5-((叔丁氧基羰基)氨基)-2-氟苯甲酸 | 141940-32-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-((叔丁氧基羰基)氨基)-2-氟苯甲酸
• 英文名称: 5-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-fluorobenzoic acid
• 英文别名: 2-fluoro-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]benzoic acid
• CAS: 141940-32-1
• 化学式: C₁₂H₁₄FNO₄
• 分子量: 255.246
• InChiKey: VUEMWLXHFTXNLL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-((叔丁氧基羰基)氨基)-2-氟苯甲酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 5-(cyclopropanesulfonamido)-N-(3,4-difluorophenyl)-2-fluorobenzamide
  参考文献：
  名称：

  作为乙型肝炎病毒衣壳组装效应子的氨磺酰苯甲酰胺衍生物的合成

  摘要：

  报道了作为 HBV 衣壳组装效应物的新型氨磺酰苯甲酰胺系列的合成。该结构分为五个部分，作为我们先导化合物优化的一部分，这些部分被独立修改。所有合成的化合物均在人肝细胞、淋巴细胞和其他细胞中评估其抗乙肝病毒活性和毒性。此外，我们还在基于 HBeAg 报告细胞的测定中评估了它们对 HBV cccDNA 形成的影响。在报道的 27 种化合物中，几种类似物表现出亚微摩尔活性并显着减少 HBeAg 分泌。在负染色电子显微镜下研究了所选化合物破坏 HBV 衣壳形成的能力。将结构建模为最近在 HBV 衣壳蛋白中发现的类似分子的结合位点，以合理化该化合物家族的结构-活性关系。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.06.062
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 5-氨基-2-氟苯甲酸 在 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 5-((叔丁氧基羰基)氨基)-2-氟苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  镍催化的芳酰胺与炔烃的 CF/NH 环化：在温和反应条件下激活 CF 键

  摘要：

  邻氟取代的芳香酰胺与炔烃的 Ni 催化反应导致 CF/NH 环化，得到 1(2H)-异喹啉酮。反应成功的关键是使用 KOBut 或什至弱碱，例如 Cs2CO3。该反应在没有配体的情况下在温和的反应条件 (40-60 °C) 下进行。竞争实验和 DFT 计算表明，这种 Ni 催化的 CF/NH 环化的途径涉及 NH 去质子化、CF 键的氧化加成、炔烃的迁移插入和还原消除途径以形成 1(2H)-异喹啉酮衍生物。

  DOI：

  10.1021/jacs.0c08512

文献信息

• [EN] AKT3 MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DE AKT3
  申请人：GEORGIAMUNE LLC

  公开号：WO2021226458A1

  公开（公告）日：2021-11-11

  Compounds of Formula la, lb, or Ic, (Ia); (Ib); or (Ic), are described, where the various substituents are defined herein. The compounds can modulate a property or effect of Akt3 in vitro or in vivo, and can also be used, individually or in combination with other agents, in the prevention or treatment of a variety of conditions. Methods for synthesizing the compounds are described. Pharmaceutical compositions and methods of using these compounds or compositions, individually or in combination with other agents or compositions, in the prevention or treatment of a variety of conditions are also described.

  本文描述了化合物la、lb或Ic的公式(Ia)；(Ib)；或(Ic)，其中各种取代基在此处定义。这些化合物可以在体外或体内调节Akt3的性质或效果，并且还可以单独或与其他药剂结合在预防或治疗各种疾病方面使用。描述了合成这些化合物的方法。还描述了药物组合物和使用这些化合物或组合物的方法，单独或与其他药剂或组合物结合在预防或治疗各种疾病方面。
• Pyridine derivative inhibiting RAF kinase and vascular endothelial growth factor receptor, method for preparing same, pharmaceutical composition containing same, and use thereof
  申请人：SAMJIN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US10844062B2

  公开（公告）日：2020-11-24

  The present invention provides a novel pyridine derivative, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a method for preparing the same, and a pharmaceutical composition containing the same as an active ingredient. The pyridine derivative according to the present invention inhibits Raf kinase (B-Raf, Raf-1, or B-RafV600E) and a vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR2) involved in angiogenesis, and thus, can be favorably used for the prevention or treatment of melanoma, colorectal cancer, prostate cancer, thyroid cancer, lung cancer, pancreatic cancer, ovarian cancer, or the like, which is induced by RAS mutation.

