3-chloro-3,3-difluoro-2-hydroxy-2-phenylpropionitrile | 561007-10-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-chloro-3,3-difluoro-2-hydroxy-2-phenylpropionitrile
• 英文别名: 3-Chloro-3,3-difluoro-2-hydroxy-2-phenylpropanenitrile
• CAS: 561007-10-1
• 化学式: C₉H₆ClF₂NO
• 分子量: 217.603
• InChiKey: FVTMBRBEHFMCRA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  320.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.423±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  44
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-chloro-3,3-difluoro-2-hydroxy-2-phenylpropionitrile 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 16.75h， 以50%的产率得到3-Chloro-3,3-difluoro-2-hydroxy-2-phenylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估新型羟胺类口服抗惊厥药。

  摘要：

  在1950年代，Themisone也被称为Atrolactamide，是一种非常有效的抗惊厥药。假设-CF（3）取代将维持抗惊厥活性。由美国国立卫生研究院抗癫痫药物发现计划的抗惊厥药物筛选项目对我们的新化合物进行的抗惊厥试验确定类似物1，3,3,3-三氟-2-羟基-2-羟基-2-苯基-丙酰胺具有有效的抗惊厥活性（MES ED（50）为9.9 mg / kg，ScMET ED（50）为34 mg / kg和TD（50）为100 mg / kg）。因此，利用多种合成途径合成了各种各样的类似物，以探索结构-活性关系。膜片钳电生理实验表明，化合物1是有效的T型钙通道阻滞剂。共，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2003.12.011
• 作为产物：
  描述：

  一氯二氟苯乙酮 、 氰化钾 在 18-冠醚-6 、 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 以96%的产率得到3-chloro-3,3-difluoro-2-hydroxy-2-phenylpropionitrile
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估3,3,3-三氟-2-羟基-2-羟基-2-苯基-丙酰胺作为口服麻醉药的类似物。

  摘要：

  我们最近发现了具有口服全身麻醉活性，有效的抗惊厥活性和最小的血液动力学作用的新型化合物。3,3,3-三氟-2-羟基-2-苯基-丙酰胺（1）具有降低异氟烷的最低肺泡浓度（MAC）的有效能力，在治疗浓度下对心率或血压没有影响。类似物1还具有针对最大电击（MES）和皮下甲硝唑（scMET）模型的有效的口服抗惊厥活性，其MES活性的治疗指数为10。在这项研究中，我们进一步合成了九种新的外消旋类似物，并评估了这些化合物对异氟烷MAC降低和血压的影响。初步数据表明，两种新化合物的异氟烷MAC有效降低。目前的机理研究尚未揭示出对电压门控离子通道的影响是一种可能的机制。使用（19）F NMR进行脂质体分配研究表明，芳香族区域分配进入脂质的核心。这种分配与这类化合物的全身麻醉活性有关。此外，化合物1的使用浓度为1 mM，海马神经元中的GABA（A）电流略微增加，为10 microM。3,3,3-三氟-2-羟

  DOI：

  10.1021/jm020546r

文献信息

• Design, synthesis and evaluation of novel hydroxyamides as orally available anticonvulsants
  作者：Hilary A Schenck、Paul W Lenkowski、Indrani Choudhury-Mukherjee、Seong-Hoon Ko、James P Stables、Manoj K Patel、Milton L Brown

  DOI：10.1016/j.bmc.2003.12.011

  日期：2004.3

  Themisone, also known as Atrolactamide, was found, in the 1950s, to be a very potent anticonvulsant. It was hypothesized that the -CF(3) substitution would maintain the anticonvulsant activity. Anticonvulsant testing of our novel compounds by the National Institute of Health's Anticonvulsant Screening Project of the Antiepileptic Drug Discovery Program identified analogue 1, 3,3,3-trifluoro-2-hydr

  在1950年代，Themisone也被称为Atrolactamide，是一种非常有效的抗惊厥药。假设-CF（3）取代将维持抗惊厥活性。由美国国立卫生研究院抗癫痫药物发现计划的抗惊厥药物筛选项目对我们的新化合物进行的抗惊厥试验确定类似物1，3,3,3-三氟-2-羟基-2-羟基-2-苯基-丙酰胺具有有效的抗惊厥活性（MES ED（50）为9.9 mg / kg，ScMET ED（50）为34 mg / kg和TD（50）为100 mg / kg）。因此，利用多种合成途径合成了各种各样的类似物，以探索结构-活性关系。膜片钳电生理实验表明，化合物1是有效的T型钙通道阻滞剂。共，
• Design, Synthesis, and Evaluation of Analogues of 3,3,3-Trifluoro-2-Hydroxy-2-Phenyl-Propionamide as Orally Available General Anesthetics
  作者：Indrani Choudhury-Mukherjee、Hilary A. Schenck、Sylvia Cechova、Thomas N. Pajewski、Jaideep Kapur、Jeffrey Ellena、David S. Cafiso、Milton L. Brown

  DOI：10.1021/jm020546r

  日期：2003.6.1

  anticonvulsant activity against maximal electroshock (MES) and subcutaneous metrazol (scMET) models with a therapeutic index of 10 for MES activity. In this study, we further synthesized nine new racemic analogues and evaluated these compounds for effects on isoflurane MAC reduction and blood pressure. Preliminary data demonstrate potent reduction in the isoflurane MAC for two new compounds. Current mechanistic

  我们最近发现了具有口服全身麻醉活性，有效的抗惊厥活性和最小的血液动力学作用的新型化合物。3,3,3-三氟-2-羟基-2-苯基-丙酰胺（1）具有降低异氟烷的最低肺泡浓度（MAC）的有效能力，在治疗浓度下对心率或血压没有影响。类似物1还具有针对最大电击（MES）和皮下甲硝唑（scMET）模型的有效的口服抗惊厥活性，其MES活性的治疗指数为10。在这项研究中，我们进一步合成了九种新的外消旋类似物，并评估了这些化合物对异氟烷MAC降低和血压的影响。初步数据表明，两种新化合物的异氟烷MAC有效降低。目前的机理研究尚未揭示出对电压门控离子通道的影响是一种可能的机制。使用（19）F NMR进行脂质体分配研究表明，芳香族区域分配进入脂质的核心。这种分配与这类化合物的全身麻醉活性有关。此外，化合物1的使用浓度为1 mM，海马神经元中的GABA（A）电流略微增加，为10 microM。3,3,3-三氟-2-羟