1-(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methyl-3-phenyl-imidazolidin-2-one | 156816-96-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: 1-(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methyl-3-phenyl-imidazolidin-2-one
• 英文别名: 1-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methyl]-3-phenylimidazolidin-2-one
• CAS: 156816-96-5
• 化学式: C₁₄H₁₆N₄O
• 分子量: 256.307
• InChiKey: ALMFCDILQXFZII-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  52.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  碘乙烷 、 1-(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methyl-3-phenyl-imidazolidin-2-one 在 盐酸 、 NaH 作用下， 以 N-甲基乙酰胺 、 乙醇 为溶剂， 生成 1-(1-ethyl-4-methyl-1H-imidazol-5-yl)methyl-3-phenyl-imidazolidin-2-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Phenyl-imidazolidinone derivatives

  摘要：

  本发明涉及1-咪唑基烷基-3-苯基咪唑啉-2-酮的新衍生物，其一般式为（I） 其中n为1、2或3；R、R1和R2中的每一个，可以相同也可以不同，是氢、卤素、羟基、氰基、C1-C6烷基、CF3、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基硫、甲酰基、C2-C6烷酰基、羧基、C1-C6烷氧基-羰基、硝基、--N（R4R5）其中R4和R5各自独立地是氢、C1-C6烷基、甲酰基或C2-C6烷酰基；或（R6R7）N-SO2基团，其中R6和R7各自独立地是氢或C1-C6烷基；R3是式子的咪唑基 其中R8和R10可以相同也可以不同，是氢或C1-C6烷基，R9是氢、C1-C6烷基或氮保护基，或其药学上可接受的盐，其在治疗中枢神经系统障碍，如焦虑和精神病，以及治疗肠道运动障碍和/或呕吐方面具有有用性。

  公开号：

  US05424328A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(氯甲基)-5-甲基-1-(三苯基甲基)-1H-咪唑 在 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 1-(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methyl-3-phenyl-imidazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  苯基咪唑烷基-2-酮衍生物作为选择性5-HT3受体拮抗剂，并完善了5-HT3受体结合的药效团模型。

  摘要：

  根据甲氧氯普胺（一种具有弱的5-HT3受体拮抗剂特性的D2受体拮抗剂）与zeetidoline的相似性，提出了苯甲酰胺基与苯基咪唑啉酮-2-酮部分之间可能存在的生物等排体， D2受体拮抗剂。从这个前提出发，合成了一系列带有碱性氮杂双环烷基或咪唑基烷基部分的苯基咪唑啉二-2-酮衍生物，并评估了其与5-HT3受体放射性配体的结合亲和力（[3H] -GR 43,694）。在豚鼠回肠分析（GPI）中测试了体外5-HT3受体拮抗剂的活性。通过抑制麻醉大鼠的Bezold-Jarisch反射确定了许多高亲和力配体是体内有效的5-HT3受体拮抗剂。一般来说，发现咪唑基烷基衍生物比氮杂双环烷基更具活性。1-（3,5-二氯苯基）-3-[（5-甲基-1H-咪唑-4-基）甲基]咪唑啉丁-2-酮（58）特别显示出对5-HT3的极高亲和力在GPI分析中，其Kb为5.62 nM（Ki为0.038 nM），比测试的参比化

  DOI：

  10.1021/jm970060o

文献信息

• PHENYL IMIDAZOLIDINONE DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS 5HT3 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：PHARMACIA & UPJOHN S.p.A.

  公开号：EP0623114B1

  公开（公告）日：1999-05-06
• PHENYL-IMIDAZOLIDINONE DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS 5HT3 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：PHARMACIA/FARMITALIA CARLO ERBA S.R.L.

  公开号：EP0623114A1

  公开（公告）日：1994-11-09
• US5424328A
  申请人：——

  公开号：US5424328A

  公开（公告）日：1995-06-13
• [EN] PHENYL-IMIDAZOLIDINONE DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS 5HT3 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES DE LA PHENYL-IMIDAZOLIDINONE, PROCEDE POUR LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION COMME ANTAGONISTES DE LA 5HT3
  申请人：FARMITALIA CARLO ERBA SRL

