(±)-2-(pyridin-3-ylmethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 奎宁环
• 英文名称: (±)-2-(pyridin-3-ylmethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-amine
• 英文别名: 2-(pyridin-3-ylmethyl)quinuclidin-3-amine；(2S,3R)-2-(Pyridin-3-ylmethyl)quinuclidin-3-amine；(2S,3R)-2-(pyridin-3-ylmethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-amine
• 化学式: C₁₃H₁₉N₃
• 分子量: 217.314
• InChiKey: ZUCBDKDJRQVFNO-QWHCGFSZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-2-(pyridin-3-ylmethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-amine 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 醋酸异丙酯 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (2S,3R)-N-(2-((3-pyridinyl)methyl)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)benzofuran-2-carboxamide p-toluenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of (2S,3R)-N-[2-(Pyridin-3-ylmethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl]benzo[b]furan-2-carboxamide (TC-5619), a Selective α7 Nicotinic Acetylcholine Receptor Agonist, for the Treatment of Cognitive Disorders

  摘要：

  (2S,3R)-N-[2-(Pyridin-3-ylmethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl]benzo[b]-furan-2-carboxamide（7a，TC-561）是一种新型选择性α7神经性烟碱型乙酰胆碱受体激动剂。它作为一种有前景的药物候选物，用于治疗与神经系统疾病相关的认知功能障碍。其对α7和α4β2受体亚型的亲和力分离系数超过千倍，并对肌肉或节交感神经烟碱型受体亚型无可检测到的影响，表明其对中枢神经系统相对于外周神经系统的显著选择性。 通过同源建模和对接研究获得的结果解释了观察到的选择性。在动物模型中，7a对认知功能、精神分裂症的阳性症状和阴性症状均表现出积极效果，并与抗精神病药物Clozapine表现出叠加或协同作用。在II期临床概念验证试验中，化合物7a作为标准抗精神病药物治疗的辅助疗法，在改善精神分裂症患者的阴性症状和认知功能障碍方面表现出令人鼓舞的结果，并且耐受性良好。

  DOI：

  10.1021/jm301048a
• 作为产物：
  描述：

  3-奎宁环酮 在 palladium on activated charcoal 氢氧化钾 、 氢气 、 甲酸铵 、 sodium cyanoborohydride 、 zinc(II) chloride 作用下， 生成 (±)-2-(pyridin-3-ylmethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-amine
  参考文献：
  名称：

  2-(Arylmethyl)-3-substituted quinuclidines as selective α7 nicotinic receptor ligands

  摘要：

  A series of 2-(arylmethyl)-3-substituted quinuclidines was developed as alpha 7 neuronal nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) agonists based on a putative pharmacophore model. The series is highly selective for the alpha 7 over other nAChRs (e.g., the alpha A beta 2 of the CNS, and the muscle and ganglionic subtypes) and is functionally tunable at alpha 7. One member of the series, (+)-N-(1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)benzo[b]furan-2-carboxamide (+)-81), has potent agonistic activity for the alpha 7 nAChR (EC50 = 33 nM, I-max = 1.0), at concentrations below those that result in desensitization. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.02.045

文献信息

• Functional characterization of multifunctional ligands targeting acetylcholinesterase and alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor
  作者：Monika Cieslikiewicz-Bouet、Marina Naldi、Manuela Bartolini、Belén Pérez、Denis Servent、Ludovic Jean、Rómulo Aráoz、Pierre-Yves Renard

  DOI：10.1016/j.bcp.2020.114010

  日期：2020.7

  nicotinic acetylcholine receptor agonist activities, respectively. Both, MB105 and MB118, inhibit human acetylcholinesterase and human butyrylcholinesterase in the nanomolar range. Electrophysiological recordings on Xenopus laevis oocytes expressing human α7 nAChR showed that MB105 and MB118 acted as partial agonists of the referred nicotinic receptor, albeit, with different potencies despite their similar

