5-(2,4-二氟苯基)-3-异噁唑羧酸 | 1083224-23-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-(2,4-二氟苯基)-3-异噁唑羧酸
• 英文名称: 5-(2,4-difluorophenyl)isoxazole-3-carboxylic acid
• 英文别名: 5-(2,4-difluorophenyl)-1,2-oxazole-3-carboxylic acid
• CAS: 1083224-23-0
• 化学式: C₁₀H₅F₂NO₃
• 分子量: 225.151
• InChiKey: FQAFQXBZWSTPRH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  407.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.484±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2,4-二氟苯基)-3-异噁唑羧酸 在 盐酸 、 水 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 rac-(3R*,4R*)-4-{[5-(2,4-difluorophenyl)isoxazole-3-carbonyl]amino}piperidine-3-carboxylic acid dimethylamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PIPERIDINE CXCR7 RECEPTOR MODULATORS
  [FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR DE CXCR7 PIPÉRIDINE

  摘要：

  本发明涉及式(I)的哌啶衍生物，其中Ar1、Ar2、RAr1、R1、R2和R3如描述中所述，它们的制备，其药学上可接受的盐，以及它们作为药物的用途，含有一个或多个式(I)化合物的药物组合物，特别是它们作为CXCR7受体调节剂的用途。

  公开号：

  WO2018019929A1

文献信息

• Discovery of the Potent, Selective, Orally Available CXCR7 Antagonist ACT-1004-1239
  作者：Sylvia Richard-Bildstein、Hamed Aissaoui、Julien Pothier、Gabriel Schäfer、Carmela Gnerre、Eleanor Lindenberg、François Lehembre、Laetitia Pouzol、Philippe Guerry

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01588

  日期：2020.12.24

  hit-to-lead optimization led to the discovery of a novel chemotype series exemplified by the trans racemic compound 11i. This series provided CXCR7 antagonists that block CXCL11- and CXCL12-induced ß-arrestin recruitment. Further structural modifications on the trisubstituted piperidine scaffold of 11i yielded compounds with high CXCR7 antagonistic activities and balanced ADMET properties. The effort described

  趋化因子受体CXCR7，也称为ACKR3，是七种跨膜G蛋白偶联受体（GPCR），涉及多种病理，例如神经系统疾病，自身免疫性疾病和癌症。通过结合和清除趋化因子CXCL11和CXCL12，CXCR7调节它们的细胞外水平。在最初的高通量筛选活动中，出现了热门3。一触即发的优化导致发现了一种新型的化学型系列，例如反式外消旋化合物11i。该系列提供了可阻断CXCL11和CXCL12诱导的β-arrestin募集的CXCR7拮抗剂。11i的三取代哌啶骨架的进一步结构修饰产生具有高CXCR7拮抗活性和平衡ADMET性质的化合物。本文所述的努力最终导致了ACT-1004-1239（28f）的发现。ACT-1004-1239的生物学特性表明它是一种有效的，不可逾越的拮抗剂。在小鼠中口服ACT-1004-1239的剂量高达100 mg / kg导致血浆CXCL12浓度呈剂量依赖性增加。
• [EN] PYRAZINE AND IMIDAZOLIDINE DERIVATIVES AND THEIR USES TO TREAT HEPATITIS C<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZINE ET D'IMIDAZOLIDINE ET LEURS UTILISATIONS EN VUE DU TRAITEMENT DE L'HÉPATITE C
  申请人：GILEAD PHARMASSET LLC

  公开号：WO2012103113A1

  公开（公告）日：2012-08-02

  Disclosed herein are compounds useful for treating a viral infection, such HCV.

  本文披露了一些用于治疗病毒感染，如HCV的化合物。
• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF THE CXCR7 RECEPTOR ANTAGONIST (3S,4S)-1-CYCLOPROPYLMETHYL-4-{[5-(2,4-DIFLUORO-PHENYL)-ISOXAZOLE-3-CARBONYL]-AMINO}-PIPERIDINE-3-CARBOXYLIC ACID (1-PYRIMIDIN-2-YL-CYCLOPROPYL)-AMIDE<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES DE L'ANTAGONISTE DU RÉCEPTEUR CXCR7 D'ACIDE (3S,4S)-1-CYCLOPROPYLMÉTHYL-4-{[5-(2,4-DIFLUORO-PHÉNYL)-ISOXAZOLE-3-CARBONYL]-AMINO}-PIPÉRIDINE-3-CARBOXYLIQUE (1-PYRIMIDIN-2-YL-CYCLOPROPYL)-AMIDE
  申请人：IDORSIA PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2019145460A1

  公开（公告）日：2019-08-01

  The application relates to crystalline forms of (3S,4S)-1- Cyclopropylmethyl-4-[5-(2,4-difluoro-phenyl)-isoxazole-3-carbonyl]- amino}-piperidine-3-carboxylic acid (1-pyrimidin-2-yl-cyclopropyl)- amide; processes for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions containing such crystalline forms. The compound acts as CXCR7 receptor modulator and is thus useful for the treatment of cancer.

  该申请涉及（3S,4S）-1-环丙基甲基-4-[5-(2,4-二氟苯基)-异噁唑-3-甲酰]-氨基}-哌啶-3-羧酸（1-嘧啶-2-基-环丙基）酰胺的晶型形式；其制备方法以及含有此类晶型形式的药物组合物。该化合物作为CXCR7受体调节剂，因此可用于癌症治疗。
• COMPOUNDS
  申请人：SOFIA MICHAEL JOSEPH

  公开号：US20120202794A1

  公开（公告）日：2012-08-09

  Disclosed herein are compounds useful for treating a viral infection, such as HCV.

  本文公开了用于治疗病毒感染，如HCV的化合物。
• Piperdine CXCR7 receptor modulators
  申请人：IDORSIA PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：US10752620B2

  公开（公告）日：2020-08-25

  The present invention relates to piperidine derivatives of formula (I) wherein Ar1, Ar2, RAr1, R1, R2 and R3 are as described in the description, their preparation, to pharmaceutically acceptable salts thereof, and to their use as pharmaceuticals, to pharmaceutical compositions containing one or more compounds of formula (I), and especially to their use as CXCR7 receptor modulators.

  本发明涉及式 (I) 的哌啶衍生物 其中 Ar1、Ar2、RAr1、R1、R2 和 R3 如描述中所述，它们的制备，它们的药学上可接受的盐，以及它们作为药物的用途，含有一种或多种式 (I) 化合物的药物组合物，特别是它们作为 CXCR7 受体调节剂的用途。