N,3,5-trimethoxy-N,4-dimethylbenzamide | 1224301-12-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N,3,5-trimethoxy-N,4-dimethylbenzamide
• CAS: 1224301-12-5
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₄
• mdl: MFCD19445207
• 分子量: 239.271
• InChiKey: MHXDOJCWECZPTD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,3,5-trimethoxy-N,4-dimethylbenzamide 在 aluminum (III) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-(3,5-dihydroxy-4-methylphenyl)decan-1-one
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计和合成对位 3,4,5-三取代苯衍生的抗纤维化化合物

  摘要：

  肝纤维化是对肝损伤的异常伤口愈合反应。可导致肝硬化，甚至肝癌、肝功能衰竭。肝纤维化缺乏治疗方法，开发抗纤维化药物具有重要意义。肝纤维化发生过程中的一个关键事件是肝星状细胞（HSC）的激活，其中核受体Nur77发挥着至关重要的作用。本研究旨在通过修饰THPN（一种Nur77结合抗黑色素瘤化合物）的结构，开发以Nur77为药物靶点的新型抗纤维化药物。具体来说，生成了一系列具有长链主链的对位3,4,5-三取代苯环化合物并测试了其抗纤维化活性。在这些化合物中，化合物A8对 TGF-β1 诱导的 HSC 激活具有最有效的 Nur77 依赖性抑制活性。在晶体结构分析中，化合物A8与 THPN 一样以孔洞模式结合 Nur77，但采用了不同的构象，可能会干扰 Nur77 与 AKT 的相互作用，此前已证明这对于抗纤维化活性很重要。在基于细胞的测定中，化合物A8确实阻碍了 Nur77 和 AKT 之间的相互作用，导致

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107113
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲氧基-4-甲基苯甲酰氯 、 二甲羟胺盐酸盐 生成 N,3,5-trimethoxy-N,4-dimethylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  COMPOUNDS HAVING LYSOPHOSPHATIDIC ACID RECEPTOR ANTAGONISM AND USES THEREOF

  摘要：

  公开号：

  EP1695955B1

文献信息

• Compounds having lysophosphatidic acid receptor antagonism and uses thereof
  申请人：Tanaka Motoyuki

  公开号：US20070149595A1

  公开（公告）日：2007-06-28

  The present invention relates to a compound represented by formula (I): (wherein the symbols in formula were described in the description), a salt thereof, a solvate thereof or a prodrug thereof. Since the compound of the present invention binds to and is antagonistic to an LPA receptor (particularly, EDG-2), it is useful for prevention and/or treatment of urinary system disease (prostatic hypertrophy or neurogenic bladder dysfunction disease, spinal cord neoplasm, nucleous hernia, spinal canal stenosis, diseases caused by diabetes, occlusion disease of lower urinary tract, inflammatory disease of lower urinary tract, and polyuria), carcinoma-associated disease, proliferative disease, inflammation system disease, immune system disease, disease by secretory dysfunction, brain-related disease and/or chronic disease.

  本发明涉及一种由式(I)表示的化合物：（其中式中的符号在说明中被描述），其盐，溶剂化物或前药。由于本发明的化合物与LPA受体（特别是EDG-2）结合并具有拮抗作用，因此它对预防和/或治疗泌尿系统疾病（前列腺增生或神经源性膀胱功能障碍疾病，脊髓肿瘤，核突出，脊柱管狭窄，由糖尿病引起的疾病，下尿路梗阻疾病，下尿路炎症性疾病和多尿症），癌症相关疾病，增殖性疾病，炎症系统疾病，免疫系统疾病，分泌功能障碍疾病，与大脑相关的疾病和/或慢性疾病具有用处。
• Discovery of a Slow Tight Binding LPA1 Antagonist (ONO-0300302) for the Treatment of Benign Prostatic Hyperplasia
  作者：Masahiko Terakado、Hidehiro Suzuki、Kazuya Hashimura、Motoyuki Tanaka、Hideyuki Ueda、Keisuke Hirai、Masaki Asada、Masahiro Ikura、Naoki Matsunaga、Hiroshi Saga、Koji Shinozaki、Naoko Karakawa、Yuka Takada、Masashi Minami、Hiromu Egashira、Yoshihiro Sugiura、Masanori Yamada、Shinji Nakade、Yoshikazu Takaoka

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00383

  日期：2017.12.14

  Scaffold hopping from the amide group of lead compound ONO 7300243 (1) to a secondary alcohol successfully gave a novel chemotype lysophosphatidic acid receptor 1 (LPA(1)) antagonist 4. Wash-out experiments using rat isolated urethra showed that compound 4 possesses a tight binding feature to the LPAI receptor. Further modification of two phenyl groups of 1 to pyrrole and an indane moiety afforded an optimized compound ONO-0300302 (19). Despite its high i.v. clearance, 19 inhibited significantly an LPA-induced increase of intraurethral pressure (IUP) in rat (3 mg/kg, p.o.) and dog (1 mg/kg, p.o.) over 12 h. Binding experiments with [H-3]-ONO-0300302 suggest that the observed long duration action is because of the slow tight binding character of 19.
• US7875745B2
  申请人：——

  公开号：US7875745B2

  公开（公告）日：2011-01-25
• COMPOUNDS HAVING LYSOPHOSPHATIDIC ACID RECEPTOR ANTAGONISM AND USES THEREOF
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1695955B1

  公开（公告）日：2011-10-12
• Structure-based design and synthesis of anti-fibrotic compounds derived from para-positioned 3,4,5-trisubstituted benzene
  作者：Wenbin Hong、Tianyichen Xiao、Gang Lin、Changqin Liu、Hailong Li、Yunlong Li、Hongyu Hu、Siqi Wu、Songqing Wang、Zhijian Liang、Tianwei Lin、Jie Liu、Xueqin Chen

  DOI：10.1016/j.bioorg.2024.107113

  日期：2024.3

  Nur77-binding and anti-melanoma compound. Specifically, a series of para-positioned 3,4,5-trisubstituted benzene ring compounds with long-chain backbone were generated and tested for anti-fibrotic activity. Among these compounds, compound A8 was with the most potent and Nur77-dependent inhibitory activity against TGF-β1-induced activation of HSCs. In a crystal structure analysis, compound A8 bound Nur77 in a peg-in-hole

  肝纤维化是对肝损伤的异常伤口愈合反应。可导致肝硬化，甚至肝癌、肝功能衰竭。肝纤维化缺乏治疗方法，开发抗纤维化药物具有重要意义。肝纤维化发生过程中的一个关键事件是肝星状细胞（HSC）的激活，其中核受体Nur77发挥着至关重要的作用。本研究旨在通过修饰THPN（一种Nur77结合抗黑色素瘤化合物）的结构，开发以Nur77为药物靶点的新型抗纤维化药物。具体来说，生成了一系列具有长链主链的对位3,4,5-三取代苯环化合物并测试了其抗纤维化活性。在这些化合物中，化合物A8对 TGF-β1 诱导的 HSC 激活具有最有效的 Nur77 依赖性抑制活性。在晶体结构分析中，化合物A8与 THPN 一样以孔洞模式结合 Nur77，但采用了不同的构象，可能会干扰 Nur77 与 AKT 的相互作用，此前已证明这对于抗纤维化活性很重要。在基于细胞的测定中，化合物A8确实阻碍了 Nur77 和 AKT 之间的相互作用，导致