S-butyryl N-acetylcysteamine | 68231-66-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: S-butyryl N-acetylcysteamine
• 英文别名: butyryl-SNAC；S-(2-Acetamidoethyl) butanethioate
• CAS: 68231-66-3
• 化学式: C₈H₁₅NO₂S
• 分子量: 189.279
• InChiKey: YHZLJUUTBUHPND-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  71.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-高半胱氨酸 、 S-butyryl N-acetylcysteamine 在 recombinant KU₄₂-ACP TE protein 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 6.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  硫酯酶催化真菌中聚酮化合物的氨酰化和硫醇化

  摘要：

  真菌高度还原性聚酮化合物合成酶 (HRPKS) 使用一组域迭代地生物合成聚酮化合物。产品发布是 HRPKS 功能的关键步骤，以确保及时终止和酶周转。迄今为止，几乎所有表征的 HRPKS 都使用单独的硫酯酶 (TE) 或酰基转移酶进行产品释放。在这项研究中，我们表征了两种融合了 C 端 TE 结构域的真菌 HRPKS，这是一种新的真菌 HRPKS 结构域。我们发现两种 HRPKS-TE 都以不依赖 ATP 的方式合成氨酰化聚酮化合物。KU42 TE 结构域选择半胱氨酸和同型半胱氨酸，并使用侧链硫醇基团作为亲核试剂催化转硫酯化。相比之下，KU43 TE 结构域选择亮氨酸甲酯并对聚酮化合物进行直接酰胺化，一种通常由非核糖体肽合成酶 (NRPS) 结构域催化的反应。这些 HRPKS-TE 酶的表征展示了 HRPKS 酶的功能多样性，并提供了潜在的 TE 结构域作为使 HRPKS 结构多样化的生物催化工具。

  DOI：

  10.1021/jacs.9b01083
• 作为产物：
  描述：

  丁酸酐 、 N,N'-(二硫代二乙烯)二乙酰胺 在 3,3,3-膦三基三丙酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 以76%的产率得到S-butyryl N-acetylcysteamine
  参考文献：
  名称：

  Characterization of the promiscuous N-acyl CoA transferase, LgoC, in legonoxamine biosynthesis

  摘要：

  迄今已知超过500种铁载体，但只有三种被确认为含芳基羟酰胺的铁载体，分别是来自Streptomyces sp. MA37的legonoxamines A和B，以及来自Micrococcus luteus KLE1011的芳基铁螯合物2。

  DOI：

  10.1039/d0ob00320d

文献信息

• A mechanism-based fluorescence transfer assay for examining ketosynthase selectivity
  作者：Gitanjeli Prasad、Lawrence S. Borketey、Tsung-Yi Lin、Nathan A. Schnarr

  DOI：10.1039/c2ob26008e

  日期：——

  Since their discovery, polyketide synthases have received massive attention from researchers hoping to harness their potential as a platform for generating new and improved therapeutics. Despite significant strides toward this end, inherent specificities within the enzymes responsible for polyketide production have severely limited these efforts. We have developed a mechanism-based, fluorescence transfer assay for a key enzyme component of all polyketide synthases, the ketosynthase domain. As demonstrated, this method can be used with both ketosynthase-containing didomains and full modules. As proof of principle, the ketosynthase domain from module 6 of the 6-deoxyerythronolide synthase is examined for its ability to accept a variety of simple thioester substrates. Consistent with its natural hexaketide substrate, we find that this ketosynthase prefers longer, α-branched thioesters and its ability to distinguish these structural features is quite remarkable. Substrate electronics are also tested via a variety of p-substituted aromatic groups. In all, we expect this technique to find considerable use in the field of polyketide biosynthesis and engineering due to its extraordinary simplicity and very distinct visible readout.

  自其发现以来，聚酮合酶一直受到研究人员的极大关注，他们希望利用其潜力作为平台，生成新的和改进的治疗药物。尽管在这方面取得了重大进展，但负责聚酮生产的酶中固有的特定性严重限制了这些努力。我们开发了一种基于机制的、通过荧光传递的测定方法，用于所有聚酮合酶的关键酶组成部分，即酮合酶结构域。如所示，这种方法可以用于含有酮合酶的双结构域和完整模块。作为原理验证，我们检验了来自6-脱氧赤酮酸合酶模块6的酮合酶结构域，以评估其对各种简单硫酯底物的接受能力。与其天然六酮底物一致，我们发现该酮合酶偏好较长的、α-分支的硫酯，并且其区分这些结构特征的能力相当显著。通过各种对位取代的芳香族基团也测试了底物电子性质。总之，我们预计这项技术将在聚酮生物合成和工程领域得到广泛应用，因为它极其简单且具有非常明显的可见输出。
• Structural and Functional Analysis of the Loading Acyltransferase from Avermectin Modular Polyketide Synthase
  作者：Fen Wang、Yanjie Wang、Junjie Ji、Zhan Zhou、Jingkai Yu、Hua Zhu、Zhiguo Su、Lixin Zhang、Jianting Zheng

