2-{4-[(2,4-Diamino-pteridin-6-ylmethyl)-methyl-amino]-benzoylamino}-dodecanedioic acid | 113976-26-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-{4-[(2,4-Diamino-pteridin-6-ylmethyl)-methyl-amino]-benzoylamino}-dodecanedioic acid
• 英文别名: 2-[[4-[(2,4-diaminopteridin-6-yl)methyl-methylamino]benzoyl]amino]dodecanedioic acid
• CAS: 113976-26-4
• 化学式: C₂₇H₃₆N₈O₅
• 分子量: 552.633
• InChiKey: FULMXKJWMKHWBC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  211
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  α-Brom-dodecandisaeure-dimethylester 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 sodium hydroxide 、 sodium azide 、 氰基磷酸二乙酯 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 108.0h， 生成 2-{4-[(2,4-Diamino-pteridin-6-ylmethyl)-methyl-amino]-benzoylamino}-dodecanedioic acid
  参考文献：
  名称：

  甲氨蝶呤类似物。34.甲氨蝶呤和氨基蝶呤中的谷氨酸部分被长链2-氨基链烷二酸取代。

  摘要：

  从4-氨基-4-脱氧-N10-甲基蝶呤或4-氨基-4-合成了八个以前未报告的甲氨蝶呤（MTX）和氨基蝶呤（AMT）类似物，其中L-谷氨酸部分被DL-2-氨基链烷二酸所取代，该DL-2-氨基链烷二酸含有多达10个CH2基团。氨基-4-脱氧-N10-甲酰基蝶酸。所有化合物都是纯化的L1210小鼠白血病二氢叶酸还原酶（DHFR）的有效抑制剂，MTX类似物的IC50为0.023-0.034 microM，AMT类似物的IC50为0.054-0.067 microM。该化合物不是部分纯化的小鼠肝叶酰聚谷氨酸合成酶（FPGS）的底物，而是它们的抑制剂。活性与侧链中CH 2基团的数量相关。链增长的MTX类似物对培养物中细胞生长的抑制作用的IC50为0.016-0.64 microM（针对CEM人白血病淋巴母细胞）和0。针对L1210小鼠白血病细胞的0012-0.026 microM。但是，抑制生长的最佳

  DOI：

  10.1021/jm00402a014

文献信息

• ROSOWSKY, ANDRE;BADER, HENRY;KOHLER, WILLIAM;FREISHEIM, JAMES H.;MORAN, R+, J. MED. CHEM., 31,(1988) N 7, 1338-1344
  作者：ROSOWSKY, ANDRE、BADER, HENRY、KOHLER, WILLIAM、FREISHEIM, JAMES H.、MORAN, R+

  DOI：——

  日期：——
• Methotrexate analogs. 34. Replacement of the glutamate moiety in methotrexate and aminopterin by long-chain 2-aminoalkanedioic acids
  作者：Andre Rosowsky、Henry Bader、William Kohler、James H. Freisheim、Richard G. Moran

  DOI：10.1021/jm00402a014

  日期：1988.7

  Eight previously unreported methotrexate (MTX) and aminopterin (AMT) analogues with the L-glutamate moiety replaced by DL-2-aminoalkanedioic acids containing up to 10 CH2 groups were synthesized from 4-amino-4-deoxy-N10-methylpteroic or 4-amino-4-deoxy-N10-formylpteroic acid. All the compounds were potent inhibitors of purified L1210 mouse leukemia dihydrofolate reductase (DHFR), with IC50's of 0.023-0

  从4-氨基-4-脱氧-N10-甲基蝶呤或4-氨基-4-合成了八个以前未报告的甲氨蝶呤（MTX）和氨基蝶呤（AMT）类似物，其中L-谷氨酸部分被DL-2-氨基链烷二酸所取代，该DL-2-氨基链烷二酸含有多达10个CH2基团。氨基-4-脱氧-N10-甲酰基蝶酸。所有化合物都是纯化的L1210小鼠白血病二氢叶酸还原酶（DHFR）的有效抑制剂，MTX类似物的IC50为0.023-0.034 microM，AMT类似物的IC50为0.054-0.067 microM。该化合物不是部分纯化的小鼠肝叶酰聚谷氨酸合成酶（FPGS）的底物，而是它们的抑制剂。活性与侧链中CH 2基团的数量相关。链增长的MTX类似物对培养物中细胞生长的抑制作用的IC50为0.016-0.64 microM（针对CEM人白血病淋巴母细胞）和0。针对L1210小鼠白血病细胞的0012-0.026 microM。但是，抑制生长的最佳