4-[[(5,6,7,8-Tetrahydro-5,5-dimethyl-8-oxo-2-naphthalenyl)amino]carbonyl]benzoic acid methyl ester | 166978-03-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: 4-[[(5,6,7,8-Tetrahydro-5,5-dimethyl-8-oxo-2-naphthalenyl)amino]carbonyl]benzoic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 4-[(5,5-dimethyl-8-oxo-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)carbamoyl]benzoate
• CAS: 166978-03-6
• 化学式: C₂₁H₂₁NO₄
• 分子量: 351.402
• InChiKey: CBUJYXWRVHRKTI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  72.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[[(5,6,7,8-Tetrahydro-5,5-dimethyl-8-oxo-2-naphthalenyl)amino]carbonyl]benzoic acid methyl ester 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium hexamethyldisilazane 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 methyl 4-((5,5-dimethyl-8-(4-(morpholinomethyl)phenyl)-5,6-dihydronaphthalen-2-yl)carbamoyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  开发视黄酸受体 α 选择性拮抗剂作为男性避孕新药的策略

  摘要：

  本文报道了使用反式活化测定法基于二氢萘和铬支架的一系列 26 种视黄酸类似物的合成和体外评价。铬酰胺类似物 21 是从该系列中鉴定出的最有效和选择性的视黄酸受体α拮抗剂。体外评估表明，21 在体内具有良好的理化性质和良好的药代动力学 PK 特征，具有显着的口服生物利用度、代谢稳定性和睾丸暴露。在小鼠模型中评估了化合物 21 对精子发生和生育能力破坏的影响。低剂量口服化合物 21 显示出可重复的特征，尽管对精子发生的影响适中，但在交配研究中未观察到对生育能力的影响。提高剂量和延长给药持续时间不能增强对精子发生的抑制。因此，21 岁可能不是进一步追求对男性生育能力影响的好人选。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115821
• 作为产物：
  描述：

  7-amino-4,4-dimethyl-3,4-dihydronaphthalen-1(2H)-one 、 对苯二甲酸单甲酯 在 盐酸 作用下， 以 吡啶 、 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以5.07 g (Y: 91%)的产率得到4-[[(5,6,7,8-Tetrahydro-5,5-dimethyl-8-oxo-2-naphthalenyl)amino]carbonyl]benzoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Retinoid-like compounds

  摘要：

  该发明涉及一种具有以下结构的化合物##STR1##或其无毒的药学上可接受的盐、生理可水解酯或溶剂化合物，其中X为--O--CO--, --NH--CO--, --CS--NH--, --CO--O--, --CO--NH--, --COS--, --SCO--, --SCH.sub.2 --, --CH.sub.2 --CH.sub.2 --, --C.tbd.C--, --CH.sub.2 --NH--, --COCH.sub.2 --, --NHCS--, --CH.sub.2 S--, --CH.sub.2 O--, --OCH.sub.2 --, --NHCH.sub.2 --或--CR.sup.5 .dbd.CR.sup.6 --；R.sup.m和R.sup.k独立地为氢、卤素、C.sub.1-6烷基、羟基、C.sub.1-6烷氧基或硝基；n为零或一；R.sup.4为--(CH.sub.2).sub.t --Y、C.sub.1-6烷基或C.sub.3-6环烷基；R.sup.1为--CO.sub.2 Z、C.sub.1-6烷基、CH.sub.2 OH、--CONHR.sup.y或CHO；R.sup.2和R.sup.3独立地为氢或C.sub.1-6烷基；R.sup.a和R.sup.b独立地为氢或C.sub.1-6烷基；但当n为一时，R.sup.a和R.sup.b可以共同形成以下结构的基团##STR2##Y为萘基或苯基，两个基团可以选择性地用一个到三个相同或不同的C.sub.1-6烷基或卤素取代；Z为氢或C.sub.1-6烷基；R.sup.5、R.sup.6和R.sup.y独立地为氢或C.sub.1-6烷基；t为零到六。

  公开号：

  US05648385A1

文献信息

• US5618839A
  申请人：——

  公开号：US5618839A

  公开（公告）日：1997-04-08
• Retinoid-like compounds
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US05618839A1

