3-((4-chlorophenyl)amino)-4-methoxycyclobut-3-ene-1,2-dione | 1100294-46-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-((4-chlorophenyl)amino)-4-methoxycyclobut-3-ene-1,2-dione
• 英文别名: 3-[(4-Chlorophenyl)amino]-4-methoxycyclobut-3-ene-1,2-dione；3-(4-chloroanilino)-4-methoxycyclobut-3-ene-1,2-dione
• CAS: 1100294-46-9
• 化学式: C₁₁H₈ClNO₃
• 分子量: 237.642
• InChiKey: XMVURPNGVQIXMR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}-N-methylethane-1,2-diamine 、 3-((4-chlorophenyl)amino)-4-methoxycyclobut-3-ene-1,2-dione 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以64%的产率得到3-[(4-chlorophenyl)amino]-4-({2-[{2-[(2,6-dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]ethyl}(methyl)amino]ethyl}amino)cyclobut-3-ene-1,2-dione
  参考文献：
  名称：

  TRIAMINOPYRIMIDINE CYCLOBUTENEDIONE DERIVATIVES USED AS PHOSPHATASE CDC25 INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及式(I)的三氨基嘧啶衍生物，其中Y、R3、W、R4a、R5a、R4b、R5b、n和m是可变的。这些化合物具有CDC25磷酸酶抑制活性，因此可以用作涉及CDC25磷酸酶的疾病的药物。本发明还涉及含有上述产品的药物组合物以及使用该药物的方法。

  公开号：

  US20100173910A1
• 作为产物：
  描述：

  对氯苯胺 、 3,4-二甲氧基-3-环丁烯-1,2-二酮 以 乙醇 为溶剂， 生成 3-((4-chlorophenyl)amino)-4-methoxycyclobut-3-ene-1,2-dione
  参考文献：
  名称：

  二氨基取代的环丁-3-烯-1,2-二酮衍生物的设计，合成和生物学评估，用于治疗耐药性肺结核。

  摘要：

  结核分枝杆菌（Mtb）ATP合酶是治疗耐药性感染和对细菌进行灭菌的重要目标，这促使人们大力投入以该目标为基础开发新的结核病疗法。在这项工作中，四种新型系列包括呋喃-2（5 ħ） -酮（3，4），马来酰亚胺（5）和squaramide（6）的衍生物被设计，分别通过支架变形和氢键介绍的策略，使用选择性Mtb ATP合酶抑制剂化合物2作为前导化合物。结果表明二氨基取代的环丁-3-烯-1，2-二酮化合物6ab6ah和6ah在体外具有良好的抗结核活性（MIC 0.452〜0.963μg/ mL），细胞毒性低（IC 50 > 64μg/ mL）。另外，化合物6ab不仅显示出对临床分离的抗药性菌株的有效活性，而且还显示出良好的可药物性概况，包括改善的代谢稳定性，无hERG通道抑制潜能以及可接受的口服生物利用度。与化合物2相比，对接研究和体外抗贝达喹啉抗性菌株试验的初步结果表明，Mtb ATP合酶很可能是

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112538

文献信息

• Catalytic Enantioselective Strecker Reaction of Isatin-Derived N-Unsubstituted Ketimines
  作者：Tetsuya Kadota、Masanao Sawa、Yuta Kondo、Hiroyuki Morimoto、Takashi Ohshima

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c01194

  日期：2021.6.18

  A catalytic enantioselective Strecker reaction of isatin-derived N-unsubstituted ketimines directly afforded the N-unprotected α-aminonitriles with a tetrasubstituted carbon stereocenter in up to 99% ee without requiring protection/deprotection steps. One-pot Strecker reactions from the parent carbonyl compounds were also realized with comparable yields and enantioselectivities. Direct transformations

  靛红衍生的 N-未取代酮亚胺的催化对映选择性 Strecker 反应直接以高达 99% 的ee 提供具有四取代碳立体中心的 N-未保护的 α-氨基腈，而无需保护/脱保护步骤。母体羰基化合物的一锅 Strecker 反应也以相当的产率和对映选择性实现。N-未保护的 α-氨基腈产物的直接转化简化了非天然氨基酸衍生物的合成，并实现了迄今为止报道的最短的生物活性化合物的一锅立体选择性路线。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR PREVENTING, TREATING AND/OR PROTECTING AGAINST SENSORY HAIR CELL DEATH
  申请人：UNIVERSITY OF WASHINGTON THROUGH ITS CENTER FOR COMMERCIALIZATION

  公开号：US20150232476A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  Disclosed herein are compounds, and pharmaceutical compositions that include such compounds, for preventing, treating, and/or protecting against sensory hair cell death. Methods of using the compounds, alone or in combination with other therapeutic agents, are also disclosed.