  公开号：WO1994011347A1

  公开（公告）日：1994-05-26

  (EN) The invention relates to new derivatives of 1-imidazolylalkyl-3-phenyl-imidazolidin-2-ones of general formula (I), wherein n is 1, 2 or 3; each of R, R1 and R2, which may be the same or different, is hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, C1-C6 alkyl, CF3, C1-C6 alkoxy, C1-C6 alkylthio, formyl, C2-C6 alkanoyl, carboxy, C1-C6 alkoxy-carbonyl, nitro, -N(R4 R5) in which each of R4 and R5 independently is hydrogen, C1-C6 alkyl, formyl or C2-C6 alkanoyl; or a (R6 R7)N-SO2 group, in which each of R6 and R7 independently is hydrogen or C1-C6 alkyl; R3 is an imidazolyl group of formula (a) or (b), wherein each of R8 and R10, which may be the same or different, is hydrogen or C1-C6 alkyl, R9 is hydrogen, C1-C6 alkyl or a nitrogen protecting group, or pharmaceutically acceptable salts thereof, which are useful in the treatment of CNS disorders, such as, e.g., anxiety and psychosis, and in the treatment of gut motility disorders, and/or emesis.(FR) L'invention concerne de nouveaux dérivés de 1-imidazolylalkyl-3-phényl-imidazolidin-2-ones de la formule générale (I). Dans cette formule n est 1, 2 ou 3; chacun d'entre R, R1 et R2, qui peuvent être chacun identiques ou différents, représente un hydrogène, un halogène, un groupe hydroxy, cyano, (C1-C6)alkyle, CF3, (C1-C6)alkylthio, formyle, (C2-C6)alcanoyle, carboxy, (C1-C6alcoxycarbonyle, nitro, -N(R4R5) où R4 et R5 sont d'une manière indépendante un hydrogène, un groupe (C1-C6)alkyle, formyle ou (C2-C6)alcanoyle; ou un groupe (R6R7)N-SO2 où R6 et R7 sont d'une manière indépendante un hydrogène ou un (C1-C6)alkyle; R3 représente un groupe imidazolyle de la formule (a) ou (b) où chacun d'entre R8 et R10, qui peuvent être identiques ou différents, représente un hydrogène ou un groupe (C1-C6)alkyle, R9 représente un hydrogène, un groupe (C1-C6)alkyle ou un groupe protecteur d'azote. L'invention concerne également les sels de ces dérivés acceptables sur le plan pharmaceutique. Ces dérivés et leurs sels sont utiles pour le traitement de troubles du système nerveux central, tels que l'anxiété ou la psychose et dans le traitement de troubles du transit intestinal et/ou en cas de vomissements.
• Phenylimidazolidin-2-one Derivatives as Selective 5-HT₃ Receptor Antagonists and Refinement of the Pharmacophore Model for 5-HT₃ Receptor Binding
  作者：Franco Heidempergher、Antonio Pillan、Vittorio Pinciroli、Fabrizio Vaghi、Claudio Arrigoni、Giorgio Bolis、Carla Caccia、Luciano Dho、Robert McArthur、Mario Varasi

  DOI：10.1021/jm970060o

  日期：1997.10.1

  metoclopramide, a D2 receptor antagonist with weak 5-HT3 receptor antagonist properties, and zetidoline, a D2 receptor antagonist. Starting from this premise, a series of phenylimidazolidin-2-one derivatives bearing a basic azabicycloalkyl or an imidazolylalkyl moiety were synthesized and evaluated for 5-HT3 receptor radioligand binding affinity ([3H]-GR 43,694). In vitro 5-HT3 receptor antagonist activity was

  根据甲氧氯普胺（一种具有弱的5-HT3受体拮抗剂特性的D2受体拮抗剂）与zeetidoline的相似性，提出了苯甲酰胺基与苯基咪唑啉酮-2-酮部分之间可能存在的生物等排体， D2受体拮抗剂。从这个前提出发，合成了一系列带有碱性氮杂双环烷基或咪唑基烷基部分的苯基咪唑啉二-2-酮衍生物，并评估了其与5-HT3受体放射性配体的结合亲和力（[3H] -GR 43,694）。在豚鼠回肠分析（GPI）中测试了体外5-HT3受体拮抗剂的活性。通过抑制麻醉大鼠的Bezold-Jarisch反射确定了许多高亲和力配体是体内有效的5-HT3受体拮抗剂。一般来说，发现咪唑基烷基衍生物比氮杂双环烷基更具活性。1-（3,5-二氯苯基）-3-[（5-甲基-1H-咪唑-4-基）甲基]咪唑啉丁-2-酮（58）特别显示出对5-HT3的极高亲和力在GPI分析中，其Kb为5.62 nM（Ki为0.038 nM），比测试的参比化