  公开（公告）日：1997-04-08

  The present invention relates to a compound of formula I ##STR1## or a nontoxic pharmaceutically acceptable salt, physiologically hydrolyzable ester or solvate thereof, in which X is --O--CO--, --NH--CO--, --CS--NH--, --CO--O--, --CO--NH--, --COS--, --SCO--, --SCH.sub.2 --, --CH.sub.2 --CH.sub.2 --, --C.tbd.C--, --CH.sub.2 --NH--, --COCH.sub.2 --, --NHCS--, --CH.sub.2 S--, --CH.sub.2 O--, --OCH.sub.2 --, --NHCH.sub.2 -- or --CR.sup.5 .dbd.CR.sup.6 --; R.sup.m and R.sup.k are independently hydrogen, halogen, C.sub.1-6 alkyl, hydroxy, C.sub.1-6 alkyloxy or nitro; n is zero or one; R.sup.4 is --(CH.sub.2).sub.t --Y, C.sub.1-6 alkyl, or C.sub.3-6 cycloalkyl; R.sup.1 is --CO.sub.2 Z, C.sub.1-6 alkyl, CH.sub.2 OH, --CONHR.sup.y, or CHO; R.sup.2 and R.sup.3 are independently hydrogen or C.sub.1-6 alkyl; R.sup.a and R.sup.b are independently hydrogen or C.sub.1-6 alkyl; but when n is one, R.sup.a and R.sup.b together can form a radical of the formula ##STR2## Y is naphthyl or phenyl, both radicals can be optionally substituted with one to three same or different C.sub.1-6 alkyl or halogen; Z is hydrogen or C.sub.1-6 alkyl; R.sup.5, R.sup.6 and R.sup.y are independently hydrogen or C.sub.1-6 alkyl; and t is zero to six.

  该发明涉及式I的化合物##STR1##或其无毒的药学上可接受的盐、生理可水解的酯或溶剂化合物，其中X为--O--CO--、--NH--CO--、--CS--NH--、--CO--O--、--CO--NH--、--COS--、--SCO--、--SCH.sub.2--、--CH.sub.2--CH.sub.2--、--C.tbd.C--、--CH.sub.2--NH--、--COCH.sub.2--、--NHCS--、--CH.sub.2S--、--CH.sub.2O--、--OCH.sub.2--、--NHCH.sub.2--或--CR.sup.5.dbd.CR.sup.6--; R.sup.m和R.sup.k独立地为氢、卤素、C.sub.1-6烷基、羟基、C.sub.1-6烷氧基或硝基；n为零或一；R.sup.4为--(CH.sub.2).sub.t--Y、C.sub.1-6烷基或C.sub.3-6环烷基；R.sup.1为--CO.sub.2Z、C.sub.1-6烷基、CH.sub.2OH、--CONHR.sup.y或CHO；R.sup.2和R.sup.3独立地为氢或C.sub.1-6烷基；R.sup.a和R.sup.b独立地为氢或C.sub.1-6烷基；但当n为一时，R.sup.a和R.sup.b可以共同形成式的基团##STR2##Y为萘基或苯基，两个基团可以选择性地用一个到三个相同或不同的C.sub.1-6烷基或卤素取代；Z为氢或C.sub.1-6烷基；R.sup.5、R.sup.6和R.sup.y独立地为氢或C.sub.1-6烷基；t为零到六。
• Strategies for developing retinoic acid receptor alpha-selective antagonists as novel agents for male contraception
  作者：Md Abdullah Al Noman、Rebecca A.D. Cuellar、Jillian L. Kyzer、Sanny S.W. Chung、Narsihmulu Cheryala、Trinh A.D. Holth、Soma Maitra、Tahmina Naqvi、Henry L. Wong、Ernst Schönbrunn、Jon E. Hawkinson、Debra J. Wolgemuth、Gunda I. Georg

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115821

  日期：2023.12

  Reported here are the synthesis and in vitro evaluation of a series of 26 retinoic acid analogs based on dihydronaphthalene and chromene scaffolds using a transactivation assay. Chromene amide analog 21 was the most potent and selective retinoic acid receptor α antagonist identified from this series. In vitro evaluation indicated that 21 has favorable physicochemical properties and a favorable pharmacokinetic

  本文报道了使用反式活化测定法基于二氢萘和铬支架的一系列 26 种视黄酸类似物的合成和体外评价。铬酰胺类似物 21 是从该系列中鉴定出的最有效和选择性的视黄酸受体α拮抗剂。体外评估表明，21 在体内具有良好的理化性质和良好的药代动力学 PK 特征，具有显着的口服生物利用度、代谢稳定性和睾丸暴露。在小鼠模型中评估了化合物 21 对精子发生和生育能力破坏的影响。低剂量口服化合物 21 显示出可重复的特征，尽管对精子发生的影响适中，但在交配研究中未观察到对生育能力的影响。提高剂量和延长给药持续时间不能增强对精子发生的抑制。因此，21 岁可能不是进一步追求对男性生育能力影响的好人选。