(2S)-2-(pyridin-3-ylmethyl)-1-azabicyclo-[2.2.2]octan-3-one | 1111942-07-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 奎宁环
• 英文名称: (2S)-2-(pyridin-3-ylmethyl)-1-azabicyclo-[2.2.2]octan-3-one
• 英文别名: (2S)-2-((3-pyridinyl)methyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-one；(2S)-2-(pyridin-3-ylmethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-one
• CAS: 1111942-07-4
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O
• 分子量: 216.283
• InChiKey: RDZRUHBKCNPOPR-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  369.0±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  33.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-(pyridin-3-ylmethyl)-1-azabicyclo-[2.2.2]octan-3-one 在 titanium(IV) isopropylate 、 盐酸 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 N-[(2S,3R)-2-(pyridin-3-ylmethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of (2S,3R)-N-[2-(Pyridin-3-ylmethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl]benzo[b]furan-2-carboxamide (TC-5619), a Selective α7 Nicotinic Acetylcholine Receptor Agonist, for the Treatment of Cognitive Disorders

  摘要：

  (2S,3R)-N-[2-(Pyridin-3-ylmethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl]benzo[b]-furan-2-carboxamide（7a，TC-561）是一种新型选择性α7神经性烟碱型乙酰胆碱受体激动剂。它作为一种有前景的药物候选物，用于治疗与神经系统疾病相关的认知功能障碍。其对α7和α4β2受体亚型的亲和力分离系数超过千倍，并对肌肉或节交感神经烟碱型受体亚型无可检测到的影响，表明其对中枢神经系统相对于外周神经系统的显著选择性。 通过同源建模和对接研究获得的结果解释了观察到的选择性。在动物模型中，7a对认知功能、精神分裂症的阳性症状和阴性症状均表现出积极效果，并与抗精神病药物Clozapine表现出叠加或协同作用。在II期临床概念验证试验中，化合物7a作为标准抗精神病药物治疗的辅助疗法，在改善精神分裂症患者的阴性症状和认知功能障碍方面表现出令人鼓舞的结果，并且耐受性良好。

  DOI：

  10.1021/jm301048a
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-(pyridin-3-ylmethyl)-1-azabicyclo-[2.2.2]octan-3-one Di-p-toluoyl-D-tartrate 在 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以4 kg的产率得到(2S)-2-(pyridin-3-ylmethyl)-1-azabicyclo-[2.2.2]octan-3-one
  参考文献：
  名称：

  Discovery of (2S,3R)-N-[2-(Pyridin-3-ylmethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl]benzo[b]furan-2-carboxamide (TC-5619), a Selective α7 Nicotinic Acetylcholine Receptor Agonist, for the Treatment of Cognitive Disorders

  摘要：

  (2S,3R)-N-[2-(Pyridin-3-ylmethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl]benzo[b]-furan-2-carboxamide（7a，TC-561）是一种新型选择性α7神经性烟碱型乙酰胆碱受体激动剂。它作为一种有前景的药物候选物，用于治疗与神经系统疾病相关的认知功能障碍。其对α7和α4β2受体亚型的亲和力分离系数超过千倍，并对肌肉或节交感神经烟碱型受体亚型无可检测到的影响，表明其对中枢神经系统相对于外周神经系统的显著选择性。 通过同源建模和对接研究获得的结果解释了观察到的选择性。在动物模型中，7a对认知功能、精神分裂症的阳性症状和阴性症状均表现出积极效果，并与抗精神病药物Clozapine表现出叠加或协同作用。在II期临床概念验证试验中，化合物7a作为标准抗精神病药物治疗的辅助疗法，在改善精神分裂症患者的阴性症状和认知功能障碍方面表现出令人鼓舞的结果，并且耐受性良好。

  DOI：

  10.1021/jm301048a

文献信息

• 2S,3R)-N-(2-((3-PYRIDINYL)METHYL)-1-AZABICYCLO[2.2.2]OCT-3-YL-BENZYOFURAN-2-CARBOXAMIDE, NOVEL SALT FORMS, AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Bencherif Merouane

  公开号：US20090048290A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  The present invention relates to (2S,3R)—N-(2-((3-pyridinyl)methyl)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)benzofuran-2-carboxamide, novel salt forms thereof, methods for its preparation, novel intermediates, and methods for treating a wide variety of conditions and disorders, including those associated with dysfunction of the central and autonomic nervous systems.

