应器中加入异丙醇，再加入乙酸乙酯洗涤后的物料，升温搅拌至全溶，常压蒸馏异丙醇，过滤分离后，精制，得到延通心成品。优点是：采用两步法合成延通心，工艺简单，合成路线短，反应时间相应减少，所需反应原料少，且尽可能的避免使用毒性大的原料，减轻环保压力，最终产品收率高，总收率可达34％；获得的延通心原料药产品纯度高，产品质量稳定好，适合工业化生产。

  公开号：

  CN113292526A
• 作为产物：
  描述：

  AMMC 在 cytochrome P₄₅₀ 2D₆ 作用下， 生成 3-[2-(N,N-diethylamino)ethyl]-7-hydroxy-4-methylcoumarin
  参考文献：
  名称：

  Pharmacokinetic evaluation of the anticancer prodrug simmitecan in different experimental animals

  摘要：

  目的 研究具有强效抗肿瘤活性的水溶性基米替康 (L-2-Z) 酯前药西米替康 (L-P) 在不同实验动物中的药代动力学和分布，并评估其药物相互作用潜力。 SD大鼠单次静脉推注剂量的L-P（3.75、7.5和15 mg/kg）。通过 LC/MS 定量测量和代谢物分析，研究了 L-P 及其活性代谢物 L-2-Z 的药代动力学、组织分布、排泄和代谢。使用超滤方法检查 L-P 和 L-2-Z 与大鼠血浆蛋白的结合。还检查了比格犬对 L-P 的全身暴露以及人肝癌 SMMC-7721 细胞裸鼠异种移植模型肿瘤中的药物分布。研究了不同物种的体外肝微粒体羧酸酯酶对 L-P 的代谢。使用商业筛选试剂盒检查 L-P 和 L-2-Z 对细胞色素 P450 酶的影响。 L-P 到 L-2-Z 的体内生物转化表现出显着的物种差异，大鼠中的平均消除半衰期 t1/2 约为 1.4 小时，狗中为 1.9 小时。 L-P和L-2-Z的全身暴露水平以剂量依赖性方式增加。在大鼠中，大约 66% 的 L-P 和 79% 的 L-2-Z 与血浆蛋白结合。在患有人类肝癌的大鼠和裸鼠中，大多数器官组织的L-P浓度显着高于相应的血浆水平。在肿瘤组织中，L-P水平与血浆相当，而L-2-Z水平低于L-P水平。在大鼠中，L-P主要通过胆汁排泄消除，但代谢在完整L-P的消除中起着重要作用。最后，L-P和L-2-Z在体外对CYP3A4的活性有中等程度的抑制作用。 L-P和L-2-Z的消除半衰期相对较短，L-P主要通过胆汁排泄消除。 L-P 转化为 L-2-Z 的物种差异以及由于 CYP3A4 抑制而导致的潜在药物间相互作用应在进一步研究中考虑。

  DOI：

  10.1038/aps.2013.74

文献信息

• PYRIDINONE COMPOUNDS
  申请人：Borzilleri Robert M.

  公开号：US20080114033A1

  公开（公告）日：2008-05-15

  The invention is directed to pyridinone compounds useful for modulating Met kinase, having the following structure: and is further directed to pharmaceutical compositions comprising the compound; and methods for treating proliferative diseases, such as cancer by the administration of this compound.

  这项发明涉及对吡啶酮化合物的调节，该化合物对调节Met激酶具有以下结构： 并且还涉及包含该化合物的药物组合物；以及通过给予该化合物治疗增殖性疾病，如癌症的方法。
• ＩＲＥ−１αインヒビター
  申请人：マンカインド コーポレ−ション

