N-norarmepavine | 3472-22-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-norarmepavine
• 英文别名: 4-((6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)methyl)phenol；4-[(6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-1-isoquinolinyl)methyl]phenol；1-(4-hydroxybenzyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxyisoquinoline；norarmepavine；4-(6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-1-ylmethyl)-phenol；4-(6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-[1]isoquinolylmethyl)-phenol；4-[(6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)methyl]phenol
• CAS: 3472-22-8
• 化学式: C₁₈H₂₁NO₃
• 分子量: 299.37
• InChiKey: NKBBUUNAVOMVER-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  152-153 °C
• 沸点：
  472.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.164±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933499090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-norarmepavine 在 四丁基碘化铵 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-benzyl-2-{6,7-dimethoxy-1-[(4-propoxyphenyl)methyl]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl}acetamide
  参考文献：
  名称：

  Effect of 1-Substitution on Tetrahydroisoquinolines as Selective Antagonists for the Orexin-1 Receptor

  摘要：

  Selective blockade of the orexin-1 receptor (OX1) has been suggested as a potential approach to drug addiction therapy because of its role in modulating the brain's reward system. We have recently reported a series of tetrahydroisoquinoline-based OX1 selective antagonists. Aimed at elucidating structure-activity relationship requirements in other regions of the molecule and further enhancing OX1 potency and selectivity, we have designed and synthesized a series of analogues bearing a variety of substituents at the 1-position of the tetrahydroisoquinoline. The results show that an optimally substituted benzyl group is required for activity at the OX1 receptor. Several compounds with improved potency and/or selectivity have been identified. When combined with structural modifications that were previously found to improve selectivity, we have identified compound 73 (RTIOX-251) with an apparent dissociation constant (K-e) of 16.1 nM at the OX1 receptor and >620-fold selectivity over the OX2 receptor. In vivo, compound 73 was shown to block the development of locomotor sensitization to cocaine in rats.

  DOI：

  10.1021/cn500330v
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯乙酸 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 硼酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 N-norarmepavine
  参考文献：
  名称：

  粉防己碱的简化衍生物作为有效且特异性的 P-gp 抑制剂，可逆转癌症化疗中的多药耐药性

  摘要：

  靶向抑制药物外排转运蛋白 P-糖蛋白 (P-gp) 是逆转癌症化疗中多药耐药性的重要策略。本研究基于分子动力学模拟和片段生长对天然粉防己碱进行了合理的结构简化，得到了一种易于制备、新颖且简化的化合物OY-101，具有高逆转活性和低细胞毒性。通过逆转活性测定、流式细胞术、平板克隆形成测定和药物协同分析证实其与长春新碱（VCR）对耐药细胞Eca109/VCR具有优异的协同抗癌作用（IC 50 = 9.9 nM，RF = 690） 。进一步的机制研究证实OY-101是一种特异性、高效的P-gp抑制剂。重要的是，OY-101增加了体内VCR 致敏性，但没有明显的毒性。总体而言，我们的研究结果可能为设计新型特异性 P-gp 抑制剂作为抗肿瘤化疗增敏剂提供替代策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c02061

文献信息

• 1,3-Benzyl Migration in Iminium Ions: Evidence for a Fast Free-Radical Chain Reaction
  作者：Nancy Blank、Bernd F. Straub、Till Opatz

  DOI：10.1002/ejoc.201101183

  日期：2011.12

  “endocyclic” Knabe rearrangement. A crossover experiment, isotopic labelling, the study of initiators and inhibitors as well as DFT calculations of gas-phase model structures provide evidence for a free-radical pathway under kinetic entropy control that is not affected by “slow” radical traps.

  在衍生自 1-苄基-1,2,3,4-四氢异喹啉的亚胺盐中观察到的“环外”1,3-苄基位移与“环内”Knabe 重排有关。交叉实验、同位素标记、引发剂和抑制剂的研究以及气相模型结构的 DFT 计算为动力学熵控制下的自由基途径提供了证据，该途径不受“慢”自由基陷阱的影响。
• The ethoxycarbonyl group as both activating and protective group in <i>N</i>-acyl-Pictet–Spengler reactions using methoxystyrenes. A short approach to racemic 1-benzyltetrahydroisoquinoline alkaloids
  作者：Marco Keller、Karl Sauvageot-Witzku、Franz Geisslinger、Nicole Urban、Michael Schaefer、Karin Bartel、Franz Bracher

  DOI：10.3762/bjoc.17.183

  日期：——

  We present a systematic investigation on an improved variant of the N-acyl-Pictet–Spengler condensation for the synthesis of 1-benzyltetrahydroisoquinolines, based on our recently published synthesis of N-methylcoclaurine, exemplified by the total syntheses of 10 alkaloids in racemic form. Major advantages are a) using ω-methoxystyrenes as convenient alternatives to arylacetaldehydes, and b) using