  阿尔茨海默氏病（AD）是一种与老年人胆碱能功能障碍，诱发记忆力减退和认知功能障碍有关的神经退行性疾病。多年来，胆碱能假说为发展针对AD的姑息治疗提供了分子靶点，该药物作用于胆碱能系统，即乙酰胆碱酯酶和α7烟碱乙酰胆碱受体（α7nAChR）。在我们的合成工作中，我们使用“点击化学”来合成两个带有他克林和奎尼丁支架的多目标定向配体（MBDL）MB105和MB118，它们分别以其抗胆碱酯酶和α7烟碱型乙酰胆碱受体激动剂活性而著称。MB105和MB118均在纳摩尔范围内抑制人乙酰胆碱酯酶和人丁酰胆碱酯酶。表达人α7nAChR的非洲爪蟾卵母细胞的电生理记录表明，尽管MB105和MB118尽管结构相似，但它们还是所提及烟碱样受体的部分激动剂，尽管具有不同的效价。与MB105相比，2,3-二取代的奎宁环骨架上C-3处的不同取代可解释MB118的效力显着降低。电生理记录表明，他克林前体MB320在微摩尔范
• 2S,3R)-N-(2-((3-PYRIDINYL)METHYL)-1-AZABICYCLO[2.2.2]OCT-3-YL-BENZYOFURAN-2-CARBOXAMIDE, NOVEL SALT FORMS, AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Bencherif Merouane

  公开号：US20090048290A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  The present invention relates to (2S,3R)—N-(2-((3-pyridinyl)methyl)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)benzofuran-2-carboxamide, novel salt forms thereof, methods for its preparation, novel intermediates, and methods for treating a wide variety of conditions and disorders, including those associated with dysfunction of the central and autonomic nervous systems.

  本发明涉及（2S,3R）-N-(2-((3-吡啶基)甲基)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基)苯并呋喃-2-甲酰胺，其新型盐形式，其制备方法，新型中间体以及治疗多种疾病和紊乱的方法，包括与中枢神经系统和自主神经系统功能障碍有关的疾病。
• [EN] PREPARATION AND THERAPEUTIC APPLICATIONS OF (2S,3R)-N-2-((3-PYRIDINYL)METHYL)-1-AZABICYCLO[2.2.2]OCT-3-YL)-3,5-DIFLUOROBENZAMIDE<br/>[FR] PRÉPARATION ET APPLICATIONS THÉRAPEUTIQUES DU (2S,3R)-N-2-((3-PYRIDINYL)MÉTHYL)-1-AZABICYCLO[2.2.2]OCT-3-YL)-3,5-DIFLUOROBENZAMIDE
  申请人：TARGACEPT INC

  公开号：WO2010085724A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  The present invention relates to compounds that bind to and modulate the activity of neuronal nicotinic acetylcholine receptors, to processes for preparing these compounds, to pharmaceutical compositions containing these compounds, and to methods of using these compounds for treating a wide variety of conditions and disorders, including those associated with dysfunction of the central nervous system (CNS).

  本发明涉及结合并调节神经元尼古丁乙酰胆碱受体活性的化合物，以及制备这些化合物的方法、含有这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物治疗各种疾病和紊乱的方法，包括与中枢神经系统（CNS）功能障碍相关的疾病。
• (2S, 3R)-N-(2-((3-PYRIDINYL)METHYL)-1-AZABICYCLO[2.2.2]OCT-3-YL)BENZOFURAN-2-CARBOXAMIDE, NOVEL SALT FORMS, AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Dull Gary Maurice

  公开号：US20110263859A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention relates to (2S,3R)-N-(2((3-pyridiny)triethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)benzofuran-2-carboxamide, novel salt forms thereof, methods for its preparation, novel intermediates, and methods for treating a wide variety of conditions and disorders, including those associated with dysfunction of the central and autonomic nervous systems.

  本发明涉及(2S,3R)-N-(2((3-吡啶基)三乙基)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基)苯并呋喃-2-羧酰胺，其新的盐形式、制备方法、新的中间体以及治疗各种疾病和紊乱的方法，包括与中枢神经系统和自主神经系统功能障碍有关的疾病和紊乱。
• (2S,3R)-N-(2-((3-pyridinyl)methyl)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl-benzofuran-2-carboxamide, novel salt forms, and methods of use thereof
  申请人：Targacept, Inc.

  公开号：US07981906B2

  公开（公告）日：2011-07-19

  The present invention relates to (2S,3R)—N-(2-((3-pyridinyl)methyl)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)benzofuran-2-carboxamide, novel salt forms thereof, methods for its preparation, novel intermediates, and methods for treating a wide variety of conditions and disorders, including those associated with dysfunction of the central and autonomic nervous systems.

  本发明涉及（2S，3R）-N-（2-（（3-吡啶基）甲基）-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基）苯并呋喃-2-羧酰胺及其新的盐形式，其制备方法，新的中间体以及治疗各种与中枢神经系统和自主神经系统功能障碍相关的疾病和症状的方法。