6,6a-dihydroisoindolo[2,1-a]quinazoline-5,11-dione | 57097-71-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6,6a-dihydroisoindolo[2,1-a]quinazoline-5,11-dione
• 英文别名: 6,6a-dihydroisoindolo[2,3-a]quinazoline-5,11-dione
• CAS: 57097-71-9
• 化学式: C₁₅H₁₀N₂O₂
• 分子量: 250.257
• InChiKey: VLBOEFXWNLNKHU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  240-242 °C
• 沸点：
  546.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,6a-dihydroisoindolo[2,1-a]quinazoline-5,11-dione 在 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 2-(5,11-dioxo-6a,11-dihydroisoindolo[2,1-a]quinazolin-6(5H)-yl)-N-(2-(pyrimidin-2-ylamino)ethyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  靶向丙酮酸脱氢酶激酶和人乳酸脱氢酶的双重抑制剂的开发：高通量虚拟筛选，合成和生物学验证。

  摘要：

  大多数癌细胞具有从氧化磷酸化到细胞质糖酵解的葡萄糖代谢改变的特征。丙酮酸脱氢酶激酶（PDKs）和乳酸脱氢酶A（LDHA）在促进糖酵解中起关键作用，因此抑制这两种酶被认为是开发抗癌治疗剂的有希望的策略。在这里，我们描述了针对PDK和LDHA的系列新型双重抑制剂的首次发现。通过高通量虚拟筛选分析，我们从包含485465种化合物的数据库数据库中鉴定了6个匹配项。领先的优化方法使我们能够发现两种化合物，即20e和20k，它们分别抑制了IC 50值为0.8和1.6μM的PDK，并抑制了IC 50的LDHA。值分别为0.15和0.7μM。同时，这两种化合物降低了A549细胞的增殖，EC 50值为13.2和15.7μM。此外，20e和20k减少了乳酸的形成，增加了氧气的消耗，表明这两种化合物调节了癌细胞中的葡萄糖代谢途径。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112579
• 作为产物：
  描述：

  靛红酸酐 在 碳酸氢铵 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 氯苯 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 6,6a-dihydroisoindolo[2,1-a]quinazoline-5,11-dione
  参考文献：
  名称：

  合成新型含喹唑啉的异羟肟酸作为潜在的HDAC / VEGFR抑制剂。具有吡咯烷酮开环的异常重排和含有四环的3-N-羟基喹唑啉片段的脱水

  摘要：

  开发了合成途径并获得了新的异羟肟酸作为HDAC / VEGFR2的潜在抑制剂，包括以喹唑啉酮片段为“帽”的四环。对获得的化合物进行进一步的生物学测试将为评估所选研究方向的实际前景提供机会。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2019.151315

文献信息

• Isoindolo[2, 1-A]quinazoline derivatives for stabilization of organic materials
  申请人：BASF SE

  公开号：US09321902B2

  公开（公告）日：2016-04-26

  The present invention relates to a composition, which comprises a) an organic material susceptible to oxidative, thermal or light-induced degradation, which is a polymer, an oligohydroxy compound, a wax, a fat or a mineral oil, with the proviso that the polymer is not a polypeptide, agar-agar or a component of agar-agar and the oligohydroxy compound is not glucose or a component of agar-agar; and b) a compound of formula (I) n is 1, 2, 3 or 4; when n is 1, R5 is H, C1-C30-alkyl, C3-C10-cycloalkyl, C6-C10-aryl, which is unsubstituted or substituted by C1-C8-alkyl, C1-C8-alkoxy, halogen or one phenyl, C7-C13-aralkyl, C2-C22-alkenyl, C3-C12-alkinyl, OH, C1-C30-alkyloxy, C3-C10-cycloalkyloxy, C6-C12-aryloxy, C7-C13-aralkyloxy, hydroxy-C1-C8-alkyl, carboxy-C1-C12-alkyl, C1-C12-alkoxycarbonyl-C1-C12-alkyl, C2-C30-alkyl, which is interrupted by one or more oxygen atoms, C2-C16-alkyl, which is interrupted by one sulfur atom, or NR′1R′2; when n is 2, R5 is C1-C12-alkane-diyl, C6-C14-arylene, C4-C8-cycloalkane-bis-(C1-C4-alkylene), C6-C14-arene-bis-(C1-C4-alkylene), C4-C24-alkane-diyl, which is interrupted by one or more oxygen atoms, C4-C20-alkane-diyl, which is interrupted by one or more —NH—, —N(C1-C8-alkyl)- or —N(hydroxy-C1-C8-alkyl)-, piperazine-N,N′-bis-(C1-C4-alkylene) or C2-C10-alkane-diyl, which is interrupted by one sulfur atom; R1 to R4 and R6 to R9 are each independently from each other H, C1-C12-alkyl, C3-C10-cycloalkyl, C3-C22-alkenyl, C1-C12-alkoxy, C1-C12-alkylsulfanyl, hydroxy- C1-C8-alkyl, halogen, NR″1R″2, NO2, CN, phenyl, phenyloxy or R1 and R2 or R2 and R3 or R3 and R4 or R6 and R7 or R7 and R8 or R8 and R9 are linked together to form a five- or 6-membered alicylic, aromatic or heterocyclic ring together with their 2 corresponding carbons atoms, to which they are attached.

