2'-benzoyl-2-ethoxycarbonylacetohydrazide | 4874-92-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2'-benzoyl-2-ethoxycarbonylacetohydrazide
• 英文别名: N-Benzoyl-N-ethoxycarbonylmethylcarbonyl-hydrazin；Malonsaeure-ethylester-(N'-benzoyl-hydrazid)；Ethyl 3-(2-benzoylhydrazinyl)-3-oxopropanoate
• CAS: 4874-92-4
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂O₄
• 分子量: 250.254
• InChiKey: HREJSTJZEMMLPX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  130.5 °C
• 沸点：
  480.6±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.219±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  84.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-benzoyl-2-ethoxycarbonylacetohydrazide 在 三氯氧磷 作用下， 反应 3.0h， 生成 ethyl 2-(5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  含有 1,3,4-恶二唑乙酰胺部分作为新型连接体的新型 Axl 激酶抑制剂的设计、合成和生物学评价。

  摘要：

  利用生物等排置换原理，我们提出了一种基于结构的设计方法，以获得在激酶和细胞水平上具有显着活性的新型 Axl 激酶抑制剂。通过逐步构效关系探索，最终以 Axl 为主要靶标合成了一系列以 1,3,4-恶二唑乙酰胺部分作为新型连接基团的 6,7-二取代喹啉衍生物。它们中的大多数表现出中等到极好的活性，IC50 值范围为 0.032 到 1.54 μM，针对测试的细胞系。其中，最有前途的化合物 47e 作为 Axl 激酶抑制剂 (IC50 = 10 nM)，对 A549、HT-29、PC-3、MCF-7、H1975 和 MDA-MB-231 细胞系显示出显着的细胞毒性。更重要的是，47e 还显示出对 EGFR-TKI 抗性 NSCLC 细胞系 H1975/gefitinib 的显着抑制作用。同时，本研究为Axl激酶抑制剂提供了一种新型的接头，即1,3,4-恶二唑乙酰胺基团，它超出了“5-原子作用”的范围。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111867
• 作为产物：
  描述：

  丙二酸单乙酯 、 苯甲酰肼 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2'-benzoyl-2-ethoxycarbonylacetohydrazide
  参考文献：
  名称：

  含有 1,3,4-恶二唑乙酰胺部分作为新型连接体的新型 Axl 激酶抑制剂的设计、合成和生物学评价。

  摘要：

  利用生物等排置换原理，我们提出了一种基于结构的设计方法，以获得在激酶和细胞水平上具有显着活性的新型 Axl 激酶抑制剂。通过逐步构效关系探索，最终以 Axl 为主要靶标合成了一系列以 1,3,4-恶二唑乙酰胺部分作为新型连接基团的 6,7-二取代喹啉衍生物。它们中的大多数表现出中等到极好的活性，IC50 值范围为 0.032 到 1.54 μM，针对测试的细胞系。其中，最有前途的化合物 47e 作为 Axl 激酶抑制剂 (IC50 = 10 nM)，对 A549、HT-29、PC-3、MCF-7、H1975 和 MDA-MB-231 细胞系显示出显着的细胞毒性。更重要的是，47e 还显示出对 EGFR-TKI 抗性 NSCLC 细胞系 H1975/gefitinib 的显着抑制作用。同时，本研究为Axl激酶抑制剂提供了一种新型的接头，即1,3,4-恶二唑乙酰胺基团，它超出了“5-原子作用”的范围。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111867

文献信息

• [EN] SMALL MOLECULE MODULATORS OF GLUCOCEREBROSIDASE ACTIVITY AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS À PETITES MOLÉCULES DE L'ACTIVITÉ GLUCOCÉRÉBROSIDASE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：VANQUA BIO INC

  公开号：WO2022232383A1

  公开（公告）日：2022-11-03

  Provided herein are compounds that modulate glucocerebrosidase (GCase), an enzyme whose activity is associated with neurological diseases and disorders (e.g., Gaucher's disease, Parkinson's disease). Also provided are pharmaceutical compositions and kits comprising the compounds, and methods of treating GCase-related diseases and disorders (e.g., Gaucher's disease, Parkinson's disease) with the compounds in a subject, by administering the compounds and/or compositions described herein.

  本文提供了一些化合物，这些化合物可以调节葡萄糖鞘脂酶(GCase)的活性，该酶的活性与神经系统疾病和障碍（例如高谷氏病，帕金森病）有关。此外，本文还提供了包含这些化合物的药物组合物和工具箱，并提供了使用本文所述的化合物和/或组合物治疗受试者的GCase相关疾病和障碍（例如高谷氏病，帕金森病）的方法，通过给受试者施用这些化合物和/或组合物。
• Hadi, Ali; Martin, Nazario; Mendez, Carmen, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1993, p. 1743 - 1748
  作者：Hadi, Ali、Martin, Nazario、Mendez, Carmen、Quinteiro, Margarita、Seoane, Carlos、et al.

  DOI：——

  日期：——