5-(1,1,2,2,2-五氟乙基)-2-丙基-3-[[4-[2-(2H-四唑-5-基)苯基]苯基]甲基]咪唑-4-羧酸 | 124750-95-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-(1,1,2,2,2-五氟乙基)-2-丙基-3-[[4-[2-(2H-四唑-5-基)苯基]苯基]甲基]咪唑-4-羧酸
• 英文名称: 2-propyl-4-pentafluoroethyl-1-[(2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl)methyl]imidazole-5-carboxylic acid
• 英文别名: DuP 532；2-Propyl-4-pentafluoroethyl-1-((2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl)methyl)imidazole-5-carboxylic acid；5-(1,1,2,2,2-pentafluoroethyl)-2-propyl-3-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazole-4-carboxylic acid
• CAS: 124750-95-4
• 化学式: C₂₃H₁₉F₅N₆O₂
• 分子量: 506.435
• InChiKey: RQGDXPDTZWGCQI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Methyl 2-propyl-4(5)-iodoimidazole-5(4)-carboxylate 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 铜 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 5-(1,1,2,2,2-五氟乙基)-2-丙基-3-[[4-[2-(2H-四唑-5-基)苯基]苯基]甲基]咪唑-4-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Practical synthesis and regioselective alkylation of methyl 4(5)-(pentafluoroethyl)-2-propylimidazole-5(4)-carboxylate to give DuP 532, a potent angiotensin II antagonist

  摘要：

  DuP 532 (2), which is a potent angiotensin II receptor antagonist, has been prepared by two different routes. One route, which is more practical for large-scale synthesis, required the preparation of methyl 4(5)-(pentafluoroethyl)-2-propylimidazole-5(4)-carboxylate (9). This imidazole was synthesized in five steps from commercially available 11 in 32% overall yield. Alternate perfluoroalkylation methods of the iodoimidazole precursor 14 are presented. Imidazole 9 is remarkably stable to basic conditions and is alkylated by 2-[N-(triphenylmethyl)tetrazol-5-yl]-4'-(bromomethyl)-1,1'-biphenyl (8), giving only the desired regioisomer. A comparison of the alkylation of the trisubstituted precursors and analogues to 9 with 8 indicate that even under mildly basic conditions (K2CO3/DMF), the mechanism is S(E)2cB (anionic), except for 2-propyl-4(5)-(hydroxymethyl)imidazole (11) which alkylates as a neutral species (S(E)2').

  DOI：

  10.1021/jo00069a029

文献信息

• Use of an angiotensin II receptor antagonist for the preparation of drugs to increase the survival rate of renal transplant patients
  申请人：MERCK SHARP & DOHME (Italia) S.p.A.

  公开号：US20020115702A1

  公开（公告）日：2002-08-22

  The present invention relates to the use, for the preparation of drugs to increase the survival rate of transplant patients, including renal and heart transplant patients, of a therapeutically effective amount of an angiotension II receptor antagonist compound, such as the class of substituted imidazoles represented by formula (I) and in particular by losartan potassium, 2-butyl-4-chloro-[(2′-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-il]methyl]-5-(hydroxymethyl)imidazole potassium salt.

  本发明涉及使用治疗有效量的血管紧张素II受体拮抗剂化合物，如由式(I)所代表的取代咪唑类化合物，特别是洛卡特普钾，2-丁基-4-氯-[2'-四唑-5-基]联苯-4-甲基-5-(羟甲基)咪唑钾盐，用于制备增加移植患者生存率的药物，包括肾脏和心脏移植患者。
• [EN] TREATMENT OF ATHEROSCLEROSIS WITH ANGIOTENSIN II RECEPTOR BLOCKING IMIDAZOLES<br/>[FR] TRAITEMENT DE L'ATHEROSCLEROSE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1995026188A1

  公开（公告）日：1995-10-05

  (EN) A method of treatment for atherosclerosis and/or reducing cholesterol using an angiotensin II antagonist. This method of treatment can be used in conjunction with the treatment of hypertension. Substituted imidazoles such as (i) are useful as angiotensin II receptor antagonists for this method of treatment. A method of treatment for atherosclerosis and/or reducing cholesterol using an angiotensin II receptor antagonist in combination with an HMG-Co A reductase inhibitor. A method of treatment for atherosclerosis and/or reducing cholesterol using an angiotensin II receptor antagonist in combination with an HMG-Co A reductase inhibitor and an angiotensin converting enzyme inhibitor. Also within the scope of this invention are pharmaceutical compositions for this method of use.(FR) La présente invention concerne un traitement contre l'athérosclérose et/ou visant à réduire la cholestérolémie. Ce traitement, qui fait appel à un antagoniste de l'angiotensine II, peut être mené de front avec un traitement contre l'hypertension. Des imidazoles substitués, tels que ceux représentés par la formule générale (i), interviennent avec succès dans ce traitement comme antagonistes du récepteur de l'angiotensine II. L'invention concerne également un traitement contre l'athérosclérose et/ou visant à réduire la cholestérolémie en faisant appel à un antagoniste de l'angiotensine II, associé à un inhibiteur de la coenzyme A du HMG et à un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. La présente invention couvre également les compositions pharmaceutiques utilisables pour ce traitement.