  本发明涉及一种组合物，包括a) 一种易于氧化、热降解或光诱导降解的有机材料，该有机材料是聚合物、寡聚羟基化合物、蜡、脂肪或矿物油，但聚合物不是多肽、琼脂或琼脂的组分，寡聚羟基化合物不是葡萄糖或琼脂的组分；和b) 公式(I)的化合物，其中n为1、2、3或4；当n为1时，R5为H、C1-C30-烷基、C3-C10-环烷基、C6-C10-芳基，未取代或被C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、卤素或一个苯基、C7-C13-芳基烷基、C2-C22-烯基、C3-C12-炔基、OH、C1-C30-烷氧基、C3-C10-环烷氧基、C6-C12-芳氧基、C7-C13-芳基烷氧基、羟基-C1-C8-烷基、羧基-C1-C12-烷基、C1-C12-烷氧羰基-C1-C12-烷基、被一个或多个氧原子中断的C2-C30-烷基、被一个硫原子中断的C2-C16-烷基，或NR′1R′2；当n为2时，R5为C1-C12-烷二基、C6-C14-芳二烷基、C4-C8-环烷基-双-(C1-C4-烷二基)、C6-C14-芳基-双-(C1-C4-烷二基)、被一个或多个氧原子中断的C4-C24-烷二基、被一个或多个-NH-、-N(C1-C8-烷基)-或-N(羟基-C1-C8-烷基)-中断的C4-C20-烷二基、哌嗪-N,N′-双-(C1-C4-烷二基)或被一个硫原子中断的C2-C10-烷二基；R1至R4和R6至R9各自独立地为H、C1-C12-烷基、C3-C10-环烷基、C3-C22-烯基、C1-C12-烷氧基、C1-C12-烷硫基、羟基-C1-C8-烷基、卤素、NR″1R″2、NO2、CN、苯基、苯氧基或R1和R2或R2和R3或R3和R4或R6和R7或R7和R8或R8和R9相互连接以形成与它们附着的2个相应碳原子一起形成五元或六元脂环、芳香族或杂环的环。
• Substituted 2-Formylbenzoic Acids in the Synthesis of 11H-Isoindolo[2,1-a]Benzimidazol-11-Ones, 5H-Isoindolo[2,1-a][3,1]Benzoxazine-5,11(6aH)-Diones, and 6,6a-Dihydroisoindolo-[2,1-a]Quinazoline-5,11-Diones
  作者：E. V. Gromachevskaya、A. V. Fin’ko、A. V. Butin、K. S. Pushkareva、V. D. Strelkov、L. I. Isakova、G. D. Krapivin

  DOI：10.1007/s10593-013-1382-2

  日期：2013.12

  1-a]benzimidazol-11-one, 5H-isoindolo[2,1-a][3,1]benzoxazine-5,11(6aH)-dione, and 6,6a-dihydroisoindolo[2,1-a]quinazoline-5,11-dione derivatives in the reaction of substituted 2-formylbenzoic acids with o-phenylenediamine, anthranilic acid, and anthranilamide, respectively. The bifolded structure of 6,6a-dihydroisoindolo-[1,2-a]quinazoline-5,11-dione was verified and investigated.

