5-((2-羟基-1-萘基)甲基)-2-巯基-6-苯基-4-嘧啶醇 | 14513-15-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 5-((2-羟基-1-萘基)甲基)-2-巯基-6-苯基-4-嘧啶醇
• 英文名称: cambinol
• 英文别名: 5-[(2-hydroxynaphthalen-1-yl)methyl]-6-phenyl-2-sulfanylidene-1H-pyrimidin-4-one
• CAS: 14513-15-6
• 化学式: C₂₁H₁₆N₂O₂S
• 分子量: 360.436
• InChiKey: RVNSQVIUFZVNAU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  235 °C(dec.)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  93.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• 储存条件：
  温度控制在0-10℃范围内，并请避免加热。

SDS

1.1 产品标识符
: Cambinol
化学品俗名或商品名
1.2 鉴别的其他方法
5-(2-Hydroxynaphthalen-1-ylmethyl)-6-phenyl-2-thioxo-2,3-dihydro-1H-pyrimidin-4-one
NSC-1125476
5-[(2-hydroxy-1-naphthyl)methyl]-2-mercapto-6-phenyl-4(3H)-Pyrimidinone
Tetrahydro-5-[(2-hydroxy-1-naphthalenyl)methyl]-6-phenyl-2-thioxo-4(1H)-Pyrimidinone
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
眼刺激 (类别2B)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
危害类型象形图
信号词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
H320 造成眼刺激。
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P305 + P351 + P338 如进入眼睛：用水小心清洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出
隐形眼镜。继续冲洗。
P330 漱口。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/ 就诊。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 5-(2-Hydroxynaphthalen-1-ylmethyl)-6-phenyl-2-thioxo-2,3-dihydro-1H-
别名
pyrimidin-4-one
NSC-1125476
5-[(2-hydroxy-1-naphthyl)methyl]-2-mercapto-6-phenyl-4(3H)-
Pyrimidinone
Tetrahydro-5-[(2-hydroxy-1-naphthalenyl)methyl]-6-phenyl-2-thioxo-
4(1H)-Pyrimidinone
: C21H16N2O2S
分子式
: 360.43 g/mol
分子量
成分 浓度
Cambinol
-
化学文摘编号(CAS No.) 14513-15-6

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
如果吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
在皮肤接触的情况下
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
在眼睛接触的情况下
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
如果误服
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 最重要的症状和影响，急性的和滞后的
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物
5.3 救火人员的预防
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步的信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境预防措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放在合适的封闭的处理容器内。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制/个体防护
8.1 控制参数
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据工业卫生和安全使用规则来操作。 休息以前和工作结束时洗手。
人身保护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
b) 气味
无数据资料
c) 气味临界值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 可燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 相对蒸气密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) 辛醇/水分配系数的对数值
辛醇--水的分配系数的对数值: 3.562
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 化学稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 避免接触的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤腐蚀/刺激
无数据资料
严重眼损伤 / 眼刺激
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞诱变
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 造成眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 生物积累的潜在可能性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
污染了的包装物
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 UN编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 无危险货物
国际海运危规: 无危险货物
国际空运危规: 无危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别预防
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Cambinol是一种新型的、非竞争性的nSMase2抑制剂，Ki值为7 μM。

靶点

Target	Value
nSMase2 (Cell-free assay)	7 μM(Ki)

体外研究

Cambinol能够抑制人SIRT1和SIRT2的NAD依赖性去乙酰化酶活性。在细胞受到放射性损伤时，使用Cambinol抑制SIRT1活性会导致关键应激响应蛋白的高度乙酰化，并促进细胞周期停滞。单用Cambinol处理表达BCL6的Burkitt淋巴瘤细胞可诱导细胞凋亡，伴随BCL6和p53高度乙酰化。Cambinol对SIRT5仅表现出微弱抑制活性（在300 μM浓度下抑制率为42%），且不作用于SIRT3。