  本发明提供了一种新型吡啶衍生物、其药学上可接受的盐、制备方法以及含有其作为活性成分的药物组合物。 根据本发明的吡啶衍生物可抑制 Raf 激酶（B-Raf、Raf-1 或 B-RafV600E）和参与血管生成的血管内皮生长因子受体（VEGFR2），因此可用于预防或治疗由 RAS 突变诱发的黑色素瘤、结直肠癌、前列腺癌、甲状腺癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌等。
• 10.1021/acs.jmedchem.4c00598
  作者：Marvin, Christopher C.、Hobson, Adrian D.、McPherson, Michael J.、Hayes, Martin E.、Patel, Meena V.、Schmidt, Diana L.、Li, Tongmei、Randolph, John T.、Bischoff, Agnieszka K.、Fitzgibbons, Julia、Wang, Lu、Hernandez, Axel、Jia, Ying、Goess, Christian A.、Bryant, Shaughn H.、Mathieu, Suzanne L.、Xu, Jianwen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00598

  日期：——

  thioester-containing glucocorticoid receptor modulator (GRM) payload and the corresponding antibody–drug conjugate (ADC). Payload 6 was designed for rapid hepatic inactivation to minimize systemic exposure of nonconjugated GRM. Mouse PK indicated that 6 is cleared 10-fold more rapidly than a first-generation GRM payload, resulting in 10-fold lower exposure and 3-fold decrease in Cmax. The anti-mTNF conjugate ADC5

  我们描述了含硫酯的糖皮质激素受体调节剂（GRM）有效负载和相应的抗体药物偶联物（ADC）的发现。有效负载6设计用于快速肝灭活，以尽量减少非结合 GRM 的全身暴露。小鼠 PK 表明6 的清除速度比第一代 GRM 有效负载快 10 倍，导致暴露量降低 10 倍，Cmax 降低 3 倍。抗 mTNF 偶联物ADC5在剂量高达（含 100 mg/kg）时完全抑制小鼠接触性超敏反应中的炎症，对皮质酮（全身 GRM 效应的生物标志物）影响极小。 P1NP 的同时抑制表明可能被递送至参与骨重塑的细胞，这可能是 TNF 靶向或旁观者有效负载效应的结果。此外，在胶原蛋白诱导的关节炎小鼠模型中，连续 21 天服用 10 mg/kg 剂量后， ADC5完全抑制了炎症。抗 hTNF 缀合物的特性适合液体制剂，并且可以实现皮下给药。
• PYRIDINE DERIVATIVES INHIBITING RAF KINASE AND VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR RECEPTOR, PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THEM AND USE THEREOF
  申请人：Samjin Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3412670B1

  公开（公告）日：2022-03-09
• Pyridine Derivative Inhibiting RAF Kinase and Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, Method for Preparing Same, Pharmaceutical Composition Containing Same, and Use Thereof
  申请人：SAMJIN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20190300531A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  The present invention provides a novel pyridine derivative, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a method for preparing the same, and a pharmaceutical composition containing the same as an active ingredient. The pyridine derivative according to the present invention inhibits Raf kinase (B-Raf, Raf-1, or B-RafV600E) and a vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR2) involved in angiogenesis, and thus, can be favorably used for the prevention or treatment of melanoma, colorectal cancer, prostate cancer, thyroid cancer, lung cancer, pancreatic cancer, ovarian cancer, or the like, which is induced by RAS mutation.