  一种使用血管紧张素II受体拮抗剂治疗动脉粥样硬化和/或降低胆固醇的方法。该治疗方法可以与治疗高血压同时使用。取代咪唑类化合物如(i)可作为血管紧张素II受体拮抗剂用于该治疗方法。一种使用血管紧张素II受体拮抗剂与HMG-CoA还原酶抑制剂结合治疗动脉粥样硬化和/或降低胆固醇的方法。一种使用血管紧张素II受体拮抗剂、HMG-CoA还原酶抑制剂和血管紧张素转换酶抑制剂结合治疗动脉粥样硬化和/或降低胆固醇的方法。本发明还涵盖了用于该治疗方法的制药组合物。
• [EN] USE OF AN ANGIOTENSIN II RECEPTOR ANTAGONIST FOR THE PREPARATION OF DRUGS TO INCREASE THE SURVIVAL RATE OF RENAL TRANSPLANT PATIENTS<br/>[FR] UTILISATION D'UN ANTAGONISTE DU RECEPTEUR DE L'ANGIOTENSINE II POUR LA PREPARATION DE MEDICAMENTS SERVANT A ACCROITRE LE TAUX DE SURVIE DES PATIENTS AYANT SUBI UNE TRANSPLANTATION RENALE
  申请人：MERCK SHARP DOHME (ITALIA) S.P.A.

  公开号：WO1999016437A1

  公开（公告）日：1999-04-08

  (EN) The present invention relates to the use, for the preparation of drugs to increase the survival rate of transplant patients, including renal and heart transplant patients, of a therapeutically effective amount of an angiotensin II receptor antagonist compound, such as the class of substituted imidazoles represented by formula (I) and in particular by losartan potassium, 2-butyl-4-chloro-1-[(2'-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-il]methyl]-5-(hydroxymethyl)imidazole potassium salt.(FR) Dans le but de préparer des médicaments servant à augmenter le taux de survie de patients transplantés, notamment les patients ayant subi une transplantation rénale et les patients ayant subi une transplantation cardiaque, cette invention propose d'utiliser, en quantité efficace sur le plan thérapeutique, un composé antagoniste du récepteur de l'angiotensine II, tel que les composés appartenant à la classe des imidazoles substituées représentées par la formule (I), et en particulier le potassium de losartan, sel potassium de 2-butyl-4-chloro-1-[(2'-tétrazol-5-yl)biphényle-4-il]méthyle]-5-(hydroxyméthyl)imidazole.

  本发明涉及使用治疗有效量的血管紧张素II受体拮抗剂化合物，例如由式(I)表示的取代咪唑类，特别是洛卡特普钾，2-丁基-4-氯-1-[(2'-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-5-(羟甲基)咪唑钾盐，用于制备增加移植患者存活率的药物，包括肾脏和心脏移植患者。(FR) 为了制备用于增加移植患者存活率的药物，包括肾脏和心脏移植患者，本发明提出使用治疗有效量的血管紧张素II受体拮抗剂化合物，例如由式(I)表示的取代咪唑类，特别是洛卡特普钾，2-丁基-4-氯-1-[(2'-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-5-(羟甲基)咪唑钾盐。
• [EN] USE OF ANGIOTENSIN II ANTAGONISTS TO TREAT SYMPTOMATIC HEART FAILURE<br/>[FR] UTILISATION D'ANTAGONISTES D'ANGIOTENSINE II DANS LE TRAITEMENT D'UNE INSUFFISANCE CARDIAQUE SYMPTOMATIQUE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1998030216A1

  公开（公告）日：1998-07-16

  (EN) Angiotensin II receptor antagonists are useful in reducing and preventing mortality and sudden cardiac death in symptomatic heart failure patients. Losartan potassium has been shown to reduce mortality and sudden cardiac death in this patient population. Additionally, losartan potassium has been shown to reduce the need for hospitalization of symptomatic heart failure patients.(FR) La présente invention concerne des antagonistes de récepteurs d'angiotensine II utilisés dans la réduction et la prévention de la mortalité et la mort cardiaque soudaine chez des patients présentant des insuffisances cardiaques symptomatiques. Le losartan potassique s'est avéré réduire la mortalité et la mort cardiaque soudaine dans cette population de patients. En outre, le losartan potassique s'est avéré réduire le besoin d'hospitalisation pour les patients présentant des insuffisances cardiaques symptomatiques.

  （中文翻译）II型血管紧张素受体拮抗剂可用于减少和预防症状性心力衰竭患者的死亡和突发性心脏死亡。洛卡特普已被证明能够降低该患者群体的死亡率和突发性心脏死亡率。此外，洛卡特普还被证明能够减少症状性心力衰竭患者住院的需求。
• Angiotensin II receptor blocking imidazoles and combinations thereof with diuretics and NSaids
  申请人：E.I. DU PONT DE NEMOURS AND COMPANY

  公开号：EP0324377A2

  公开（公告）日：1989-07-19

  The invention encompasses a pharmaceutical composition comprising a diuretic or a non-steroidal antiinflammatory drug, a pharmaceutical suitable carrier and an antihypertensive and processes for production of these compositions.

  本发明包括一种由利尿剂或非类固醇抗炎药物、适合制药的载体和降压药组成的药物组合物，以及生产这些组合物的工艺。