体内研究

Cambinol在小鼠中耐受性良好（剂量为100 mg/kg），并能有效抑制Burkitt淋巴瘤异种移植的生长。与对照组相比，接受Cambinol治疗的小动物体重无显著下降。NAD依赖性去乙酰化酶的抑制剂可能成为新型抗癌药物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-((2-羟基-1-萘基)甲基)-2-巯基-6-苯基-4-嘧啶醇 、 正丁胺 在 双氧水 、 甲基三氧化铼(VII) 、 尿素 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.17h， 以71%的产率得到2-(butylamino)-5-((2-hydroxynaphthalen-1-yl)methyl)-6-phenylpyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  氧化亲核取代选择性产生对膀胱癌细胞系具有抗增殖活性的卡宾醇衍生物

  摘要：

  甲基三氧or介导的氧化加成/消除亲核取代产生了烷基氨基和芳基氨基油基酚衍生物，其特征在于对野生型和p53突变的MGH-U1和RT112膀胱癌细胞系具有抗增殖活性。一些新颖的化合物显示出比先导化合物更高的活性。该反应是高度区域选择性的，首次提供了一组C-2坎宾醇替代产物。脂族伯胺和仲胺以及伯芳族胺被用作以氮为中心的亲核试剂。令人惊讶的是，通过对野生型和p53突变癌细胞系的细胞生存力进行分析，评估了C-2取代的cambinol衍生物的抗增殖活性与p53蛋白的诱导作用无关，并通过蛋白质印迹分析进一步证实。这些数据表明，它们通过与香宾醇完全不同的机制发挥其抗增殖活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.11.006
• 作为产物：
  描述：

  3-苯甲酰苯并[f]香豆素 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 5-((2-羟基-1-萘基)甲基)-2-巯基-6-苯基-4-嘧啶醇
  参考文献：
  名称：

  Development of Pyrazolone and Isoxazol-5-one Cambinol Analogues as Sirtuin Inhibitors

  摘要：

  Sirtuins are a family of NAD+-dependent protein deacetylases that play critical roles in epigenetic regulation, stress responses, and cellular aging in eukaryotic cells. In an effort to identify small molecule inhibitors of sirtuins for potential use as chemotherapeutics as well as tools to modulate sirtuin activity, we previously identified a nonselective sirtuin inhibitor called cambinol (IC50 approximate to 50 mu M for SIRT1 and SIRT2) with in vitro and in vivo antilymphoma activity. In the current study, we used saturation transfer difference (STD) NMR experiments with recombinant SIRT1 and 20 to map parts of the inhibitor that interacted with the protein. Our ongoing efforts to optimize cambinol analogues for potency and selectivity have resulted in the identification of isoform selective analogues: 17 with >7.8-fold selectivity for SIRT1, 24 with >15.4-fold selectivity for SIRT2, and 8 with 6.8- and 5.3-fold selectivity for SIRT3 versus SIRT1 and SIRT2, respectively. In vitro cytotoxicity studies with these compounds as well as EX527, a potent and selective SIRT1 inhibitor, suggest that antilymphoma activity of this compound class. may be predominantly due to SIRT2 inhibition.

  DOI：

  10.1021/jm4018064

文献信息

• [EN] PYRIMIDE DERIVATIVES AND THEIR PHARMACEUTICAL USE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDE ET LEUR USAGE PHARMACEUTIQUE
  申请人：UNIV DUNDEE

  公开号：WO2010038043A1

  公开（公告）日：2010-04-08

  The invention provides a compound according to formula (I): wherein: X is O or S; Y is O or S; each Ar and Ar' is independently a mono-, bi- or tricyclic aryl or heteroaryl group optionally substituted with one or more substituents selected from halo, alkyl, aryl, heteroaryl, hydroxyl, nitro, amino, alkoxy, alkylthio, cyano, thio, ester, acyl and amido; each R2 is independently hydrogen, halo, alkyl, aryl, heteroaryl, hydroxyl, nitro, amino, alkoxy, alkylthio, cyano and thio; and R1 is as defined herein, or a physiologically acceptable salt, solvate, ester, amide or other physiologically functional derivative thereof.

