3-<2>-Pyridyl-1-aza-bicyclo-<2.2.2>-oct-2-en | 134367-79-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-<2>-Pyridyl-1-aza-bicyclo-<2.2.2>-oct-2-en
• 英文别名: 3-(pyridin-3-yl)-1-azabicylo[2.2.2]oct-2-ene；3-(3-pyridinyl)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-2-ene；3-pyridin-3-yl-1-azabicyclo[2.2.2]oct-2-ene
• CAS: 134367-79-6
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂
• 分子量: 186.257
• InChiKey: PCNGVLCVMWZSOR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  54-56 °C
• 沸点：
  332.3±21.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  16.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-<2>-Pyridyl-1-aza-bicyclo-<2.2.2>-oct-2-en 、 fumaric acid 以 甲醇 为溶剂， 生成 3-(pyridin-3-yl)-1-azabicylo[2.2.2]oct-2-ene fumarate
  参考文献：
  名称：

  新型α7亚型优先烟碱型乙酰胆碱受体激动剂的设计：对接和MM-PBSA计算方法的应用，合成和药理研究

  摘要：

  在寻找对同型α7通道具有选择性亲和力的烟碱乙酰胆碱受体（nAChRs）激动剂时，我们对潜在的烟碱配体测试集进行了虚拟筛选，并采用简化的MM-PBSA方法估计其相对游离结合力。能量值。通过该程序，该程序先前已通过一组训练的化合物验证，我们在计算精度和计算速率之间达成了现实的折衷方案，并挑选出一小组新颖的结构相关衍生物，其特征在于对α7亚型的有希望的理论亲和力。其中，合成了五种新化合物，并在神经元α7和α4β2nAChRs的结合实验中进行了测定。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.09.073
• 作为产物：
  描述：

  3-奎宁环酮 在 正丁基锂 、 甲烷磺酸 作用下， 反应 9.17h， 生成 3-<2>-Pyridyl-1-aza-bicyclo-<2.2.2>-oct-2-en
  参考文献：
  名称：

  3-杂芳基取代的quinuclidin-3-ol和quinuclidin-2-ene衍生物作为毒蕈碱拮抗剂。合成和结构活性关系。

  摘要：

  已经制备了许多3-杂芳基取代的奎尼丁-3-醇和奎尼丁-2-烯衍生物，并评价了毒蕈碱和抗毒蕈碱的性能。使用（-）-[3H]-在豚鼠的大脑皮层，心脏，腮腺和膀胱匀浆中测试了新化合物（13、14、16-32和36-52a，b）的亲和力3-喹uclidinyl benzilate [（-）-[3H] QNB]作为放射性配体，并在功能测定中使用了分离的豚鼠膀胱。本发明化合物在膀胱中起竞争性毒蕈碱拮抗剂的作用。对于3-（2-苯并呋喃基）奎宁环丁-2-烯（31），观察到最高的受体结合亲和力Ki（皮质）= 9.6 nM。相应的3-苯并呋喃基（36）和3-苯并噻吩基（37）同系物对皮质毒蕈碱受体的亲和力低约3.5倍。当在各种组织匀浆中检查时，所有奎宁环素-3-醇衍生物（14和16-25）对不同毒蕈碱受体亚型的结合亲和力均低于相应的奎宁环素-2-烯类似物。通常，新化合物显示出较低的亚型选择性。根据氮杂双环氮的

  DOI：

  10.1021/jm00003a011

文献信息

• Substituted pyridines, their preparation, formulations and use in dementia
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0412798A3

  公开（公告）日：1992-07-01

  Pyridines, substituted by a non-aromatic azacyclic or non-fused azabicyclic ring system and a substituent of low lipophilicity or a hydrocarbon substituent, their salts and prodrugs, and formulations thereof are useful in the treatment of neurodegenerative disorders such as dementia. The compounds can be synthesised by methods analogous to these known in the art.

  吡啶类化合物，通过非芳香性氮杂环或非融合氮杂双环环系统取代，并具有低亲脂性取代基或烃基，它们的盐和前药以及制剂在治疗诸如痴呆等神经退行性疾病方面是有用的。这些化合物可以通过类似于已知技术中的方法合成。
• Quinuclidin-2-ene - based muscarinic antagonists
  作者：Uli Hacksell、Björn M. Nilsson、Gunnar Nordvall、Gary Johansson、Staffan Sundquist、Lisbeth Nilvebrant

  DOI：10.1016/0024-3205(95)00017-z

  日期：1995.2

  A series of achiral 3-heteroaryl substituted quinuclidin-2-ene derivatives and related compounds have been synthesized by facile methods. The compounds were evaluated for muscarinic and antimuscarinic properties in receptor binding studies using (-)-[H-3]-QNB as the radioligand and ina functional assay using isolated guinea pig urinary bladder. 3-(2-Benzofuranyl)-quinuclidin-2-ene (15) displayed the highest M(1)-receptor affinity in the present series (K-i = 9.6 nM).
• Seifert; Guendisch; Tilotta, Pharmazie, 2003, vol. 58, # 5, p. 353 - 354
  作者：Seifert、Guendisch、Tilotta、Seitz, Gunther

  DOI：——

  日期：——
• US5346906A
  申请人：——

  公开号：US5346906A

  公开（公告）日：1994-09-13
• 3-Heteroaryl-Substituted Quinuclidin-3-ol and Quinuclidin-2-ene Derivatives as Muscarinic Antagonists. Synthesis and Structure-Activity Relationships
  作者：Bjoern M. Nilsson、Staffan Sundquist、Gary Johansson、Gunnar Nordvall、Gunilla Glas、Lisbeth Nilvebrant、Uli Hacksell

  DOI：10.1021/jm00003a011

  日期：1995.2

  and 16-25) had lower binding affinities for the different muscarinic receptor subtypes than the corresponding quinuclidin-2-ene analogues when examined in the various tissue homogenates. In general, the new compounds showed low subtype selectivity. The structure-affinity relationships are discussed in terms of differences in proton basicity of the azabicyclic nitrogen and differences in geometric, conformational

  已经制备了许多3-杂芳基取代的奎尼丁-3-醇和奎尼丁-2-烯衍生物，并评价了毒蕈碱和抗毒蕈碱的性能。使用（-）-[3H]-在豚鼠的大脑皮层，心脏，腮腺和膀胱匀浆中测试了新化合物（13、14、16-32和36-52a，b）的亲和力3-喹uclidinyl benzilate [（-）-[3H] QNB]作为放射性配体，并在功能测定中使用了分离的豚鼠膀胱。本发明化合物在膀胱中起竞争性毒蕈碱拮抗剂的作用。对于3-（2-苯并呋喃基）奎宁环丁-2-烯（31），观察到最高的受体结合亲和力Ki（皮质）= 9.6 nM。相应的3-苯并呋喃基（36）和3-苯并噻吩基（37）同系物对皮质毒蕈碱受体的亲和力低约3.5倍。当在各种组织匀浆中检查时，所有奎宁环素-3-醇衍生物（14和16-25）对不同毒蕈碱受体亚型的结合亲和力均低于相应的奎宁环素-2-烯类似物。通常，新化合物显示出较低的亚型选择性。根据氮杂双环氮的