  DOI：10.1021/cb500873k

  日期：2015.4.17

  of congeners. This first structural analysis of loading ATs from modular PKSs revealed the molecular basis for the relaxed substrate specificity. Residues important for substrate binding and discrimination were predicted by modeling a substrate into the active site. A mutant with altered specificity toward a panel of synthetic substrate mimics was generated by site-directed mutagenesis of the active

  模块化聚酮化合物合酶（PKS）的负载酰基转移酶（AT）结构域控制掺入聚酮化合物中的起始单元的选择，因此是模块化PKSs工程的有吸引力的目标。在这里，我们报道了来自阿维菌素模块化PKS的负载AT的结构和生化特征，阿维菌素模块化PKS接受40多种羧酸作为一系列同类物生物合成的替代起始单元。从模块化PKS加载AT的首次结构分析揭示了轻松的底物特异性的分子基础。通过将底物建模到活性位点，可以预测对底物结合和识别重要的残基。通过活性位点残基的定点诱变产生了对一组合成底物模拟物具有改变的特异性的突变体。在基板的C-2位置呈S构型。总之，这些结果为通过装载模块化PKS的AT域的活性位点工程进行聚酮化合物的区域特定修饰奠定了基础。
• Substrate Specificity in Ketosynthase Domains from<i>trans-</i>AT Polyketide Synthases
  作者：Matthew Jenner、Sarah Frank、Annette Kampa、Christoph Kohlhaas、Petra Pöplau、Geoff S. Briggs、Jörn Piel、Neil J. Oldham

  DOI：10.1002/anie.201207690

  日期：2013.1.21

  Branching out: The substrate specificity profiles for a range of ketosynthase (KS) domains from trans‐AT PKSs are reported. Evidence is provided that a sterically demanding amino acid residue adjacent to the active‐site Cys residue confers specificity towards non‐β‐methyl‐branched substrates (see scheme).

  分支：报道了来自反式-AT PKS的一系列酮合酶（KS）域的底物特异性谱。有证据表明，与活性位点Cys残基相邻的空间需求氨基酸残基赋予了对非β-甲基支链底物的特异性（参见方案）。
• Investigations of coronatine biosynthesis. Overexpression and assay of CmaT, a thioesterase involved in coronamic acid biosynthesis
  作者：Jaynish Patel、Jeffrey C. Hoyt、Ronald J. Parry

  DOI：10.1016/s0040-4020(98)01002-3

  日期：1998.12

  The protein (CmaT) encoded by the cmaT gene of the coronamic acid biosynthetic gene cluster has been overexpressed in Escherichia coli in soluble and active form fused to the carboxyl terminus of MalE, the maltose-binding protein. CmaT was also overexpressed in E. coli as an N-terminal His-tagged protein. The N-terminal His-tagged form of CmaT was produced in insoluble form, but it could be refolded

  由冠状酸生物合成基因簇的cmaT基因编码的蛋白质（CmaT）已在大肠杆菌中以与麦芽糖结合蛋白MalE羧基末端融合的可溶性和活性形式过表达。CmaT在大肠杆菌中也作为N端带有His标记的蛋白过表达。CmaT的N端带有His标记的形式以不溶形式产生，但可以将其折叠以得到可溶性和高活性形式的CmaT。MalE-CmaT融合蛋白和重新折叠的带有His标签的CmaT蛋白都表现出酯酶活性。
• ATP Regeneration System in Chemoenzymatic Amide Bond Formation with Thermophilic CoA Ligase
  作者：Chloé M. Lelièvre、Mélanie Balandras、Jean‐Louis Petit、Carine Vergne‐Vaxelaire、Anne Zaparucha

  DOI：10.1002/cctc.201901870

  日期：2020.2.20

  counterparts. To limit the use of ATP, we implemented an ATP regeneration system combining polyphosphate kinase 2 (PPK2 Class III) and inorganic pyrophosphatase. Suitability of this system was illustrated by the lab‐scale chemoenzymatic synthesis of N‐methylbutyrylamide in 77 % yield using low enzyme loading and 5 % molar ATP.

  CoA连接酶是通过腺苷酸中间体分两步催化ATP依赖的辅酶A加成到羧酸的酶。该中间体可通过亲核非酶加成胺而转移，以得到用于合成目的的相应酰胺。为此，我们选择了嗜热性CoA连接酶来研究各种羧酸向其酰胺对应物的转化。为了限制ATP的使用，我们实施了一个ATP再生系统，该系统结合了多磷酸激酶2（PPK2 III类）和无机焦磷酸酶。该系统的适用性通过实验室规模的化学酶法合成N-甲基丁酰酰胺，使用低酶负荷和5％摩尔ATP的产率为77％来说明。