  该发明提供了一个符合以下式（I）的化合物：其中：X为O或S；Y为O或S；每个Ar和Ar'独立地是一个单环、双环或三环芳基或杂芳基，可选地取代一个或多个卤素、烷基、芳基、杂芳基、羟基、硝基、氨基、烷氧基、烷硫基、氰基、硫基、酯基、酰基和酰胺基；每个R2独立地是氢、卤素、烷基、芳基、杂芳基、羟基、硝基、氨基、烷氧基、烷硫基、氰基和硫基；R1如本文所定义，或其生理上可接受的盐、溶剂合物、酯、酰胺或其他生理功能衍生物。
• Methods for inhibiting deacetylase activity
  申请人：Bedaloy Antonio

  公开号：US20050079995A1

  公开（公告）日：2005-04-14

  A method for identifying a compound that inhibits the NAD + -dependent deacetylase activity of a SIR2 protein is disclosed. These compounds are useful for the treatment of cancers and other diseases, through the activation of silenced genes, through the promotion of apoptosis in cancerous cells, and through the inhibition of transcriptional repressor activity in oncogenes.

  揭示了一种用于识别抑制SIR2蛋白的NAD+-依赖性去乙酰化酶活性的化合物的方法。这些化合物通过激活沉默基因、促进癌细胞凋亡以及抑制癌基因转录抑制因子活性，对治疗癌症和其他疾病有用。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING N-SMASE2<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'INHIBITION DE LA N-SMASE2
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2019055832A1

  公开（公告）日：2019-03-21

  Provided herein are compounds of Formula (I) and (II) and their salts, and compositions comprising such compounds that are useful for useful for modulating neutral sphingomyelinase 2 (n-SMase2) in cells. Also disclosed herein are methods of using the disclosed compounds and compositions for inhibiting the spread of Tau seeds from donor cells to recipient cells. Moreover, disclosed herein are methods of using the disclosed compounds and compositions for treating or preventing a neurodegenerative disorder, such as a tauopathy, Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), Huntington's disease (HD), Lewy body dementia, frontotemporal dementia, and amyotrophic lateral sclerosis (ALS).

  本文提供了化合物I和II及其盐，以及包含这些化合物的组合物，用于调节细胞中的中性鞘磷脂酰胆碱酰肌醇酶2（n-SMase2）。本文还披露了使用上述化合物和组合物抑制Tau种子从供体细胞传播到受体细胞的方法。此外，本文还披露了使用上述化合物和组合物治疗或预防神经退行性疾病的方法，例如tau病理、阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、亨廷顿病（HD）、Lewy体痴呆、额颞叶痴呆和肌萎缩侧索硬化症（ALS）。
• THIENO[3,2-D]PYRIMIDINE-6-CARBOXAMIDES AND ANALOGUES AS SIRTUIN MODULATORS
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：US20160002273A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Provided herein are novel substituted thieno[3,2-d]pyrimidine-6-carboxamide sirtuin inhibitors and methods of use thereof. The sirtuin inhibitors may be used for inhibiting a sirtuin-mediated biological process, and, e.g. for treating and/or preventing diseases and disorders including, but not limited to cancer, neurodegenerative disease and inflammation. Also provided herein are pharmaceutical compositions comprising these sirtuin inhibitors and compositions comprising a sirtuin inhibitor in combination with another therapeutic agent.

  本文提供了一种新型的取代噻吩[3,2-d]嘧啶-6-羧酰胺sirtuin抑制剂及其使用方法。这些sirtuin抑制剂可用于抑制sirtuin介导的生物过程，例如用于治疗和/或预防癌症、神经退行性疾病和炎症等疾病和疾患。本文还提供了包含这些sirtuin抑制剂的制药组合物和包含sirtuin抑制剂与另一种治疗剂的组合物。
• Reprogramming of pluripotent stem cells for improved control of their differentiation pathways
  申请人：ETH Zurich

  公开号：EP2857501A1

  公开（公告）日：2015-04-08

  The present invention relates to a method to reprogramming pluripotent stem cells (PSCs) by epigenetic conditioning and metabolic reprogramming into pPSCs with highly controllable biological functions, the cells obtained by said method as well as methods ofusing said cells.

  本发明涉及一种通过表观遗传调节和代谢重编程将多能干细胞（PSCs）重编程为具有高度可控生物功能的 pPSCs 的方法、通过所述方法获得的细胞以及使用所述细胞的方法。