5,6-二氯-2-甲基哒嗪-3-酮 | 6794-35-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 5,6-二氯-2-甲基哒嗪-3-酮
• 中文别名: 5,6-二氯-2-甲基吡嗪-3(2H)-酮
• 英文名称: 5,6-dichloro-2-methyl-3(2H)-pyridazinone
• 英文别名: 5,6-dichloro-2-methylpyridazin-3(2H)-one；5,6-dichloro-2-methylpyridazin-3-one
• CAS: 6794-35-0
• 化学式: C₅H₄Cl₂N₂O
• 分子量: 179.006
• InChiKey: FAONJYDUFJRVGW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C，保持惰性气氛环境。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-二氯-2-甲基哒嗪-3-酮 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 4,7-dimethyl-2-methylthio-4H-pyridazino<5,6-e><1,3,4>thiadiazin-6(7H)-one
  参考文献：
  名称：

  3-烷硫基和3-氨基吡唑并[3,4- D ]哒嗪。哒嗪并[4,5- e ] [1,3,4]噻二嗪通过硫的挤出而收缩

  摘要：

  4-氯-2-甲基-5-（1-甲基肼基）-3（2 H）-哒嗪酮（1）与二硫化碳反应，然后烷基化，生成2-烷硫基-4 H-吡啶并[4,5- e ] [1,3,4]噻二嗪衍生物2。5-（4-取代的1-甲基硫代半碳杂多）-3（2 H）-哒嗪酮衍生物4与N-溴代琥珀酰亚胺的氧化环化反应也产生了2-取代的氨基-4 H-吡啶并[4,5- e ] [1,3， 4]噻二嗪衍生物5。加热2和5导致环收缩，得到相应的吡唑并[3,4- d硫哒嗪衍生物6、7 通过硫磺挤出。与一种哒嗪并[4,5- e ] [1,3,4]噻二嗪（2,5）和另一种哒嗪[ 9,11,13， 15）。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570220140
• 作为产物：
  描述：

  5,6-二氯哒嗪-3(2H)-酮 、 碘甲烷 以 乙腈 为溶剂， 以95%的产率得到5,6-二氯-2-甲基哒嗪-3-酮
  参考文献：
  名称：

  新型吡啶酮衍生物的设计、合成和评估作为潜在治疗前列腺癌的有效 BRD4 抑制剂

  摘要：

  由于雄激素受体 (AR) 可以与 BRD4 蛋白结合，并且这种结合可以被 BRD4 抑制剂阻断，因此靶向 BRD4 已成为治疗前列腺癌 (PC) 的一种有前途的方法。在此，我们设计并合成了一系列 5-(1-benzyl-1 H -indazol-6-yl)-4-ethoxy-1-methylpyridin-2(1 H )-one 衍生物作为前列腺癌的新型 BRD4 抑制剂。其中，化合物13表现出最强的 BRD4 抑制活性，IC 50值为 18 nM。此外，13对恩杂鲁胺耐药的 22RV1 细胞显示出有效的抗增殖活性。作用机制研究表明，13通过调节 Bcl-2/Bax 蛋白和激活 caspase-3 信号通路诱导细胞凋亡。此外，在蛋白质印迹分析中，22RV1 细胞中的 c-Myc 水平显着降低。这些发现共同表明化合物13可能用于治疗前列腺癌。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105575

文献信息

• [EN] PHTHALAZINE DERIVATIVES OF FORMULA (I) AS PCAF AND GCN5 INHIBITORS FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS PHTALAZINE DE FORMULE (I) UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LA PCAF ET DE LA GCN5 DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2016036954A1

  公开（公告）日：2016-03-10

  The present invention relates to methods for treating PCAF and GCN5 mediated disorders using a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein ring A, R1, R3, R4, R5, and each Re have any of the values defined in the specification. Also included are novel compounds of Formula (I) and salts thereof, as well as pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及使用式(I)的化合物或其药学上可接受的盐治疗由PCAF和GCN5介导的疾病的方法：其中环A、R1、R3、R4、R5和每个Re具有规范中定义的任何值。还包括式(I)的新化合物及其盐，以及包含式(I)的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物。
• Cephalosporins
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04091211A1

  公开（公告）日：1978-05-23

  Cephalosporins represented by the formula X-S-Y wherein X is a deacetoxycephalosporinyl group and Y is a 6-membered heterocyclic group containing 1-3 nitrogens at least one of which is substituted and at least one of which is adjacent to a carbonyl group, said heterocyclic group containing one or more ring substituents and being characterized by being non-aromatic and not enolizable to an aromatic form.