  本发明涉及（2S,3R）-N-(2-((3-吡啶基)甲基)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基)苯并呋喃-2-甲酰胺，其新型盐形式，其制备方法，新型中间体以及治疗多种疾病和紊乱的方法，包括与中枢神经系统和自主神经系统功能障碍有关的疾病。
• (2S, 3R)-N-(2-((3-PYRIDINYL)METHYL)-1-AZABICYCLO[2.2.2]OCT-3-YL)BENZOFURAN-2-CARBOXAMIDE, NOVEL SALT FORMS, AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Dull Gary Maurice

  公开号：US20110263859A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention relates to (2S,3R)-N-(2((3-pyridiny)triethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)benzofuran-2-carboxamide, novel salt forms thereof, methods for its preparation, novel intermediates, and methods for treating a wide variety of conditions and disorders, including those associated with dysfunction of the central and autonomic nervous systems.

  本发明涉及(2S,3R)-N-(2((3-吡啶基)三乙基)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基)苯并呋喃-2-羧酰胺，其新的盐形式、制备方法、新的中间体以及治疗各种疾病和紊乱的方法，包括与中枢神经系统和自主神经系统功能障碍有关的疾病和紊乱。
• (2S,3R)-N-(2-((3-pyridinyl)methyl)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl-benzofuran-2-carboxamide, novel salt forms, and methods of use thereof
  申请人：Targacept, Inc.

  公开号：US07981906B2

  公开（公告）日：2011-07-19

  The present invention relates to (2S,3R)—N-(2-((3-pyridinyl)methyl)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)benzofuran-2-carboxamide, novel salt forms thereof, methods for its preparation, novel intermediates, and methods for treating a wide variety of conditions and disorders, including those associated with dysfunction of the central and autonomic nervous systems.

  本发明涉及（2S，3R）-N-（2-（（3-吡啶基）甲基）-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基）苯并呋喃-2-羧酰胺及其新的盐形式，其制备方法，新的中间体以及治疗各种与中枢神经系统和自主神经系统功能障碍相关的疾病和症状的方法。
• (2S,3R)-N-(2-((3-pyridinyl)methyl)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)benzofuran-2-carboxamide, novel salt forms, and methods of use thereof
  申请人：Targacept, Inc.

  公开号：US08119659B2

  公开（公告）日：2012-02-21

  The present invention relates to (2S,3R)-N-(2-((3-pyridinyl)methyl)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)benzofuran-2-carboxamide, novel salt forms thereof, methods for its preparation, novel intermediates, and methods for treating a wide variety of conditions and disorders, including those associated with dysfunction of the central and autonomic nervous systems.

  本发明涉及（2S，3R）-N-（2-（（3-吡啶基）甲基）-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基）苯并呋喃-2-羧酰胺及其新的盐形式，其制备方法，新的中间体以及治疗各种疾病和疾病的方法，包括与中枢和自主神经系统功能障碍有关的疾病和疾病。
• TREATMENT WITH ALPHA 7-SELECTIVE LIGANDS
  申请人：Bencherif Merouane

  公开号：US20110124678A1

  公开（公告）日：2011-05-26

  The present invention includes methods, uses, and selective α7 nAChR agonist compounds for treating or preventing metabolic disorders.

  本发明涉及用于治疗或预防代谢紊乱的方法、用途和选择性α7 nAChR激动剂化合物。