4-Amino-N-[1-(1H-benzimidazol-5-yl-methyl)-2-(2-phenylmorpholin-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3,5-dichlorobenzenesulphonamide | 152134-83-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 4-Amino-N-[1-(1H-benzimidazol-5-yl-methyl)-2-(2-phenylmorpholin-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3,5-dichlorobenzenesulphonamide
• 英文别名: 4-amino-N-[3-(3H-benzimidazol-5-yl)-1-oxo-1-(2-phenylmorpholin-4-yl)propan-2-yl]-3,5-dichlorobenzenesulfonamide
• CAS: 152134-83-3
• 化学式: C₂₆H₂₅Cl₂N₅O₄S
• 分子量: 574.488
• InChiKey: MPAFHHWEKPXTTE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-苯基吗啉 、 2-[N-(4-amino-3,5-dichloro-phenyl)sulphamoyl]-3-(1H-benzimidazol-5-yl)-propionic acid 以52.2%的产率得到4-Amino-N-[1-(1H-benzimidazol-5-yl-methyl)-2-(2-phenylmorpholin-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3,5-dichlorobenzenesulphonamide
  参考文献：
  名称：

  Benzimidazolyl derivatives, pharmaceutical compositions containing these

  摘要：

  该发明涉及一般式##STR1##中的苯并咪唑基衍生物，其中R.sub.1至R.sub.3如权利要求1中定义，其位置异构体混合物及其盐，具有有价值的药理特性，特别是延长凝血酶时间的作用，凝血酶抑制作用以及对相关丝氨酸蛋白酶如胰蛋白酶的抑制作用，含有该化合物的制药组合物以及其制备方法。

  公开号：

  US05391556A1

文献信息

• N-alpha-arylsulfonylierte Benzimidazolyl-alaninamid Derivate, diese enthaltende Arzneimittel sowie Verfahren zu ihrer Herstellung
  申请人：Dr. Karl Thomae GmbH

  公开号：EP0555824A1

  公开（公告）日：1993-08-18

  Die Erfindung betrifft Benzimidazolylderivate der allgemeinen Formel in der R₁ eine durch Alkylgruppen disubstituierte Aminogruppe, in welcher eine Alkylgruppe durch eine Phenylgruppe substituiert sein kann, eine gegebenenfalls durch eine Phenyl-, Hydroxy-, Carboxy-, Alkylcarbonyl-, Aminocarbonyl-, Cyano- oder N-Alkanoyl-alkyl-aminogruppe substituierte Pyrrolidino-, Piperidino- oder Hexamethyleniminogruppe, wobei die Hydroxygruppe nicht in α-Position zu dem Ringstickstoffatom stehen kann, eine der vorstehend erwähnten Piperidinogruppen zusätzlich durch eine Alkylgruppe substituiert und zusätzlich die Methylengruppe in 4-Stellung der Piperidinogruppe durch ein Sauerstoffatom, eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe oder eine Ethylengruppe in 3-, 4-Stellung der Piperidinogruppe oder in 4-, 5-Stellung der Hexamethyleniminogruppe durch eine Ethenylen-, Thiophenylen- oder Thiazolylengruppe ersetzt sein kann, eine durch zwei oder drei Alkylgruppen substituierte Piperidinogruppe, in welcher die Alkylsubstituenten gleich oder verschieden sein können, eine gegebenenfalls in 2-Stellung durch eine Aminogruppe substituierte Tetrahydro-4H-thiazolo[4,5-d]azepin-6-yl- oder Tetrahydro-thiazolo[4',5':5,4]thieno[3,2-c]pyridin-7-yl-gruppe, R₂ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe und R₃ eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Phenyl- oder Cyclohexylgruppe substituierte Phenylgruppe, wobei der Phenylsubstituent ebenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Nitro- oder Aminogruppe substituiert sein kann, eine durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Alkyl- oder Alkoxygruppen disubstituierte Phenylgruppe, wobei einer der Substituenten auch eine Nitro- oder Aminogruppe darstellen kann, eine durch eine Hydroxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino- oder Pyrrolylgruppe substituierte Phenylgruppe, wobei gleichzeitig die Phenylgruppe durch zwei Chlor- oder Bromatome oder durch zwei Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituiert ist und die Pyrrolylgruppe durch eine oder zwei Alkylgruppen substituiert sein kann, eine gegebenenfalls durch Hydroxy-, Alkoxy- oder Dialkylaminogruppen mono- oder disubstituierte Naphthylgruppe, eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe substituierte Indanyl-, Chinolyl-, 1,2,3,4-Tetrahydro-chinolyl-, Isochinolyl-, 1,2,3,4-Tetrahydro-isochinolyl-, Carbazol-, 1,2,3,4-Tetrahydrocarbazol- oder Dibenzofuranylgruppe, wobei eine Iminogruppe zusätzlich durch eine Alkylgruppe, welche gleichzeitig durch eine Carboxy- oder Alkoxycarbonylgruppe substituiert sein kann, substituiert sein kann, wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die bei der Definition der Reste R₁ bis R₃ erwähnten Alkyl-, Alkanoyl- und Alkoxyteile jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthalten können, deren Gemische von Stellungsisomeren sowie deren Salze, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, insbesondere eine die Thrombinzeit verlängernde Wirkung, eine thrombinhemmende Wirkung und eine Hemmwirkung auf verwandte Serinproteasen wie Trypsin, diese Verbindung enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung.