  为合成11 H-异吲哚并[2,1- a ]苯并咪唑-11-one，5 H-异吲哚并[2,1- a ] [3,1]苯并恶嗪-5,11（6a H）开发了最佳条件。-二酮和6,6a-二氢异吲哚并[2,1- a ]喹唑啉-5,11-二酮衍生物分别在取代的2-甲酰基苯甲酸与邻苯二胺，邻氨基苯甲酸和邻氨基苯甲酰胺的反应中发生。验证并研究了6,6a-二氢异吲哚并[1,2- a ]喹唑啉-5,11-二酮的双折叠结构。
• Synthesis of Isoindolo[2,1-a]quinazoline, Isoindolo[2,1-a]pyrrolo [2,1-c]quinoxalinone, and Indolo[1,2-a]isoindolo[1,2-c]quinoxalinone Derivatives in a Deep Eutectic Solvent
  作者：Prakash Bhate、Rajkumari Devi、Ashok Garande

  DOI：10.1055/s-0036-1588074

  日期：——

  2-Formylbenzoic acid reacts with various derivatives of 2-aminobenzamide, 2-(1 H -pyrrol-1-yl)aniline or 2-(1 H -indol-1-yl)aniline in a deep eutectic solvent to give the corresponding derivatives of 6,6a-dihydroisoindolo[2,1- a ]quinazoline-5,11-dione, isoindolo[2,1- a ]pyrrolo[2,1- c ]quinoxalin-10(14b H )-one, and indolo[1,2- a ]isoindolo[1,2- c ]quinoxalin-11(15b H )-one, respectively . This protocol

  2-甲酰基苯甲酸与 2-氨基苯甲酰胺、2-(1H-吡咯-1-基)苯胺或2-(1H-吲哚-1-基)苯胺的各种衍生物在低共熔溶剂中反应，得到相应的衍生物6,6a-二氢异吲哚并[2,1-a]喹唑啉-5,11-二酮、异吲哚并[2,1-a]吡咯并[2,1-c]喹喔啉-10(14b H)-酮和吲哚[分别为 1,2-a ]isoindolo[1,2-c]quinoxalin-11(15b H)-one。该协议操作简单、温和且高效。
• Synthesis of Isoindolo[2,1-<i>a</i>]quinazoline Derivatives in Ionic Liquid Catalyzed by Iodine
  作者：Lian Lu、Ke Yang、Mei-Mei Zhang、Xiang-Shan Wang

  DOI：10.1002/jhet.1696

  日期：2014.5

  A mild, green, and facile method for the synthesis of 6,6a‐dihydroisoindolo[2,1‐a]quinazoline‐5,11‐dione derivatives is described in high yields using ionic liquids as green media. The method involves the reaction of 2‐aminobenzamides with 2‐formylbenzoic acid catalyzed by iodine and provides a new alkaloid library with potential activity for biomedical screening.

  对6,6的合成温和，绿色和简便方法一个-dihydroisoindolo [2,1-一个]喹唑啉-5,11-二酮衍生物以高产率使用离子液体作为绿色媒体进行说明。该方法涉及2-氨基苯甲酰胺与碘催化的2-甲酰基苯甲酸的反应，并提供了具有生物活性筛选潜力的新生物碱文库。
• Trifluoroethanol and liquid-assisted grinding method: a green catalytic access for multicomponent synthesis
  作者：Trushant Lohar、Ananda Mane、Siddharth Kamat、Arjun Kumbhar、Rajashri Salunkhe

  DOI：10.1007/s11164-017-3206-y

  日期：2018.3

  An efficient and versatile mechanochemical route for the synthesis of chromene and isoindolo[2,1- a ]quinazoline scaffolds has been developed via a simple mortar and pestle liquid-assisted grinding method using 2,2,2-trifluoroethanol (TFE) as an efficient catalyst. The present protocol is very efficient as it offers reaction in mild reaction condition, cleaner reaction profiles, effortless work-up

  通过使用2,2,2-三氟乙醇（TFE）作为简单的研钵和研杵液体辅助研磨方法，已经开发了一种用于合成色烯和异吲哚并[2,1- a ]喹唑啉支架的有效且通用的机械化学路线。 催化剂。本方案非常有效，因为它可以在温和的反应条件下提供反应，反应曲线更干净，纯化步骤轻松，纯度高，反应时间短，所需产物的收率高。