  我们基于我们最近发表的N-甲基椰壳碱的合成，以 10 种外消旋形式的生物碱的全合成为例，对用于合成 1-苄基四氢异喹啉的N-酰基-Pictet-Spengler 缩合的改进变体进行了系统研究。主要优点是a)使用ω-甲氧基苯乙烯作为芳基乙醛的方便替代品，b)使用乙氧基羰基残基来活化环化反应的芳基乙胺前体，并且作为显着的扩展，也作为酚残基的保护基团。闭环后，乙氧羰基保护的酚类在氨基甲酸酯基团进一步加工的同时脱保护，或者按照路线A（铝氢化锂还原）得到N-甲基化酚产物，或者按照路线B（用过量甲基锂处理）得到N-甲基化酚产物。相应的具有游离N-H功能的生物碱。乙氧基羰基的双重使用显着缩短了羟基化1-苄基四氢异喹啉的合成路线。毫不奇怪，这十种生物碱对 TPC2 阳离子通道和肿瘤细胞系 VCR-R CEM 没有表现出显着的作用，并且没有表现出 P-糖蛋白阻断活性。但由于其游离酚基团，根据该化学型结构-活
• Method and health food for preventing and/or alleviating psychiatric disorder, and/or for effectuating sedation
  申请人：Tanahashi Takao

  公开号：US20060030586A1

  公开（公告）日：2006-02-09

  A method for preventing and/or alleviating a psychiatric disorder, and/or effectuating sedation, comprising administering a benzylisoquinoline derivative represented by General Formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 and X each represent a particular group; a method for preventing and/or alleviating a particular symptom, comprising administering a bisbenzylisoquinoline derivative represented by General Formula (II): wherein R 7 , R 8 , R 9 , R 10 and R 11 each represent a particular group, and a health food containing said derivative represented by General Formula (I) or (II).

  一种预防和/或缓解精神障碍，和/或实现镇静的方法，包括给予由通用式(I)表示的苯基异喹啉衍生物，其中R1、R2、R3和X分别代表特定基团；一种预防和/或缓解特定症状的方法，包括给予由通用式(II)表示的双苯基异喹啉衍生物，其中R7、R8、R9、R10和R11各自代表特定基团，以及含有所述通用式(I)或(II)所代表的衍生物的保健食品。
• Multienzyme One‐Pot Cascades Incorporating Methyltransferases for the Strategic Diversification of Tetrahydroisoquinoline Alkaloids
  作者：Fabiana Subrizi、Yu Wang、Benjamin Thair、Daniel Méndez‐Sánchez、Rebecca Roddan、Max Cárdenas‐Fernández、Jutta Siegrist、Michael Richter、Jennifer N. Andexer、John M. Ward、Helen C. Hailes

  DOI：10.1002/anie.202104476

  日期：2021.8.16

  ne (THIQ) ring system is present in a large variety of structurally diverse natural products exhibiting a wide range of biological activities. Routes to mimic the biosynthetic pathways to such alkaloids, by building cascade reactions in vitro, represents a successful strategy and can offer better stereoselectivities than traditional synthetic methods. S-Adenosylmethionine (SAM)-dependent methyltransferases

  四氢异喹啉 (THIQ) 环系统存在于多种结构多样的天然产物中，表现出广泛的生物活性。通过在体外建立级联反应来模拟此类生物碱的生物合成途径，是一种成功的策略，并且可以提供比传统合成方法更好的立体选择性。 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 依赖性甲基转移酶对于 THIQ 的生物合成和多样化至关重要；然而，由于 SAM 成本高和底物范围小，它们的体外应用往往受到限制。在这项研究中，我们描述了甲基转移酶在体外多酶级联中的应用，包括原位生成 SAM。在酶制备规模上，使用多达七种酶对天然和非天然 THIQ 进行区域选择性多样化。甲基转移酶的区域选择性取决于 C-1 处的基团和 THIQ 中氟的存在。所使用的儿茶酚甲基转移酶还发现了有趣的双重活性，该酶能够区域选择性地甲基化单个分子中的两种不同的儿茶酚。
• BENZYLISOQUINOLINE DERIVATIVE- OR BISBENZYLISOQUINOLINE DERIVATIVE-CONTAINING PSYCHOTROPIC AGENT, ANALGESIC AND/OR ANTIPHLOGISTIC, AND HEALTH FOOD
  申请人：Education Center of Traditional Chinese Medicine Co.

  公开号：EP1774968A1

  公开（公告）日：2007-04-18

  A psychotropic agent, analgesic and/antiinflammatory agent, or health food which is safe even when taken for an extended period of term, comprising as an effective ingredient a benzylisoquinoline derivative represented by general formula (I): or a bisbenzylisoquinoline derivative represented by general formula (II) : or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  一种即使长期服用也安全的精神药物、镇痛药和/或消炎药或保健食品，其有效成分包括通式 (I) 所代表的苄基异喹啉衍生物： 或通式（II）代表的双苄基异喹啉衍生物： 或其药学上可接受的盐。