  本文披露了一些化合物和包含这些化合物的药物组成物，用于预防、治疗和/或保护感觉毛细胞死亡。还披露了使用这些化合物的方法，单独或与其他治疗剂联合使用。
• Compounds and methods for preventing, treating and/or protecting against sensory hair cell death
  申请人：University of Washington through its Center for Commercialization

  公开号：US09416141B2

  公开（公告）日：2016-08-16

  Disclosed herein are compounds, and pharmaceutical compositions that include such compounds, for preventing, treating, and/or protecting against sensory hair cell death. Methods of using the compounds, alone or in combination with other therapeutic agents, are also disclosed.

  本文披露了用于预防、治疗和/或保护感觉毛细胞死亡的化合物和包括这些化合物的制药组合物。还披露了使用这些化合物，单独或与其他治疗药物联合使用的方法。
• Squaramide-Tethered Sulfonamides and Coumarins: Synthesis, Inhibition of Tumor-Associated CAs IX and XII and Docking Simulations
  作者：Giulia Arrighi、Adrián Puerta、Andrea Petrini、Francisco J. Hicke、Alessio Nocentini、Miguel X. Fernandes、José M. Padrón、Claudiu T. Supuran、José G. Fernández-Bolaños、Óscar López

  DOI：10.3390/ijms23147685

  日期：——

  distance of the aryl sulfonamide scaffold to the squaramide, stereoelectronic effects on the aromatic ring, as well as the number and type of substituents on C-3 and C-4 positions of the coumarin. (4) Conclusions: For sulfonamides, the best profile was achieved for the m-substituted derivative 11 (Ki = 29.4, 9.15 nM, CA IX and XII, respectively), with improved selectivity compared to acetazolamide,

  (1) 背景：碳酸酐酶 (CAs) 是开发新抗癌疗法的有吸引力的靶标；特别是，CA IX 和 XII 亚型在许多肿瘤中过表达。(2) 方法：按照尾法，我们将疏水芳香族尾巴附加到负责 CA 抑制的药效团（芳基磺酰胺、香豆素）。作为连接子，我们使用了具有强氢键受体和供体能力的角酰胺。(3) 结果：从易于获取的方酸二甲酯开始，成功获得结晶固体形式的标题化合物，避免使用色谱纯化。通过改变烃链的长度、磺胺基部分的位置、芳基磺酰胺支架与角磺酰胺的距离、芳环上的立体电子效应以及取代基的数量和类型，可以获得有趣且有价值的 SAR香豆素的 C-3 和 C-4 位置。(4) 结论：对于磺胺类药物，间位取代衍生物11 ( K i= 29.4、9.15 nM，分别为 CA IX 和 XII），与标准药物乙酰唑胺相比具有更高的选择性。香豆素衍生物具有出色的选择性（ CA I、II 的K i > 10,000 nM）；先导化合物
• Assessing Squarates as Amine-Reactive Probes
  作者：Katherine I. Taylor、Jordan S. Ho、Hallie O. Trial、Alan W. Carter、Laura L. Kiessling

  DOI：10.1021/jacs.2c05691

  日期：2023.11.22

  Probes that covalently label protein targets facilitate the identification of ligand-binding sites. Lysine residues are prevalent in the proteome, making them attractive substrates for covalent probes. However, identifying electrophiles that undergo amine-specific, regioselective reactions with binding site lysine residues is challenging. Squarates can engage in two sequential conjugate addition–elimination

  共价标记蛋白质靶标的探针有助于鉴定配体结合位点。赖氨酸残基在蛋白质组中普遍存在，使其成为共价探针的有吸引力的底物。然而，鉴定与结合位点赖氨酸残基发生胺特异性区域选择性反应的亲电试剂具有挑战性。Squa酸盐可以与胺进行两次连续的偶联加成-消除反应。氮供体降低了第二次反应速率，使单方酰胺成为温和的亲电试剂。我们假设这种温和的亲电性需要在胺附近停留更长的时间，从而为结合位点赖氨酸提供更高的选择性。因此，我们比较了 squa酸盐和单平方酰胺胺取代与替代胺生物偶联手柄的动力学。数据显示，N-羟基琥珀酰亚胺酯的反应速度快 4 个数量级，与它们的标记混杂一致。Squarate 反应性可以通过替换模式进行调整。乙烯基或酰胺上的吸电子基团可提高反应速率。连佬酸盐比二连苯甲酸盐反应更快，而乙烯基硫酯类似物二硫喹酸盐反应更慢。我们使用来自结核分枝杆菌的 UDP-糖加工酶 GlfT2 选择性地评估了 squarate，该酶具有