17-methyl-16-nitrile-16,17-seco-4-androstene-3,17-dione | 361342-77-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 17-methyl-16-nitrile-16,17-seco-4-androstene-3,17-dione
• 英文别名: 17-methyl-3,17-dioxo-16,17-secoandrost-4-ene-16-nitrile；17-Methyl-3,17-dioxo-16,17-seco-4-androstene-16-carbonitrile；2-[(1S,2S,4aS,4bR,10aR)-2-acetyl-2,4b-dimethyl-7-oxo-3,4,4a,5,6,9,10,10a-octahydro-1H-phenanthren-1-yl]acetonitrile
• CAS: 361342-77-0
• 化学式: C₂₀H₂₇NO₂
• 分子量: 313.44
• InChiKey: IBLYTQBQCQBPHJ-CXQPBAHBSA-N

物化性质

• 熔点：
  133-136 °C
• 沸点：
  489.8±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.10±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  57.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17-methyl-16-nitrile-16,17-seco-4-androstene-3,17-dione 在 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 20.0h， 以33%的产率得到17-methyl-16-nitrile-16,17-seco-1,4-androstadiene-3,17-dione
  参考文献：
  名称：

  新的D-修饰的雄烷衍生物作为芳香酶抑制剂。

  摘要：

  从5-雄甾烯的16-氧亚氨基衍生物开始，新合成的16-氧亚氨基17-羟基-17-取代的衍生物2-4通过贝克曼裂解反应得到相应的D-seco衍生物6-9。此外，在17-羟基-17-甲基-16-肟基衍生物2的情况下，由于重排，获得了在C-17处具有相反构型的16-肟基的水解产物5。通过Oppenauer氧化和/或用2,3-二氯-5,6-二氰基苯并醌（DDQ）脱水7，可获得相应的衍生物12、13和14。通过适当的X射线结构分析明确证明了6和12的结构。抗芳香化酶活性的动力学分析表明，与其他雄烯衍生物相比，化合物12在去核大鼠卵巢中的表达最高（IC（50）为0.42 microM）。与氨基戊二酰亚胺（AG）活性相比，它低3.5倍。抑制是竞争性的，K（i）为0.27 microM。在D-seco衍生物中引入其他不饱和单元（化合物13和14）不会增加抗芳香化酶活性。

  DOI：

  10.1016/s0039-128x(01)00096-4
• 作为产物：
  描述：

  3β,17β-dihydroxy-17α-methyl-16-oximino-5-androstene 在 吡啶 、 sodium ethanolate 、 环己酮 、 aluminum tri-tert-butoxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 17-methyl-16-nitrile-16,17-seco-4-androstene-3,17-dione
  参考文献：
  名称：

  新的D-修饰的雄烷衍生物作为芳香酶抑制剂。

  摘要：

  从5-雄甾烯的16-氧亚氨基衍生物开始，新合成的16-氧亚氨基17-羟基-17-取代的衍生物2-4通过贝克曼裂解反应得到相应的D-seco衍生物6-9。此外，在17-羟基-17-甲基-16-肟基衍生物2的情况下，由于重排，获得了在C-17处具有相反构型的16-肟基的水解产物5。通过Oppenauer氧化和/或用2,3-二氯-5,6-二氰基苯并醌（DDQ）脱水7，可获得相应的衍生物12、13和14。通过适当的X射线结构分析明确证明了6和12的结构。抗芳香化酶活性的动力学分析表明，与其他雄烯衍生物相比，化合物12在去核大鼠卵巢中的表达最高（IC（50）为0.42 microM）。与氨基戊二酰亚胺（AG）活性相比，它低3.5倍。抑制是竞争性的，K（i）为0.27 microM。在D-seco衍生物中引入其他不饱和单元（化合物13和14）不会增加抗芳香化酶活性。

  DOI：

  10.1016/s0039-128x(01)00096-4

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of a series of A,B-ring modified 16,17-secoandrostane derivatives
  作者：Marija Sakač、Andrea Gaković、Srdjan Stojanović、Evgenija Djurendić、Vesna Kojić、Gordana Bogdanović、Katarina Penov Gaši

  DOI：10.1016/j.bioorg.2008.01.002

  日期：2008.6

  The starting compound for the synthesis of 16,17-secoandrostane derivatives with the 4-en-3-on, 1,4-dien-3-on, 4,6-dien-3-on, and 1,4,6-trien-3-on systems was 3 beta-hydroxy-17-methyl-16,17-secoandrost-5-en-16-nitrile-17-one (1), the Oppenauer oxidation of which yielded the corresponding 4-en-3-one derivative 2. Dehydrogenation of compound 2 with the aid of 2,3,5,6-tetrachloro-1,4-benzoquinone (chloranil) gave the three products: 17-methyl-16,17-secoandrosta-1,4-dien-3,17-dione-16-nitrile (3), 17-methyl-16,17-secoandrosta-4,6-dien-3,17-dione-16-nitrile (4), and 17-methyl-16,17-secoandrosta-1,4,6-trien-3,17-dione-16-nitrile (5). On the other hand, epoxidation of compound 2 resulted in a mixture of alpha and beta isomers of 4,5-epoxy-17-methyl-16,17-secoandrosta-3,17-dione-16-nitrile (6 and 7). Opening of the oxirane rings of the mixture of 6 and 7 by the action of formic acid yielded the 4-hydroxy-4-en derivative 8. Antiaromatase activity and in vitro cytotoxicity against three tumor cell lines (human breast adenocarcinoma ER+, MCF-7, human breast adenocarcinoma ER-, MDA-MB-231, and prostate cancer PC3) of selected compounds were evaluated. Compound 2 exhibited a relatively strong inhibition of aromatase and extremely potent cytotoxicity against PC3 cells. Compound 8 showed satisfactory cytotoxicity against MCF-7 cells. (C) 2008 Elsevier Inc. All rights reserved.