2-(6-chloropyrimidin-4-yl)-4-(pyridin-3-yl)-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one | 1131393-06-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-(6-chloropyrimidin-4-yl)-4-(pyridin-3-yl)-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one
• 英文别名: 2-(6-Chloropyrimidin-4-yl)-4-pyridin-3-yl-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one；2-(6-chloropyrimidin-4-yl)-4-pyridin-3-yl-1H-pyrazol-3-one
• CAS: 1131393-06-0
• 化学式: C₁₂H₈ClN₅O
• 分子量: 273.681
• InChiKey: DIRJWWGFQWRTSD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  71
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-二甲基乙醇胺 、 2-(6-chloropyrimidin-4-yl)-4-(pyridin-3-yl)-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one 在 sodium hydride 、 四丁基碘化铵 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 、 水 为溶剂， 反应 16.17h， 以96%的产率得到2-{6-[2-(dimethylamino)ethoxy]pyrimidin-4-yl}-4-pyridin-3-yl-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED DIHYDROPYRAZOLONES AND USE THEREOF AS HIF-PROLYL-4 -HYDROXYLASE INHIBITORS

  摘要：

  本申请涉及新颖的取代二氢吡唑酮衍生物，其制备方法，其用于治疗和/或预防疾病的用途，以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是心血管和血液病以及肾脏疾病，并促进伤口愈合。

  公开号：

  US20120264704A1
• 作为产物：
  描述：

  3-吡啶乙酸乙酯 在 18-冠醚-6 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 、 paraffin oil 为溶剂， 反应 116.0h， 生成 2-(6-chloropyrimidin-4-yl)-4-(pyridin-3-yl)-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  Molidustat (BAY 85-3934) 的发现：一种用于治疗肾性贫血的小分子口服 HIF-脯氨酰羟化酶 (HIF-PH) 抑制剂

  摘要：

  缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH）的小分子抑制剂目前正在临床开发中，作为慢性肾病（CKD）相关贫血的新治疗选择。HIF-PH 的抑制模拟缺氧并导致促红细胞生成素 (EPO) 表达增加，从而增加红细胞生成。在此，我们描述了新型 2,4-二杂芳基-1,2-二氢-3 H-吡唑-3-酮类药物的发现、合成、结构-活性关系 (SAR) 和拟议的结合模式，作为口服生物可利用的 HIF- PH抑制剂贫血的治疗。对我们公司化合物库的高通量筛选确定 BAY-908 是一个有前景的热门产品。先导化合物优化计划最终鉴定出莫度司他 (BAY 85-3934)，这是一种新型小分子口服 HIF-PH 抑制剂。Molidustat 目前正在临床 III 期试验中研究作为 molidustat 钠用于治疗 CKD 患者贫血。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700783

文献信息

• Substituted dihydropyrazolones and use thereof as HIF-prolyl-4-hydroxylase inhibitors
  申请人：Thede Kai

  公开号：US08524699B2

  公开（公告）日：2013-09-03

  The present application relates to novel substituted dihydropyrazolone derivatives, processes for their preparation, their use for treatment and/or prophylaxis of diseases and their use for the preparation of medicaments for treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular cardiovascular and hematological diseases and kidney diseases, and for promoting wound healing.

  本申请涉及新型取代二氢吡唑酮衍生物，其制备过程，其用于治疗和/或预防疾病以及其用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是心血管和血液疾病、肾脏疾病以及促进伤口愈合的药物。
• SUBSTITUIERTE DIHYDROPYRAZOLONE UND IHRE VERWENDUNG ALS HIF-PROLYL-4 -HYDROXYLASE INHIBITOREN
  申请人：Bayer Schering Pharma AG

  公开号：EP2089380A1

  公开（公告）日：2009-08-19
• SUBSTITUIERTE DIHYDROPYRAZOLONE UND IHRE VERWENDUNG ALS HIF-PROLYL-4-HYDROXYLASE INHIBITOREN
  申请人：Bayer Intellectual Property GmbH

  公开号：EP2089380B1

  公开（公告）日：2016-06-29
• US8524699B2
  申请人：——

  公开号：US8524699B2

  公开（公告）日：2013-09-03
• [DE] SUBSTITUIERTE DIHYDROPYRAZOLONE UND IHRE VERWENDUNG ALS HIF-PROLYL-4 -HYDROXYLASE INHIBITOREN<br/>[EN] SUBSTITUTED DIHYDROPYRAZOLONES AND USE THEREOF AS HIF-PROLYL-4 -HYDROXYLASE INHIBITORS<br/>[FR] DIHYDROPYRAZOLONES SUBSTITUÉES ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE L'HIF-PROLYL-4-HYDROXYLASE
  申请人：BAYER HEALTHCARE AG

  公开号：WO2008049538A1

  公开（公告）日：2008-05-02

  [EN] The invention relates to novel, substituted dihydropyrazolon-derivatives, to methods for their production, to their use for treating and/or for preventing diseases and their use for producing medicaments for treating and/or for preventing diseases, in particular cardiovascular and haematological diseases, kidney diseases and for promoting the healing of wounds.
  [FR] L'invention concerne de nouveaux dérivés de dihydropyrazolone substitués, des procédés permettant de les produire, leur utilisation dans le traitement et/ou la prophylaxie de maladies, ainsi que leur utilisation pour préparer des médicaments utilisés dans le traitement et/ou la prophylaxie de maladies, notamment de maladies cardiovasculaires et hématologiques, de maladies rénales, ainsi que pour favoriser la cicatrisation.
  [DE] Die vorliegende Anmeldung betrifft neue, substituierte Dihydropyrazolon-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Krankheiten sowie ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Krankheiten, insbesondere von kardiovaskulären und hämatologischen Erkrankungen, von Nierenerkrankungen sowie zur Förderung der Wundheilung.