3,7-dimethyl-1-(4,4,6,6,6-pentadeutero-5-oxohexyl)-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione | 1185879-03-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 3,7-dimethyl-1-(4,4,6,6,6-pentadeutero-5-oxohexyl)-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione
• 英文别名: [3,7-dimethyl-1-(5-oxohexyl)-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione]-d₆；8-d1-3,7-dimethyl-1-(4,4,6,6,6-d5-5-oxohexyl)-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione；8-Deuterio-3,7-dimethyl-1-(4,4,6,6,6-pentadeuterio-5-oxohexyl)purine-2,6-dione
• CAS: 1185879-03-1
• 化学式: C₁₃H₁₈N₄O₃
• 分子量: 284.263
• InChiKey: BYPFEZZEUUWMEJ-DQZWRVPZSA-N

物化性质

• 溶解度：
  乙腈：可溶，DMSO：可溶，甲醇：可溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  75.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

己酮可可碱-d6拟用作通过GC或LC-MS定量己酮可可林的内标。戊酮可可碱是一种血液流变剂，当以100µM浓度使用时，它能增加洗涤分离的人类红细胞的变形能力。此外，戊酮可可碱在1、2和3mM浓度下能够抑制分离人类全血中ADP诱导的血小板聚集。在仓鼠颊袋模型中，戊酮可可碱以5、10和20mg/kg的剂量给药时可以抑制ADP诱导的血栓形成。含有己酮可可碱的制剂已用于治疗间歇性跛行。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,7-dimethyl-1-(4,4,6,6,6-pentadeutero-5-oxohexyl)-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione 在 carbonyl reductase (NADPH) 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 potassium dihydrogenphosphate 、 D-葡萄糖-1-d 、 potassium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以85%的产率得到(R)-8-d1-1-(4,4,5,6,6,6-d6-5-hydroxyhexyl)-3 ,7-dimethyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING AN ENANTIOMERICALLY ENRICHED, DEUTERATED SECONDARY ALCOHOL FROM A CORRESPONDING KETONE WITHOUT REDUCING DEUTERIUM INCORPORATION
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN ALCOOL SECONDAIRE DEUTÉRÉ, ENRICHI EN CERTAINS ÉNANTIOMÈRES, À PARTIR D'UNE CÉTONE CORRESPONDANTE SANS AVOIR À RÉDUIRE L'INCORPORATION DU DEUTÉRIUM

  摘要：

  本发明提供了一种方便高效的过程，用于制备富含对映体、氘化的二级醇，而不降低氘的掺入。

  公开号：

  WO2012031072A1
• 作为产物：
  描述：

  己酮可可碱 在 重水 、 barium(II) oxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以98 %的产率得到3,7-dimethyl-1-(4,4,6,6,6-pentadeutero-5-oxohexyl)-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione
  参考文献：
  名称：

  BaO 催化的酮、砜、亚砜和腈的 α-氘化

  摘要：

  在此，实现了 BaO 催化的酮、砜、亚砜和腈的 α-氘化。以高产率和高 d-掺入获得所需的氘化产物。该协议具有广泛的功能组耐受性，并且可扩展并适用于制备示例性生物活性酮候选物。

  DOI：

  10.1002/ejoc.202201218

文献信息

• Substituted xanthine derivatives
  申请人：Tung Roger D.

  公开号：US20090239886A1

  公开（公告）日：2009-09-24

  This invention relates to novel compounds that are substituted xanthine derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof. For example, this invention relates to novel substituted xanthine derivatives that are derivatives of pentoxifylline. This invention also provides compositions comprising one or more compounds of this invention and a carrier and the use of the disclosed compounds and compositions in methods of treating diseases and conditions for which pentoxifylline and related compounds are beneficial.

