2-amino-4-propoxy-6-chloropyrimidine | 100763-69-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-amino-4-propoxy-6-chloropyrimidine
• 英文别名: 4-Chloro-6-propoxypyrimidin-2-amine
• CAS: 100763-69-7
• 化学式: C₇H₁₀ClN₃O
• 分子量: 187.629
• InChiKey: BQIWPQFWKBRUPX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  61
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-4-propoxy-6-chloropyrimidine 、 苄胺 以 乙二醇甲醚 为溶剂， 反应 8.0h， 以43%的产率得到N⁴-Benzyl-6-propoxy-pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  枯草芽孢杆菌DNA聚合酶III的抑制剂。苯胺基和（苄基氨基）嘧啶的嘧啶环中修饰的影响。

  摘要：

  在几个N6-取代的6-氨基嘧啶系列中，研究了对抑制枯草芽孢杆菌DNA聚合酶III的替代作用。在6-（5-茚满基氨基）尿嘧啶的3-位上存在与正丁基一样大的烷基对抑制剂-酶结合没有影响。一系列2-氨基-6-（苄氨基）嘧啶的4-位取代基具有复杂的作用：烷氧基和苯氧基衍生物的活性低于母体4-氧代（异胞嘧啶）化合物，而烷基苯氧基和卤代苯氧基衍生物的活性更高与4-苯氧基化合物本身相比，这表明在4-取代基和酶表面之间可以发生疏水结合，并且嘧啶环和pol III之间的空间可能代表了酶的活性位点。用甲基和乙基取代5-H大大降低了6-（苄氨基）-和6-对甲苯基尿嘧啶的抑制活性，但5-溴和5-碘类似物与母体化合物等价。这些结果表明，这些化合物的苯环必须以与嘧啶环平面垂直的构象存在，并且这种“活性构象”的电荷转移稳定性可能会补偿抑制剂中5个卤代基的空间位阻，酶复合物。

  DOI：

  10.1021/jm00155a016
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,6-二氯嘧啶 、 sodium n-propoxide 以84%的产率得到2-amino-4-propoxy-6-chloropyrimidine
  参考文献：
  名称：

  枯草芽孢杆菌DNA聚合酶III的抑制剂。苯胺基和（苄基氨基）嘧啶的嘧啶环中修饰的影响。

  摘要：

  在几个N6-取代的6-氨基嘧啶系列中，研究了对抑制枯草芽孢杆菌DNA聚合酶III的替代作用。在6-（5-茚满基氨基）尿嘧啶的3-位上存在与正丁基一样大的烷基对抑制剂-酶结合没有影响。一系列2-氨基-6-（苄氨基）嘧啶的4-位取代基具有复杂的作用：烷氧基和苯氧基衍生物的活性低于母体4-氧代（异胞嘧啶）化合物，而烷基苯氧基和卤代苯氧基衍生物的活性更高与4-苯氧基化合物本身相比，这表明在4-取代基和酶表面之间可以发生疏水结合，并且嘧啶环和pol III之间的空间可能代表了酶的活性位点。用甲基和乙基取代5-H大大降低了6-（苄氨基）-和6-对甲苯基尿嘧啶的抑制活性，但5-溴和5-碘类似物与母体化合物等价。这些结果表明，这些化合物的苯环必须以与嘧啶环平面垂直的构象存在，并且这种“活性构象”的电荷转移稳定性可能会补偿抑制剂中5个卤代基的空间位阻，酶复合物。

  DOI：

  10.1021/jm00155a016

文献信息

• [DE] VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON 2-AMINO-4-CHLOR-6-ALKOXYPYRIMIDINEN<br/>[EN] METHOD FOR THE PRODUCTION OF 2-AMINO-4-CHLORO-6-ALKOXYPYRIMIDINES<br/>[FR] PROCEDE DE PRODUCTION DE 2-AMINO-4-CHLOR-6-ALCOXYPYRIMIDINES
  申请人：DEGUSSA

  公开号：WO2004037795A1

  公开（公告）日：2004-05-06

  Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-4-chlor-6-alkoxypyrimidinen durch Umsetzung des 2-Amino-4,6-dichlorpyrimidins mit einem Alkalialkoholat oder einem Gemisch von Alkalihydroxiden und einem Alkohol, bei dem die Umsetzung in einem polaren aprotischen Lösemittel(-gemisch) erfolgt, das Lösemittel anschliessend zu >30% abdestilliert und das Produkt durch Zugabe von Wasser während oder nach der Destillation ausgefällt wird. Mit diesem Verfahren, bei dem als polares aprotisches Lösemittel insbesondere Aceton eingesetzt wird und das bei Temperaturen zwischen 5 und 60 °C ausgeführt werden kann, lassen sich 2-Amino-4-chlor-6-alkoxypyrimidine und vor allem das 2-Amino-4-chlor-6-methoxypyrimidin auf besonders wirtschaftliche und unweltschonende Weise in hohen Ausbeuten und bei gleichzeitig sehr ausgeprägter Reinheit herstellen.

