methyl (R)-3-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate | 1361050-75-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl (R)-3-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate
• 英文别名: (R)-methyl-3-(benzyloxycarbonylamino)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate；methyl (3R)-3-(phenylmethoxycarbonylamino)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate
• CAS: 1361050-75-0
• 化学式: C₁₉H₁₈F₃NO₄
• 分子量: 381.351
• InChiKey: PAYPBNZFIOIASM-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (R)-3-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate 在 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以95%的产率得到(R)-3-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  糖尿病新药西格列汀中间体氨基苯丁酸衍生物 的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种糖尿病新药西格列汀中间体氨基苯丁酸衍生物的制备方法。所述的方法包括步骤：(1)将结构如式Ⅰ所示的化合物与R(+)?α?苯乙胺和醋酸混合，得到结构如式Ⅱ所示的化合物；(2)将结构如式Ⅱ所示的化合物在零下85℃至0℃与硼氢化钠和质子酸或路易斯酸混合，得到结构如式Ⅲ所示的化合物；(3)将结构如式Ⅲ所示的化合物和X混合，得到结构如式Ⅳ所示的化合物；所述的X是能和胺基成盐的酸，选自盐酸，氢溴酸，氢碘酸，硫酸，磷酸，硝酸，乙酸，三氟乙酸，甲磺酸，苯磺酸，对甲苯磺酸，草酸，酒石酸及其衍生物，琥珀酸，扁桃酸，樟脑磺酸，富马酸，马来酸，或苯甲酸；(4)将结构如式Ⅳ所示的化合物和无机碱1混合，得到结构如式Ⅴ所示的化合物；(5)将结构如式Ⅴ所示的化合物和Boc2O混合，并通入氢气得到结构如式Ⅵ所示的化合物；或将结构如式Ⅴ所示的化合物和氢气混合后，加入氯甲酸苄酯得到结构如式Ⅵ所示的化合物；和(6)将结构如式Ⅵ所示的化合物和无机碱2混合，得到结构如式Ⅶ所示的化合物。

  公开号：

  CN103172539B
• 作为产物：
  描述：

  (E)-1-benzyl-4-methyl-2-(2,4,5-trifluorobenzylidene)succinate 在 palladium 10% on activated carbon (+)-cinchonine 、 叠氮磷酸二苯酯 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、300.01 kPa 条件下， 反应 14.0h， 生成 methyl (R)-3-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate
  参考文献：
  名称：

  Process for the production of sitagliptin

  摘要：

  本发明涉及一种制备西他列汀的方法，其化学式为（I）。

  公开号：

  EP2423178A1

文献信息

• Synthesis, in vitro evaluation, and computational simulations studies of 1,2,3-triazole analogues as DPP-4 inhibitors
  作者：Duy-Viet Vo、Kwon Ho Hong、Jongkook Lee、Haeil Park

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115861

  日期：2021.1

  Novel 1,2,3-triazole analogues (S7∼S10) were synthesized and evaluated for their inhibitory activity against hDPP-4. All the 1,2,3-triazole analogues exhibited moderate in vitro hDPP-4 inhibitory activities (265∼780 nM). These results are somewhat less potent compared to those of known 1,2,3-triazole analogues (S1∼S6, 14∼254 nM). S2 and S3 manifested excellent potency against hDPP-4 with IC50s of 28

  合成了新的 1,2,3-三唑类似物 ( S7 ∼ S10 ) 并评估了它们对 hDPP-4 的抑制活性。所有 1,2,3-三唑类似物在体外均表现出中等的hDPP-4 抑制活性 (265∼780 nM)。与已知的 1,2,3-三唑类似物 ( S1 ∼ S6 , 14∼254 nM)相比，这些结果的效力稍差。S2和S3表现出优异的抗 hDPP-4 效力，IC 50 s 分别为 28 和 14 nM。使用组合的 10 1,2,3-三唑类似物（S1 ∼ S10）。使用 hDPP-4 与西他列汀的共晶结构（PDB ID： 1X70）。hDPP-4 与西他列汀、S2和S3复合物的对接和 MD 模拟表明 Glu205、Glu206、Tyr662 和 Tyr666 将是分子与受体结合的关键氨基酸残基。特别是，S2 和 S3 在 Phe357 和 1,2,3-三唑之间表现出额外的强 π-π 相互作用。在 Phe357
• 西格列汀中间体的纯化方法
  申请人：浙江医药股份有限公司新昌制药厂

  公开号：CN114644568A

  公开（公告）日：2022-06-21

  本发明提供了一种西格列汀中间体的纯化方法。该纯化方法包括：步骤S1，对具有结构通式I 的化合物进行烯胺氢化，得到包括结构式II 的西格列汀中间体的对映体混合物；步骤S2，采用纯化溶剂对对映体混合物中的对映体进行拆分，得到拆分后的西格列汀中间体，纯化溶剂包括乙醚、丙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、环戊基甲基醚、石油醚、正庚烷、正己烷中的任意一种或多种。本申请利用上述溶剂对以 路线合成得到的西格列汀中间体的对映体混合物进行拆分，甚至可得到ee值≥99％的西格列汀中间体，相较于现有技术中的乙酸乙酯、乙酸丁酯、甲醇、乙醇、四氢呋喃、丙酮等其它纯化溶剂，ee值有明显提升。