  公开号：JP2015214548A

  公开（公告）日：2015-12-03

  【課題】インビトロでイノシトール要求性酵素1（IRE-1α活性）を直接阻害する化合物、それらのプロドラッグ及び薬学的に許容可能な塩の提供。【解決手段】式（Ａ）で表される化合物。[Ｒ３及びＲ４はＨ等；Ｑ５〜Ｑ８はこれらが結合しているベンゼン環と一緒になってベンゾ縮合環を形成し、Ｑ５〜Ｑ８のうち少なくとも1つは、Ｎ、Ｓ、及びＯより選択されるヘテロ原子]【選択図】なし

  这是一个关于直接抑制肝细胞内胞外信号调节激酶1（IRE-1α）活性的化合物、它们的前药以及药学上可接受的盐的提供的问题。这些化合物由式（A）表示。[R3和R4是H等；Q5〜Q8与它们结合形成苯环并形成苯并环，Q5〜Q8中至少有一个是从N、S和O中选择的杂原子]【选择图】无
• 17Beta-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 Inhibitors for the Treatment of Hormone-Related Diseases
  申请人：Hartmann Rolf

  公开号：US20100204234A1

  公开（公告）日：2010-08-12

  The invention relates to the use of non-steroidal 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors for the treatment and prophylaxis of hormone-dependent, particularly estrogen-dependent, diseases. The invention further relates to suitable inhibitors and to a method for the production thereof.

  该发明涉及使用非甾体17β-羟基类固醇脱氢酶1抑制剂治疗和预防激素依赖性疾病，特别是雌激素依赖性疾病。该发明还涉及适当的抑制剂以及生产方法。
• Novel condensed imidazole derivatives
  申请人：Yoshikawa Seiji

  公开号：US20060100199A1

  公开（公告）日：2006-05-11

  The present invention is related to compounds represented by the following formula, or salts or hydrates thereof wherein, T 1 represents a 4- to 12-membered heterocyclic group containing one or two nitrogen atoms in the ring, which is a monocyclic or bicyclic structure that may have one or more substituents; X represents a C 1-6 alkyl group which may have one or more substituents, or such; Z 1 and Z 2 each independently represent a nitrogen atom or a group represented by the formula —CR 2 —; R 1 and R 2 independently represent a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group which may have one or more substituents, or a C 1-6 alkoxy group which may have one or more substituents, or such. These are novel compounds that exhibit an excellent

  本发明涉及以下式子所表示的化合物、盐或水合物：其中，T1代表一个含有一个或两个氮原子的4-至12元杂环基团，它是一个单环或双环结构，可能有一个或多个取代基；X代表一个C1-6烷基基团，它可能有一个或多个取代基，或者如此；Z1和Z2各自独立地代表一个氮原子或者由公式—CR2—所表示的基团；R1和R2各自独立地代表一个氢原子，一个C1-6烷基基团，它可能有一个或多个取代基，或者一个C1-6烷氧基基团，它可能有一个或多个取代基，或者如此。这些是新颖的化合物，具有优异的性能。
• Nitrogen containing heterocyclic compounds and medicines containing the same
  申请人：Ozaki Fumihiro

  公开号：US20050245527A1

  公开（公告）日：2005-11-03

  Compounds represented by the following general formula: [wherein X 1 , X 2 , X 3 and X 4 each independently represent a single bond, C 1-6 alkylene, etc.; A 2 represents optionally substituted phenyl, etc.; A 1 represents an optionally substituted 5- to 7-membered heterocyclic group containing —C(=Q 1 )- (wherein Q 1 represents oxygen, sulfur or ═N—R 11 (wherein R 11 represents hydrogen or C 1-6 alkyl)) and nitrogen, etc.; and Z 1 represents piperidin-diyl, etc.], salts thereof and hydrates of the foregoing.

  以下通式所代表的化合物：[其中X1、X2、X3和X4分别独立地代表单键，C1-6烷基等；A2代表可选取代的苯基等；A1代表含有—C(=Q1)-（其中Q1代表氧、硫或═N—R11（其中R11代表氢或C1-6烷基））和氮等的可选取代的5-至7成员杂环基；Z1代表哌啶基等]，其盐和水合物。

表征谱图