5-methoxycarbonyl-4-methyl-2-hydroxypyridine | 1224465-02-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-methoxycarbonyl-4-methyl-2-hydroxypyridine
• 英文别名: methyl 6-hydroxy-4-methylnicotinate；methyl 4-methyl-6-oxo-1H-pyridine-3-carboxylate
• CAS: 1224465-02-4
• 化学式: C₈H₉NO₃
• 分子量: 167.164
• InChiKey: BKSGNTPBLHYHOI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-methoxycarbonyl-4-methyl-2-hydroxypyridine 在 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 以72%的产率得到6-氯-4-甲基吡啶-3-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Small Molecule Antagonist of Leukocyte Function Associated Antigen-1 (LFA-1): Structure−Activity Relationships Leading to the Identification of 6-((5S,9R)-9-(4-Cyanophenyl)-3-(3,5-dichlorophenyl)-1-methyl-2,4-dioxo-1,3,7-triazaspiro[4.4]nonan-7-yl)nicotinic Acid (BMS-688521)

  摘要：

  Leukocyte function-associated antigen-1 (LFA-1), also known as CD11a/CD18 or alpha(L)beta(2), belongs to the beta(2) integrin subfamily and is constitutively expressed on all leukocytes. The major ligands of LFA-1 include three intercellular adhesion molecules 1, 2, and 3 (ICAM 1, 2, and 3). The interactions between LFA-1 and the ICAMs are critical for cell adhesion, and preclinical animal studies and clinical data from the humanized anti-LFA-1 antibody efalizumab have provided proof-of-concept for LFA-1 as an immunological target. This article will detail the structure activity relationships (SAR) leading to a novel second generation series of highly potent spirocyclic hydantoin antagonists of LFA-1. With significantly enhanced in vitro and ex vivo potency relative to our first clinical compound (1), as well as demonstrated in vivo activity and an acceptable pharmacokinetic and safety profile, 6-((5S,9R)-9-(4-cyanophenyl)-3-(3, 5-dichlorophenyl)-1-methyl-2,4-dioxo-1,3,7-triazaspiro-[4.4]nonan-7-yl)nicotinic acid (2e) was selected to advance into clinical trials.

  DOI：

  10.1021/jm100348u
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-氰基-4-甲基吡啶 在 氯化亚砜 、 硫酸 、 sodium hydroxide 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 5-methoxycarbonyl-4-methyl-2-hydroxypyridine
  参考文献：
  名称：

  一系列带有取代的2-吡啶酮的铱配合物的合成及其在中性条件下对醇的无受体脱氢的催化性能

  摘要：

  已经合成了一系列带有5-和4,5-取代的2-丙酮酸酯配体的Cp * Ir配合物，并且已经在中性条件下研究了它们对醇的无受体脱氢的催化性能。在5-位的吸电子基团，例如甲氧基羰基，三氟甲基，氰基和硝基，促进了1-苯基乙醇的无受体脱氢，而在5-位的供电子甲基则阻碍了反应。此外，在4-位引入甲基改善了催化性能。因此，Cp * Ir（5-三氟甲基-4-甲基-2-吡啶酮酸酯）Cl（2bc）在所检测的配合物中表现出最高的催化性能，并且对于伯醇的无受体脱氢也显示出良好的催化性能。

  DOI：

  10.1016/j.jorganchem.2017.05.018

文献信息

• WO2024059806A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——