2-(2-{2-formyl-3-[1-methyl-5-(1'-methyl-1',2',3',4',5',6'-hexahydro-[3,4']bipyridinyl-6-ylamino)-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl]phenyl}-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-6-yl)-2-methylpropionitrile | 1581692-44-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-(2-{2-formyl-3-[1-methyl-5-(1'-methyl-1',2',3',4',5',6'-hexahydro-[3,4']bipyridinyl-6-ylamino)-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl]phenyl}-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-6-yl)-2-methylpropionitrile
• 英文别名: 2-[2-[2-Formyl-3-[1-methyl-5-[[5-(1-methylpiperidin-4-yl)pyridin-2-yl]amino]-6-oxopyridazin-3-yl]phenyl]-1-oxo-3,4-dihydroisoquinolin-6-yl]-2-methylpropanenitrile；2-[2-[2-formyl-3-[1-methyl-5-[[5-(1-methylpiperidin-4-yl)pyridin-2-yl]amino]-6-oxopyridazin-3-yl]phenyl]-1-oxo-3,4-dihydroisoquinolin-6-yl]-2-methylpropanenitrile
• CAS: 1581692-44-5
• 化学式: C₃₆H₃₇N₇O₃
• 分子量: 615.735
• InChiKey: RQBBHISIESOADL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-{2-formyl-3-[1-methyl-5-(1'-methyl-1',2',3',4',5',6'-hexahydro-[3,4']bipyridinyl-6-ylamino)-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl]phenyl}-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-6-yl)-2-methylpropionitrile 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.92h， 以92%的产率得到2-(2-{2-hydroxymethyl-3-[1-methyl-5-(1'-methyl-1',2',3',4',5',6'-hexahydro[3,4']bipyridinyl-6-ylamino)-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl]phenyl}-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-6-yl)-2-methylpropionitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE
  [FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON

  摘要：

  本申请揭示了根据通用式I定义的化合物：其中所有变量如本文所述，这些化合物抑制Btk。本文揭示的化合物对调节Btk的活性并治疗与过度Btk活性相关的疾病很有用。这些化合物进一步可用于治疗与异常B细胞增殖相关的炎症和自身免疫疾病，如类风湿性关节炎。还披露了含有通用式I化合物和至少一种载体、稀释剂或赋形剂的组合物。

  公开号：

  WO2014040965A1
• 作为产物：
  描述：

  6-chloro-2-methyl-4-(1'-methyl-1',2',3',4',5',6'-hexahydro-[3,4']bipyridinyl-6-ylamino)-2H-pyridazin-3-one 在 potassium acetate 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 、 三环己基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 正丁醇 为溶剂， 反应 1.54h， 生成 2-(2-{2-formyl-3-[1-methyl-5-(1'-methyl-1',2',3',4',5',6'-hexahydro-[3,4']bipyridinyl-6-ylamino)-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl]phenyl}-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-6-yl)-2-methylpropionitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE
  [FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON

  摘要：

  本申请揭示了根据通用式I定义的化合物：其中所有变量如本文所述，这些化合物抑制Btk。本文揭示的化合物对调节Btk的活性并治疗与过度Btk活性相关的疾病很有用。这些化合物进一步可用于治疗与异常B细胞增殖相关的炎症和自身免疫疾病，如类风湿性关节炎。还披露了含有通用式I化合物和至少一种载体、稀释剂或赋形剂的组合物。

  公开号：

  WO2014040965A1

文献信息

• INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20150210704A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  This application discloses compounds according to generic Formula I: wherein all variables are defined as described herein, which inhibit Btk. The compounds disclosed herein are useful to modulate the activity of Btk and treat diseases associated with excessive Btk activity. The compounds are further useful to treat inflammatory and auto immune diseases associated with aberrant B-cell proliferation such as rheumatoid arthritis. Also disclosed are compositions containing compounds of Formula I and at least one carrier, diluent or excipient.

  该应用程序披露了按通用式I定义的化合物：其中所有变量如本文所述，可抑制Btk。本文披露的化合物对调节Btk的活性和治疗与过度Btk活性相关的疾病有用。这些化合物还有助于治疗与异常B细胞增殖相关的炎症和自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎。还披露了含有通式I化合物和至少一种载体，稀释剂或赋形剂的组合物。
• US9499548B2
  申请人：——

  公开号：US9499548B2

  公开（公告）日：2016-11-22
• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014040965A1

  公开（公告）日：2014-03-20

  This application discloses compounds according to generic Formula I: wherein all variables are defined as described herein, which inhibit Btk. The compounds disclosed herein are useful to modulate the activity of Btk and treat diseases associated with excessive Btk activity. The compounds are further useful to treat inflammatory and auto immune diseases associated with aberrant B-cell proliferation such as rheumatoid arthritis. Also disclosed are compositions containing compounds of Formula I and at least one carrier, diluent or excipient.

  本申请揭示了根据通用式I定义的化合物：其中所有变量如本文所述，这些化合物抑制Btk。本文揭示的化合物对调节Btk的活性并治疗与过度Btk活性相关的疾病很有用。这些化合物进一步可用于治疗与异常B细胞增殖相关的炎症和自身免疫疾病，如类风湿性关节炎。还披露了含有通用式I化合物和至少一种载体、稀释剂或赋形剂的组合物。