  本发明涉及新型化合物，即取代黄嘌呤衍生物及其药学上可接受的盐。例如，本发明涉及新型取代黄嘌呤衍生物，它们是戊酰异丙基黄嘌呤的衍生物。本发明还提供了包含本发明中的一种或多种化合物和载体的组合物，以及把所述化合物和组合物用于治疗戊酰异丙基黄嘌呤和相关化合物有益的疾病和病况的方法。
• [EN] SUBSTITUTED XANTHINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE XANTHINE SUBSTITUÉS
  申请人：CONCERT PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2011028835A1

  公开（公告）日：2011-03-10

  This invention relates to novel compounds that are substituted xanthine derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof. For example, this invention relates to novel substituted xanthine derivatives that are derivatives of pentoxifylline. This invention also provides compositions comprising one or more compounds of this invention and a carrier and the use of the disclosed compounds and compositions in methods of treating diseases and conditions for which pentoxifylline and related compounds are beneficial.

  本发明涉及新型化合物，它们是取代黄嘌呤衍生物及其药学上可接受的盐。例如，本发明涉及新型取代黄嘌呤衍生物，它们是戊申酰丙胺的衍生物。本发明还提供了包含本发明化合物之一或多个和载体的组合物以及使用所披露的化合物和组合物治疗戊申酰丙胺和相关化合物有益的疾病和病状的方法。
• [EN] POLYMORPHS OF (S)-1-(4,4,6,6,6-PENTADEUTERO-5-HYDROXYHEXYL)-3,7-DIMETHYL-1H-PURINE-2,6(3H,7H)-DIONE<br/>[FR] POLYMORPHES DE (S)-1-(4,4,6,6,6-PENTADEUTÉRO-5-HYDROXYHEXYL)-3,7-DIMÉTHYL-1H-PURINE-2,6(3H,7H)-DIONE
  申请人：CONCERT PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013159006A1

  公开（公告）日：2013-10-24

  The present invention provides in one embodiment individual crystalline polymorphs of (S)-1-(4,4,6,6,6-pentadeutero-5-hydroxyhexyl)-3,7-dimethyl-1H-purine- 2,6(3H,7H)-dione designated Form 1, Form 2, Form 3 and Form 4. Each polymorph disclosed herein is characterized according to one or more of (a) powder X-ray diffraction data ("XRPD"); (b) differential scanning calorimetry ("DSC"); and (e) thermogravimetric analysis (TGA).

  本发明在一个实施例中提供了（S）-1-（4,4,6,6,6-五重氘代-5-羟基己基）-3,7-二甲基-1H-嘌呤-2,6（3H,7H）-二酮的单个晶体多型，分别命名为形式1、形式2、形式3和形式4。本文所披露的每个多型根据（a）粉末X射线衍射数据（“XRPD”）；（b）差示扫描量热法（“DSC”）；和（e）热重分析（TGA）中的一个或多个特征进行表征。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING AN ENANTIOMERICALLY ENRICHED, DEUTERATED SECONDARY ALCOHOL FROM A CORRESPONDING KETONE WITHOUT REDUCING DEUTERIUM INCORPORATION<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN ALCOOL SECONDAIRE DEUTÉRÉ À ENRICHISSEMENT ÉNANTIOMÉRIQUE À PARTIR D'UNE CÉTONE CORRESPONDANTE SANS RÉDUCTION DE L'INTÉGRATION DE DEUTÉRIUM
  申请人：CONCERT PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2012031073A1

  公开（公告）日：2012-03-08

  The present invention provides a process for the preparation of enantiomerically enriched, deuterated secondary alcohols of Formula l-A by employing ketoreductases or carbonyl reductases without reducing deuterium incorporation.

  本发明提供了一种制备手性富集的氘代二级醇类化合物l-A的方法，该方法采用酮还原酶或羰基还原酶，而不会降低氘的含量。
• [EN] SUBSTITUTED XANTHINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE XANTHINE SUBSTITUÉE
  申请人：CONCERT PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013155465A8

  公开（公告）日：2014-11-13