  头孢菌素的结构式为X-S-Y，其中X是去乙酰头孢菌素基团，Y是含有1-3个氮原子的6元杂环基团，其中至少一个被取代，至少一个邻近一个羰基，所述杂环基团含有一个或多个环取代基，其特点是非芳香性且不能转变为芳香形式。
• [EN] PYRIDINONE AND PYRIDAZINONE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDINONE ET DE PYRIDAZINONE
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2013185284A1

  公开（公告）日：2013-12-19

  Compounds of formula (I) wherein A1, A2, A3, A4, J, L, G, and R1 have any of the values defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful as agents in the treatment of diseases and conditions, including inflammatory diseases, diabetes, obesity, cancer, and AIDS are disclosed. Pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of formula (I) also are disclosed.

  公式（I）中A1、A2、A3、A4、J、L、G和R1的化合物，其取值符合规范中定义的任何值，以及其药学上可接受的盐，可用作治疗疾病和病况的药物，包括炎症性疾病、糖尿病、肥胖症、癌症和艾滋病。还披露了包含一个或多个公式（I）化合物的药物组合物。
• Pyridinone and Pyridazinone Derivatives
  申请人：ABBVIE INC.

  公开号：US20130331382A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  The present invention provides for compounds of formula (I) wherein A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , J, and X 3 have any of the values defined therefor in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful as agents in the treatment of diseases and conditions, including inflammatory diseases, diabetes, obesity, cancer, and AIDS. Also provided are pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of formula I.

  本发明提供了以下式（I）的化合物 其中A 1 ，A 2 ，A 3 ，A 4 ，J和X 3 具有规范中定义的任何值，以及其药学上可接受的盐，这些化合物在治疗疾病和病症中是有用的，包括炎症性疾病、糖尿病、肥胖症、癌症和艾滋病。还提供了包含一个或多个式I化合物的药物组合物。
• Fragment-Based, Structure-Enabled Discovery of Novel Pyridones and Pyridone Macrocycles as Potent Bromodomain and Extra-Terminal Domain (BET) Family Bromodomain Inhibitors
  作者：Le Wang、John K. Pratt、Todd Soltwedel、George S. Sheppard、Steven D. Fidanze、Dachun Liu、Lisa A. Hasvold、Robert A. Mantei、James H. Holms、William J. McClellan、Michael D. Wendt、Carol Wada、Robin Frey、T. Matthew Hansen、Robert Hubbard、Chang H. Park、Leiming Li、Terrance J. Magoc、Daniel H. Albert、Xiaoyu Lin、Scott E. Warder、Peter Kovar、Xiaoli Huang、Denise Wilcox、Rongqi Wang、Ganesh Rajaraman、Andrew M. Petros、Charles W. Hutchins、Sanjay C. Panchal、Chaohong Sun、Steven W. Elmore、Yu Shen、Warren M. Kati、Keith F. McDaniel

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00017

  日期：2017.5.11

  Members of the BET family of bromodomain containing proteins have been identified as potential targets for blocking proliferation in a variety of cancer cell lines. A two-dimensional NMR fragment screen for binders to the bromodomains of BRD4 identified a phenylpyridazinone fragment with a weak binding affinity (1, Ki = 160 μM). SAR investigation of fragment 1, aided by X-ray structure-based design

  含溴结构域的蛋白质的BET家族成员已被鉴定为在多种癌细胞系中阻断增殖的潜在靶标。针对BRD4溴结构域的结合剂的二维NMR片段筛选确定了结合亲和力较弱（1，Ki = 160μM）的苯基哒嗪酮片段。片段1的SAR研究，借助基于X射线结构的设计，使得能够合成有效的吡啶酮和大环吡啶酮抑制剂，这些抑制剂在生化和基于细胞的测定中均显示出单位数纳摩尔的效力。这些系列中的高级类似物在啮齿动物PK研究中表现出较高的口服暴露量，并在小鼠侧翼异种移植模型中显示出显着的肿瘤生长抑制功效。