N-(3,4-dimethoxyphenethyl)-3-(1H-indol-3-yl)propanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3,4-dimethoxyphenethyl)-3-(1H-indol-3-yl)propanamide
• 英文别名: N-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-3-(1H-indol-3-yl)propanamide
• 化学式: C₂₁H₂₄N₂O₃
• mdl: MFCD09842936
• 分子量: 352.433
• InChiKey: KMNGIMLPYMJDGW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  63.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3,4-dimethoxyphenethyl)-3-(1H-indol-3-yl)propanamide 在 三氯氧磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.5h， 以95%的产率得到1-(2-(1H-indol-3-yl)ethyl)-6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  四氢异喹啉作为新型PDE4抑制剂的结构辅助鉴定和优化，导致发现有效的银屑病药物。

  摘要：

  牛皮癣是一种常见的慢性炎症性疾病，其特征在于皮肤斑块异常，并且已证明磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂可减轻牛皮癣的症状。为了找到一种新型的PDE4抑制剂，作为一种有效，安全和方便的治疗剂，我们构建了一个由小ber碱类似物组成的文库，并将具有四氢异喹啉骨架的化合物2鉴定为新型且有效的药物。通过一系列四氢异喹啉的结构辅助和基于细胞的结构活性关系研究，可以有效地发现具有高效力和选择性，特征明确的结合机制，高细胞通透性，良好的合格铅化合物（16）。安全性和药代动力学特征，以及抗银屑病的体内功效令人印象深刻，特别是局部应用。因此，我们的研究提供了一个使用药物化学，生物化学，生物物理和药理学方法相结合的有效发现天然产物中新颖，有效的铅化合物的主要实例。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00518
• 作为产物：
  描述：

  3-吲哚丙酸 、 3,4-二甲氧基苯乙胺 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以81 %的产率得到N-(3,4-dimethoxyphenethyl)-3-(1H-indol-3-yl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  四氢异喹啉衍生物的发现和优化，以增强溶酶体生物发生，作为治疗阿尔茨海默病的临床前候选药物

  摘要：

  超过 5500 万人患有阿尔茨海默病 (AD)，而有效的治疗策略仍然难以捉摸。我们之前的研究发现了一种具有四氢异喹啉支架的溶酶体增强先导化合物LH2-051 ，通过一种新型的多巴胺转运蛋白-细胞周期蛋白依赖性激酶9转录因子EB（DAT-CDK9-TFEB）调节机制来促进TFEB激活和溶酶体生物发生。在此，我们对LH2-051开展了全面的构效关系研究，设计并合成了47个新的衍生物，其中多个化合物表现出显着的溶酶体增强活性。值得注意的是，化合物37和45表现出更有利的 TFEB 激活和溶酶体生物发生能力、良好的安全性以及优异的药代动力学特征和高脑渗透性。进一步的研究表明，这两种化合物都能显着增强 Aβ 聚集物的清除，并改善 APP/PS1 小鼠的学习、记忆和认知障碍。总体而言，这些结果表明化合物37和45是治疗 AD 的有前途的临床前候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00159

文献信息

• TETRAHYDROISOQUINOLINE COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR, PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME, AND USE THEREOF
  申请人：Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences

  公开号：EP3750886A1

  公开（公告）日：2020-12-16

  Disclosed are a novel tetrahydroisoquinoline compound, a method for preparing intermediates thereof, a pharmaceutical composition thereof and the use thereof. The tetrahydroisoquinoline compound of the present invention has a good inhibitory effect on phosphodiesterase (PDE4), and can be used in the prevention, treatment or auxiliary treatment of multiple diseases associated with the activity or expression of phosphodiesterase, especially PDE4-associated immune and inflammatory diseases, such as psoriasis and arthritis. (I)

  本发明公开了一种新型四氢异喹啉化合物、其中间体的制备方法、其药物组合物及其用途。本发明的四氢异喹啉化合物对磷酸二酯酶（PDE4）具有良好的抑制作用，可用于预防、治疗或辅助治疗多种与磷酸二酯酶活性或表达相关的疾病，尤其是与PDE4相关的免疫性和炎症性疾病，如银屑病、关节炎等。(I)
• [EN] TETRAHYDROISOQUINOLINE COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR, PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME, AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ DE TÉTRAHYDROISOQUINOLÉINE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE LE CONTENANT ET UTILISATION ASSOCIÉE<br/>[ZH] 四氢异喹啉类化合物、其制备方法、包含此类化合物的药物组合物及其用途
  申请人：SHANGHAI INST MATERIA MEDICA CAS

  公开号：WO2019154395A1

  公开（公告）日：2019-08-15

  本发明公开了一种新型四氢异喹啉类化合物及其中间体的制备方法、药物组合物和用途。本发明的四氢异喹啉类化合物对磷酸二酯酶(PDE4)具有良好的抑制效果，可以用于预防、治疗或辅助治疗与磷酸二酯酶活性或表达相关的多种疾病，尤其是与PDE4相关的免疫和炎症性疾病如银屑病和关节炎等。(I)
• EP3750886
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Structure-Aided Identification and Optimization of Tetrahydro-isoquinolines as Novel PDE4 Inhibitors Leading to Discovery of an Effective Antipsoriasis Agent
  作者：Xianglei Zhang、Guangyu Dong、Heng Li、Wuyan Chen、Jian Li、Chunlan Feng、Zhanni Gu、Fenghua Zhu、Rui Zhang、Minjun Li、Wei Tang、Hong Liu、Yechun Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00518

  日期：2019.6.13

  effectiveness of phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor to lessen the symptoms of psoriasis has been proved. Aiming to find a novel PDE4 inhibitor acting as an effective, safe, and convenient therapeutic agent, we constructed a library consisting of berberine analogues, and compound 2 with a tetrahydroisoquinoline scaffold was identified as a novel and potent hit. The structure-aided and cell-based structure-activity

  牛皮癣是一种常见的慢性炎症性疾病，其特征在于皮肤斑块异常，并且已证明磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂可减轻牛皮癣的症状。为了找到一种新型的PDE4抑制剂，作为一种有效，安全和方便的治疗剂，我们构建了一个由小ber碱类似物组成的文库，并将具有四氢异喹啉骨架的化合物2鉴定为新型且有效的药物。通过一系列四氢异喹啉的结构辅助和基于细胞的结构活性关系研究，可以有效地发现具有高效力和选择性，特征明确的结合机制，高细胞通透性，良好的合格铅化合物（16）。安全性和药代动力学特征，以及抗银屑病的体内功效令人印象深刻，特别是局部应用。因此，我们的研究提供了一个使用药物化学，生物化学，生物物理和药理学方法相结合的有效发现天然产物中新颖，有效的铅化合物的主要实例。