8-O-(12-aminododecanoyl)-8-O-(debutanoylthapsigargin)aspartate-γ-glutamate-γ-glutamate-γ-glutamate-γ-glutamic acid | 1245732-48-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 8-O-(12-aminododecanoyl)-8-O-(debutanoylthapsigargin)aspartate-γ-glutamate-γ-glutamate-γ-glutamate-γ-glutamic acid
• 英文别名: G202；12ADT-Asp-Glu-γ-Glu-γ-GLU-γ-Glu-OH；8-O-(12-aminododecanoyl)-debutanoyl-thapsigargin aspartate-γ-glutamate-γ-glutamate-γ-glutamate-γ-glutamate；(γ-Glu-)₄-β-Asp-12-aminododecanoate-(O-8)-debutanoyl-thapsigargin；Mipsagargin；(2S)-2-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(2S)-4-[[12-[[(3S,3aR,4S,6S,6aR,7S,8S,9bS)-6-acetyloxy-3,3a-dihydroxy-3,6,9-trimethyl-8-[(Z)-2-methylbut-2-enoyl]oxy-7-octanoyloxy-2-oxo-4,5,6a,7,8,9b-hexahydroazuleno[4,5-b]furan-4-yl]oxy]-12-oxododecyl]amino]-2-amino-4-oxobutanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]pentanedioic acid
• CAS: 1245732-48-2
• 化学式: C₆₆H₁₀₀N₆O₂₇
• 分子量: 1409.54
• InChiKey: UPYNTAIBQVNPIH-ODMLWHIESA-N

物化性质

• 熔点：
  >205°C (dec.)
• 溶解度：
  DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  99
• 可旋转键数：
  50
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  530
• 氢给体数：
  13
• 氢受体数：
  28

制备方法与用途

Mipsagargin（G-202）是一种基于thapsigargin的新一代靶向前药，由前列腺特异性膜抗原（PSMA）特异性肽与强效肌浆/内质网钙腺苷三磷酸酶（SERCA）泵抑制剂thapsigargin类似物偶联而成。Mipsagargin通过PSMA介导的惰性掩蔽肽裂解被激活，在难治性、晚期或转移性实体瘤的研究中展现出潜力[1][2][3]。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 三乙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.95h， 生成 8-O-(12-aminododecanoyl)-8-O-(debutanoylthapsigargin)aspartate-γ-glutamate-γ-glutamate-γ-glutamate-γ-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS OF MAKING CANCER COMPOSITIONS
  [FR] PROCÉDÉS DE FABRICATION DE COMPOSITIONS DESTINÉES AU TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  公开号：

  WO2014145035A8

文献信息

• Preparation of Enzyme-Activated Thapsigargin Prodrugs by Solid-Phase Synthesis
  作者：Tomas Zimmermann、Søren Christensen、Henrik Franzyk

  DOI：10.3390/molecules23061463

  日期：——

  that is only cleaved in the vicinity of tumors to release the cytotoxic drug or an analog with retained activity. Solid-phase synthesis protocols were developed for preparation of three already validated prodrugs of thapsigargin: one prodrug cleavable by human kallikrein 2, one prodrug cleavable by prostate-specific antigen, and one prodrug cleavable by prostate-specific membrane antigen.

  由于实体瘤中的细胞分裂速度不如骨髓中的细胞或免疫系统细胞，因此有丝分裂抑制剂在用于治疗前列腺癌和乳腺癌等疾病时通常会引起严重的副作用。克服这个问题的一种方法是尝试开发基于一般细胞毒素的药物，如加利车霉素和毒胡萝卜素，它们在细胞周期的所有阶段杀死细胞。然而，只有在可能有效靶向恶性组织时才能使用此类毒素。在毒胡萝卜素的情况下，通过将药物与仅在肿瘤附近裂解的肽结合以释放细胞毒性药物或具有保留活性的类似物来实现对肿瘤相关细胞的选择性。
• [EN] METHODS OF MAKING CANCER COMPOSITIONS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE FABRICATION DE COMPOSITIONS DESTINÉES AU TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：GENSPERA INC

  公开号：WO2014145035A8

  公开（公告）日：2016-04-14