axitinib | 1528729-60-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: axitinib
• 英文别名: N-methyl-2-[[3-[2-(2-pyridinyl)ethenyl]-1H-indazol-6-yl]thio]benzamide；N-methyl-2-[[3-(2-pyridin-2-ylethenyl)-1H-indazol-6-yl]sulfanyl]benzamide
• CAS: 1528729-60-3
• 化学式: C₂₂H₁₈N₄OS
• mdl: MFCD09837898
• 分子量: 386.477
• InChiKey: RITAVMQDGBJQJZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  668.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  96
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  axitinib 在 哌啶 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.42h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] CONTROLLED-RELEASE TYROSINE KINASE INHIBITOR COMPOUNDS WITH LOCALIZED PD PROPERTIES
  [FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE TYROSINE KINASES À LIBÉRATION CONTRÔLÉE PRÉSENTANT DES PROPRIÉTÉS PHARMACODYNAMIQUES LOCALISÉES

  摘要：

  本发明涉及一种水不溶性控释TKI化合物，用于治疗细胞增殖紊乱，其中所述水不溶性控释TKI化合物释放一种或多种TKI药物，在给予一剂量的水不溶性控释TKI化合物后，在给予水不溶性控释TKI化合物后的7至21天内观察到抗肿瘤活性，并且所测得的平均动脉血压的变化以mmHg为单位，小于相同动物种类中用相应的游离TKI药物进行每日等摩尔剂量处理时观察到的平均动脉血压变化的50％以下；以及相关方面。

  公开号：

  WO2020254612A1
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二碘苯 在 盐酸 、 aluminum (III) chloride 、 四丁基氟化铵 、 水 、 palladium diacetate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 73.0h， 生成 axitinib
  参考文献：
  名称：

  一种吲唑的制备方法及其在药物合成中的应 用

  摘要：

  本发明属于化学领域，涉及一种吲唑的制备方法及其在药物合成中的应用。本发明公开一种吲唑的制备方法及其在1H‑吲唑‑3‑羧酸、lonidamine、化合物8、化合物9、化合物10、axitinib、YD‑3、YC‑1及其类似物合成中的应用。

  公开号：

  CN106316958B

文献信息

• Indazole compounds and pharmaceutical compositions for inhibiting protein kinases, and methods for their use
  申请人：Agouron Pharamaceuticals, Inc.

  公开号：US06531491B1

  公开（公告）日：2003-03-11

  Indazole compounds that modulate and/or inhibit the activity of certain protein kinases are described. These compounds and pharmaceutical compositions containing them are capable of mediating tyrosine kinase signal transduction and thereby modulate and/or inhibit unwanted cell proliferation. The invention is also directed to the therapeutic or prophylactic use of pharmaceutical compositions containing such compounds, and to methods of treating cancer and other disease states associated with unwanted angiogenesis and/or cellular proliferation, such as diabetic retinopathy, neovascular glaucoma, rheumatoid arthritis, and psoriasis, by administering effective amounts of such compounds.

  描述了调节和/或抑制某些蛋白激酶活性的吲唑化合物。这些化合物及含有它们的药物组合物能够介导酪氨酸激酶信号转导，从而调节和/或抑制不需要的细胞增殖。该发明还涉及含有这些化合物的药物组合物的治疗或预防用途，以及通过给予这些化合物的有效剂量来治疗癌症和其他与不需要的血管生成和/或细胞增殖相关的疾病状态，如糖尿病视网膜病变、新生血管性青光眼、类风湿性关节炎和牛皮癣的方法。
• 一种作为治疗眼科疾病的新化合物
  申请人：李建成

  公开号：CN106478596A

  公开（公告）日：2017-03-08

  本发明涉及含有阿昔替尼(axitinib)前药、其局部眼科药物组合物和其制备方法及其用于治疗眼科病症的用途。
• [EN] TYROSINE KINASE INHIBITOR CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS INHIBITEUR DE TYROSINE KINASE
  申请人：ASCENDIS PHARMA ONCOLOGY DIV A/S

  公开号：WO2020254609A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  The present invention relates to a tyrosine kinase inhibitor ("TKI") conjugate or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein said conjugate comprises a plurality of TKI moieties -D covalently conjugated via at least one moiety -L1 -L2 - to a polymeric moiety Z, wherein -L - is covalently and reversibly conjugated to -D and -L2 - is covalently conjugated to Z and wherein -L1- is a linker moiety and -L2- is a chemical bond or a spacer moiety; and to related aspects.

  本发明涉及一种酪氨酸激酶抑制剂（"TKI"）共轭物或其药学上可接受的盐，其中所述共轭物包括多个TKI基团-D，通过至少一个基团-L1-L2-共价连接到聚合物基团Z，其中-L-与-D共价可逆地结合，-L2-与Z共价结合，-L1-是连接基团，-L2-是化学键或间隔基团；以及相关方面。
• Alcohols as Alkylating Agents: Photoredox‐Catalyzed Conjugate Alkylation via In Situ Deoxygenation
  作者：Johnny Z. Wang、Holt A. Sakai、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1002/anie.202207150

  日期：2022.8.26

  Alcohols are among the most commercially accessible alkyl fragments, yet their direct use in C(sp3)-based fragment couplings remains underdeveloped. In this report, a mild strategy for the in situ activation of alcohols by benzoxazolium salts is applied to deoxygenative conjugate alkylation for a broad range of alcohol and Michael acceptor substrates, including structurally diverse drugs, natural products

  醇是最商业化的烷基片段之一，但它们在基于 C(sp 3 ) 的片段偶联中的直接使用仍未得到开发。在本报告中，苯并恶唑鎓盐原位活化醇的温和策略应用于多种醇和迈克尔受体底物的脱氧共轭烷基化，包括结构多样的药物、天然产物和生物分子。
• Cocrystallization of axitinib with carboxylic acids: preparation, crystal structures and dissolution behavior
  作者：Bo-Ying Ren、Xia-Lin Dai、Jie Wang、Chao Wu、Tong-Bu Lu、Jia-Mei Chen

  DOI：10.1039/d1ce00620g

  日期：——

  molecular cocrystals with suberic acid and trans-cinnamic acid were successfully prepared by liquid assisted grinding and slurry methods. The newly obtained cocrystals were characterized by single crystal and powder X-ray diffraction, thermal analysis, proton nuclear magnetic resonance and Fourier transform infrared spectroscopy and were subjected to powder and intrinsic dissolution experiments, dynamic

  Axitinib (AXI) 是一种口服选择性酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗早期至晚期肾细胞癌。然而，由于其水溶性差，AXI 的临床疗效受到低口服生物利用度的严重限制。尽管发现 AXI 显示出六种多晶型物，至少有 66 种溶剂化物和一些盐，但迄今为止还没有报道过 AXI 的共晶。为了提高其水溶性，在目前的工作中尝试了 AXI 与一组羧酸的共结晶。最后，一种与富马酸的盐共晶和两种与辛二酸和反式的共晶。通过液体辅助研磨和浆液法成功制备了肉桂酸。新获得的共晶通过单晶和粉末 X 射线衍射、热分析、质子核磁共振和傅里叶变换红外光谱进行表征，并进行了粉末和本征溶解实验、动态蒸汽吸附研究和稳定性测试。与纯 AXI 相比，所有共晶都显示出显着改善的表观溶解度和溶出度，而不会影响药物的物理稳定性。这些发现表明，本文的共晶可用作 AXI 的有前途的固体形式，用于开发更有效的口服制剂。