  本发明涉及通式如下的苯并咪唑基衍生物 其中 R₁ 是由烷基二取代的氨基，其中一个烷基可被苯基取代、 被苯基、羟基、羧基、烷基羰基、氨基羰基、氰基或 N-烷酰烷基氨基任选取代的吡咯烷基、哌啶基或六亚甲基亚氨基，其中羟基不能位于环氮原子的 α 位、上述哌啶基团中的一个可另外被烷基取代，另外，哌啶基团 4 位上的亚甲基可被氧原子、羰基、亚磺酰基、亚氨基或 N-烷基亚氨基取代，或哌啶基团 3、4 位上的亚乙基或六亚甲基亚氨基 4、5 位上的亚乙基被乙烯基、噻吩基或噻唑基取代、 被两个或三个烷基取代的哌啶基，其中的烷基取代基可以相同或不同、 四氢-4H-噻唑并[4,5-d]氮杂卓-6-基或四氢-噻唑并[4',5':5,4]噻吩并[3,2-c]吡啶-7-基，可选择在 2 位被氨基取代、 R₂ 是氢原子或烷基，以及 R₃ 是可被氟、氯或溴原子、烷基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、苯基或环己基取代的苯基，其中苯基取代基还可被氟、氯或溴原子、硝基或氨基取代、 被氟、氯或溴原子、烷基或烷氧基取代的苯基，其中一个取代基还可代表硝基或氨基、 被羟基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基或吡咯基取代的苯基，其中苯基同时被两个氯原子或溴原子或两个具有 1 至 4 个碳原子的烷基取代，吡咯基可被一个或两个烷基取代、 可选择被羟基、烷氧基或二烷基氨基单取代或二取代的萘基、 茚基、喹啉基、1,2,3,4-四氢喹啉基、异喹啉基、1,2,3,4-四氢异喹啉基、咔唑基、1,2,3、1,2,3,4-四氢异喹啉基、咔唑基、1,2,3,4-四氢咔唑基或二苯并呋喃基，其中亚氨基可另外被烷基取代，而烷基可同时被羧基或烷氧基羰基取代、 其中，除非另有说明，在自由基 R₁ 至 R₃ 的定义中提及的烷基、烷酰基和烷氧基可各自含有 1 至 3 个碳原子、 它们的位置异构体混合物及其盐类，具有宝贵的药理特性，尤其是延长凝血酶时间的作用、抑制凝血酶的作用和抑制相关丝氨酸蛋白酶（如胰蛋白酶）的作用，含有这种化合物的药物及其制备工艺。
• US5391556A
  申请人：——

  公开号：US5391556A

  公开（公告）日：1995-02-21
• Benzimidazolyl derivatives, pharmaceutical compositions containing these
  申请人：Karl Thomae GmbH

  公开号：US05391556A1

  公开（公告）日：1995-02-21

  The invention relates to benzimidazolyl derivatives of general formula ##STR1## wherein R.sub.1 to R.sub.3 are defined as in claim 1, the mixtures of position isomers thereof and the salts thereof, which have valuable pharmacological properties, particularly the effect of extending the thrombin time, a thrombin inhibiting effect and an inhibiting effect on related serine proteases such as trypsin, pharmaceutical compositions containing this compound and processes for the preparation thereof.

  该发明涉及一般式##STR1##中的苯并咪唑基衍生物，其中R.sub.1至R.sub.3如权利要求1中定义，其位置异构体混合物及其盐，具有有价值的药理特性，特别是延长凝血酶时间的作用，凝血酶抑制作用以及对相关丝氨酸蛋白酶如胰蛋白酶的抑制作用，含有该化合物的制药组合物以及其制备方法。