  本发明涉及一种通过将2-氨基-4,6-二氯嘧啶与碱性醇醇盐或碱性氢氧化物和醇混合物反应来制备2-氨基-4-氯-6-烷氧基嘧啶的方法，其中反应在极性非质子溶剂（混合物）中进行，然后将溶剂蒸馏至30%以上，通过在蒸馏过程中或之后加入水来沉淀产物。通过这种方法，特别是使用丙酮作为极性非质子溶剂，并且可以在5至60°C的温度下进行，可以以特别经济和环保的方式高产率地制备2-氨基-4-氯-6-烷氧基嘧啶，尤其是2-氨基-4-氯-6-甲氧基嘧啶，并且同时具有非常高的纯度。
• Method for the production of 2-amino-4-chloro-6-alkoxypyrimidines
  申请人：Huber Sylvia

  公开号：US20060035913A1

  公开（公告）日：2006-02-16

  The present invention provides a process for preparing 2-amino-4-chloro-6-alkoxypyrimidines by reacting the 2-amino-4,6-dichloropyrimidine with an alkali metal alkoxide or a mixture of alkali metal hydroxides and an alcohol, in which the reaction is effected in a polar aprotic solvent (or solvent mixture), the solvent is subsequently distilled off to an extent of >30% and the product is precipitated by adding water during or after the distillation. This process, in which the polar aprotic solvent used may in particular be acetone and which can be performed at temperatures between 5 and 60° C., allows 2-amino-4-chloro-6-alkoxypyrimidines and in particular 2-amino-4-chloro-6-methoxypyrimidine to be prepared in high yields and at simultaneously very marked purity in a particularly economically viable and environmentally benign manner.

  本发明提供了一种制备2-氨基-4-氯-6-烷氧基嘧啶的方法，其中通过将2-氨基-4,6-二氯嘧啶与碱金属烷氧化物或碱金属氢氧化物和醇的混合物反应，在极性无水溶剂（或溶剂混合物）中进行反应，随后将溶剂蒸馏至>30％的程度，并在蒸馏过程中或之后通过加水使产物沉淀。该方法中，特别使用的极性无水溶剂可以是丙酮，并且可以在5至60°C的温度下进行，可以以特别经济可行和环境友好的方式高产率地制备2-氨基-4-氯-6-烷氧基嘧啶，特别是2-氨基-4-氯-6-甲氧基嘧啶，并同时具有非常显着的纯度。
• VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON 2-AMINO-4-CHLOR-6-ALKOXYPYRIMIDINEN
  申请人：Degussa AG

  公开号：EP1554255A1

  公开（公告）日：2005-07-20
• Inhibitors of Bacillus subtilis DNA polymerase III. Influence of modifications in the pyrimidine ring of anilino- and (benzylamino)pyrimidines
  作者：Debra J. Trantolo、George E. Wright、Neal C. Brown

  DOI：10.1021/jm00155a016

  日期：1986.5

  examined in several series of N6-substituted 6-aminopyrimidines. The presence of alkyl groups as large as n-butyl in the 3-position of 6-(5-indanylamino)uracil had no effect on inhibitor-enzyme binding. Substituents in the 4-position of a series of 2-amino-6-(benzylamino)pyrimidines had complex effects: alkoxy and phenoxy derivatives were less active than the parent 4-oxo (isocytosine) compound, but alkylphenoxy

  在几个N6-取代的6-氨基嘧啶系列中，研究了对抑制枯草芽孢杆菌DNA聚合酶III的替代作用。在6-（5-茚满基氨基）尿嘧啶的3-位上存在与正丁基一样大的烷基对抑制剂-酶结合没有影响。一系列2-氨基-6-（苄氨基）嘧啶的4-位取代基具有复杂的作用：烷氧基和苯氧基衍生物的活性低于母体4-氧代（异胞嘧啶）化合物，而烷基苯氧基和卤代苯氧基衍生物的活性更高与4-苯氧基化合物本身相比，这表明在4-取代基和酶表面之间可以发生疏水结合，并且嘧啶环和pol III之间的空间可能代表了酶的活性位点。用甲基和乙基取代5-H大大降低了6-（苄氨基）-和6-对甲苯基尿嘧啶的抑制活性，但5-溴和5-碘类似物与母体化合物等价。这些结果表明，这些化合物的苯环必须以与嘧啶环平面垂直的构象存在，并且这种“活性构象”的电荷转移稳定性可能会补偿抑制剂中5个卤代基的空间位阻，酶复合物。