4-amino-2-(phenyl)-6-(p-fluorophenyl)-pyrimidine-5-carbonitrile | 475995-38-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-amino-2-(phenyl)-6-(p-fluorophenyl)-pyrimidine-5-carbonitrile
• 英文别名: 4-Amino-6-(4-fluorophenyl)-2-phenylpyrimidine-5-carbonitrile
• CAS: 475995-38-1
• 化学式: C₁₇H₁₁FN₄
• 分子量: 290.3
• InChiKey: SXXUPVJPVQORKB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-2-(phenyl)-6-(p-fluorophenyl)-pyrimidine-5-carbonitrile 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 5-Aminomethyl-6-(4-fluoro-phenyl)-2-phenyl-pyrimidin-4-ylamine
  参考文献：
  名称：

  Lead Generation: Sowing the Seeds for Future Success

  摘要：

  引导生成和相关的从击中到引导的过程是现代制药研究中的关键战略元素，大多数公司已经实施了这个概念。高效的引导生成是减少药物发现过程中观察到的高流失率的主要尝试之一，重点放在早期开发阶段。引导生成活动在发现组织内的整合程度、评估和实施新化学物质和新技术的灵活性、为了确定最佳化学引导系列的高质量标准最终将决定在发现新药物方面的未来成功。

  DOI：

  10.2533/000942904777677542
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲醛 在 amine 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 4-amino-2-(phenyl)-6-(p-fluorophenyl)-pyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Structure‐based design, optimization of lead, synthesis, and biological evaluation of compounds active against Trypanosoma cruzi

  摘要：

  摘要 南美锥虫病影响着全世界约 800 万人，尤其是最贫穷的人。导致这种疾病的原生动物--克鲁兹锥虫--含有克鲁兹蛋白酶，而这种酶是主要的治疗靶标。由于现有药物的有效性和安全性都不尽如人意，因此设计和合成更具活性和选择性的新型类似物至关重要。本研究根据嘧啶化合物 ZN3F 与 Cruzipain 靶位点的相互作用，采用分子对接和 ADMET 特性的硅学预测作为优化嘧啶化合物 ZN3F 杀胰活性的策略。根据计算结果，提出并合成了 8 种 4-氨基-5-甲腈嘧啶类似物（5a-f 和 7g-h），并对 Tulahuen 株 T. cruzi 的胰母细胞形态进行了体外测试。硅学研究表明，所设计的类似物与克鲁兹蛋白酶活性位点的重要氨基酸残基结合良好。对 L929 哺乳动物细胞系进行了体外细胞毒性评估。所有衍生物都能抑制 Tulahuen 株 T. cruzi，对 L929 细胞的毒性也较低。尤其是 5e 产品，被证明是一种强效、选择性（IC50 = 2.79 ± 0.00 μM，选择性指数 = 31.3）的 T. cruzi 抑制剂。本研究结果表明了基于受体结构的药物的有效性，揭示了嘧啶类药物的潜在杀胰作用。本研究还提供了抑制克鲁斯蛋白酶的分子方面的信息。

  DOI：

  10.1111/cbdd.14294

文献信息

• Rapid three-component synthesis of pyrimidine and pyrimidinone derivatives in the presence of Bi(NO3)3·5H2O as a mild and highly efficient catalyst
  作者：Moahboobeh Zahedifar、Hassan Sheibani

  DOI：10.1007/s11164-013-1172-6

  日期：2015.1

  and highly efficient catalyst for the rapid synthesis of 4-amino-5-pyrimidine carbonitrile and pyrimidinone derivatives via three-component reaction of aldehydes, N-unsubstituted amidines, and malononitrile or ethyl cyanoacetate under thermal aqueous conditions. The reaction protocol is rapid and simple which is followed by formation of the corresponding pyrimidine and pyrimidinone derivatives in good

  硝酸铋（III）五水合物被发现是一种温和高效的催化剂，可通过醛，N-未取代的idine，丙二腈或氰基乙酸乙酯的三组分反应快速合成4-氨基-5-嘧啶腈和嘧啶酮衍生物。水热条件。该反应方案是快速且简单的，随后以高纯度至优良产率形成相应的嘧啶和嘧啶酮衍生物。
• Three-Component Synthesis of Pyrimidine and Pyrimidinone Derivatives in the Presence of High-Surface-Area MgO, a Highly Effective Heterogeneous Base Catalyst
  作者：Hassan Sheibani、Mohammad Seifi、Ayoob Bazgir

  DOI：10.1080/00397910802474982

  日期：2009.2.25

  Magnesium oxide (MgO) effectively catalyzes the three-component reaction of aldehydes, amidine systems, and malononitrile or ethyl cyanoacetate to form 4-amino-5-pyrimidine carbonitrile and pyrimidinone derivatives, respectively. The salient features of this method include high conversions, short reaction times, cleaner reaction profiles, and the use of inexpensive and readily available catalyst.
• De Melo, Sebastiao Jose; Dos Santos, Leila Cabral; Da S. Falcao, Emerson Peter, Journal of Chemical Research - Part S, 2002, # 5, p. 216 - 217
  作者：De Melo, Sebastiao Jose、Dos Santos, Leila Cabral、Da S. Falcao, Emerson Peter、Srivastava, Rajendra M.、Luu-Duc

  DOI：——

  日期：——
• 10.3184/030823408x332176
  作者：Sheibani, Hassan、Saidi, Kazem、Saljooghi, Arman S.

  DOI：10.3184/030823408x332176

  日期：——
• Aminomethylpyrimidines as novel DPP-IV inhibitors: A 105-fold activity increase by optimization of aromatic substituents
  作者：Jens-Uwe Peters、Silja Weber、Stéphane Kritter、Peter Weiss、Angelina Wallier、Markus Boehringer、Michael Hennig、Bernd Kuhn、Bernd-Michael Loeffler

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.01.019

  日期：2004.3

  The influence of aromatic substitution on a newly discovered class of inhibitors of dipeptidyl peptidase IV was investigated. A 10(5)-fold increase in potency was achieved by the optimization of aromatic substituents in a parallel chemistry program. The observed SAR could be explained by an X-ray structure of the protein-ligand complex.