(E)-1-(3-(pyridin-2-yl)acryloyl)-5,6-dihydropyridin-2(1H)-one | 1415686-36-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (E)-1-(3-(pyridin-2-yl)acryloyl)-5,6-dihydropyridin-2(1H)-one
• 英文别名: 1-[(E)-3-pyridin-2-ylprop-2-enoyl]-2,3-dihydropyridin-6-one
• CAS: 1415686-36-0
• 化学式: C₁₃H₁₂N₂O₂
• 分子量: 228.25
• InChiKey: HYCQHEMRZICENW-BQYQJAHWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  50.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-吡啶-2-基丙-2-烯酸 在 草酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (E)-1-(3-(pyridin-2-yl)acryloyl)-5,6-dihydropyridin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Activity-based protein profiling reveals GSTO1 as the covalent target of piperlongumine and a promising target for combination therapy for cancer

  摘要：

  通过ABPP，已确定piperlongumine通过共价结合和抑制GSTO1诱导癌细胞死亡，并与其他抗癌药物具有广谱协同作用。

  DOI：

  10.1039/c9cc00917e

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of new piplartine analogues as potent aldose reductase inhibitors (ARIs)
  作者：Vidadala Ramasubba Rao、Puppala Muthenna、Gundeti Shankaraiah、Chandrasekhar Akileshwari、Kothapalli Hari Babu、Ganji Suresh、Katragadda Suresh Babu、Rotte Sateesh Chandra Kumar、Kothakonda Rajendra Prasad、Potharaju Ashok Yadav、J. Mark Petrash、Geereddy Bhanuprakash Reddy、Janaswamy Madhusudana Rao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.09.014

  日期：2012.11

  As a continuation of our efforts directed towards the development of anti-diabetic agents from natural sources, piplartine was isolated from Piper chaba, and was found to inhibit recombinant human ALR2 with an IC50 of 160 μM. To improve the efficacy, a series of analogues have been synthesized by modification of the styryl/aromatic and heterocyclic ring functionalities of this natural product lead

  作为我们致力于从天然来源开发抗糖尿病药物的继续努力，从胡椒中分离出了哌拉汀，并发现它可以抑制重组人 ALR2，IC 50为 160 μM。为了提高功效，通过修饰这种天然产物先导物的苯乙烯基/芳香族和杂环官能团，合成了一系列类似物。对所有衍生物的ALR2抑制活性进行了测试，结果表明，哌拉汀与吲哚衍生物迈克尔加成制备的加合物3c 、 3e和2j表现出有效的ARI活性，而其他化合物则表现出不同程度的抑制作用。这些活性化合物还能够防止山梨醇在人红细胞中积聚。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR SELECTIVELY DEPLETING SENESCENT CELLS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE DÉPLÉTION SÉLECTIVE DE CELLULES SÉNESCENTES
  申请人：UNIV ARKANSAS

  公开号：WO2016014625A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  The present disclosure provides compositions and methods for selectively killing senescent cells, wherein the composition comprises piperlongumine (PL) or derivative thereof. The selective killing of senescent cells may delay aging and/or treat age-related disorders.

  本公开提供了一种选择性杀灭衰老细胞的组合物和方法，其中该组合物包括丁香辣椒碱（PL）或其衍生物。对衰老细胞的选择性杀灭可能延缓衰老和/或治疗与年龄相关的疾病。
• Senolytic activity of piperlongumine analogues: Synthesis and biological evaluation
  作者：Xingui Liu、Yingying Wang、Xuan Zhang、Zhengya Gao、Suping Zhang、Peizhong Shi、Xin Zhang、Lin Song、Howard Hendrickson、Daohong Zhou、Guangrong Zheng

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.06.013

  日期：2018.8

  olefin with an exocyclic methylene at C2 render PL analogues 47–49 with increased senolytic activity. These α-methylene containing analogues are also more potent than PL in inducing ROS production in WI-38 SCs. Similar to PL, 47–49 reduce the protein levels of oxidation resistance 1 (OXR1), an important oxidative stress response protein that regulates the expression of a variety of antioxidant enzymes

  选择性清除衰老细胞（SCs）已成为治疗与年龄有关的疾病以及化学疗法和放射疗法引起的不良反应的潜在方法。通过基于细胞的表型筛选方法，我们最近确定了膳食中的天然产物哌隆定（PL）作为一种新型的抗衰老剂，是指可以选择性杀灭正常细胞或非衰老细胞的SC的小分子。为了建立PL类似物的结构-衰老活性关系，我们对PL的三甲氧基苯基和α，β-不饱和δ-戊内酰胺环进行了一系列结构修饰。我们表明三甲氧基苯基环上的修饰是很好的耐受性，而内酰胺环上的迈克尔受体对于senolytic活动至关重要。47 - 49具有增加的senolytic活性。这些含α-亚甲基的类似物在诱导WI-38 SC中产生ROS方面也比PL更有效。与PL相似，47 – 49降低了抗氧化蛋白1（OXR1）的蛋白水平，OXR1是一种重要的氧化应激反应蛋白，可调节细胞中多种抗氧化酶的表达。这项研究为发现用于治疗用途的镇静剂提供了有用的起点。
• Synthesis and evaluation of N -heteroaromatic ring-based analogs of piperlongumine as potent anticancer agents
  作者：Yu Zou、Chang Yan、Huibin Zhang、Jinyi Xu、Dayong Zhang、Zhangjian Huang、Yihua Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.06.046

  日期：2017.9

  However, the poor solubility is a serious concern for intensive study and clinical application. We synthesized its analogs 1–9 by replacement of the trimethoxyphenyl of PL with an N-heteroaromatic ring and/or not introduction of 2-Cl. These compounds improved aqueous solubility and displayed potent anticancer activity. The most active compound 9 selectively enhanced ROS levels in colon cancer cells and inhibited

  Piperlongumine（PL）选择性靶向多种癌细胞，并通过触发各种途径（包括凋亡，坏死和自噬）诱导其死亡。然而，差的溶解度是深入研究和临床应用的严重问题。我们合成了它的类似物1 - 9由替换PL的三甲氧基苯基的与Ñ -heteroaromatic环和/或不引入2-的Cl。这些化合物改善了水溶性，并显示出有效的抗癌活性。活性最高的化合物9选择性提高结肠癌细胞中的ROS水平，抑制细胞增殖，但保留非肿瘤结肠细胞。重要的是9在HCT-116异种移植小鼠模型中可显着抑制肿瘤的生长，这表明这些基于N杂芳环的PL类似物值得进一步研究。
• Compositions and methods for selectively depleting senescent cells
  申请人：BioVentures, LLC

  公开号：US10071087B2

  公开（公告）日：2018-09-11

  The present disclosure provides compositions and methods for selectively killing senescent cells, wherein the composition comprises piperlongumine (PL) or derivative thereof. The selective killing of senescent cells may delay aging and/or treat age-related disorders.

  本公开提供了选择性杀死衰老细胞的组合物和方法，其中组合物包括哌隆罗明（PL）或其衍生物。选择性杀死衰老细胞可延缓衰老和/或治疗与年龄有关的疾病。